丹參多酚注射液對冠心病患者血小板-白細胞聚集體和C反應蛋白的影響

黃鶴飛 沈亞云 陳愛民

丹參多酚注射液對冠心病患者血小板-白細胞聚集體和C反應蛋白的影響

黃鶴飛 沈亞云 陳愛民

冠心病；丹參多酚注射液；血小板-白細胞聚集體；超敏C反應蛋白

冠心病是多種因素作用于冠狀動脈，導致冠狀動脈內膜損傷，形成粥樣斑塊，致心肌細胞發生缺血、壞死，出現心絞痛、心肌梗死等表現的臨床綜合征，其中白細胞，尤其是單核細胞、粒細胞在斑塊不穩定、破裂、炎癥發生中發揮著重要作用，血小板活化是繼發血栓形成的主要因素之一。筆者觀察血小板-白細胞聚集體在冠心病中的表達情況，及丹參多酚注射液對冠心病患者血小板-白細胞聚集體和C反應蛋白（HsCRP）的影響，報道如下。

1 臨床資料

選取2012年1月—2013年12月本院心內科住院冠心病患者共64例，男34例，女30例，平均年齡（65.2±4.8）歲。均行冠狀動脈造影檢查，診斷標準為至少有一支主要血管狹窄50%以上。64例患者隨機分為常規組和丹參多酚組，每組32例。選擇同期我院健康管理中心體檢者64名為健康對照組，男38名，女26名，平均年齡（63.3±5.2）歲。均無明顯心、肺、腦、腎等疾病史，兩組均排除慢性肺部疾病、血液系統疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、慢性肝腎疾病、糖尿病、惡性腫瘤等。

2 方 法

2.1 治療方法 冠心病患者入院后均給予阿司匹林、阿托伐他汀、硝酸酯類藥物治療，如無禁忌，加用ACEI或ARB類以及β受體阻滯劑等；如患者為急性冠脈綜合征，則給予阿司匹林和氯吡格雷負荷劑量服用，并可加用低分子肝素治療。丹參多酚組在原有藥物基礎上加用丹參多酚注射液200mg加入5%葡萄糖液中靜脈滴注，1天1次，共2周。兩組均未使用其他任何中藥或中成藥。

2.2 實驗室檢查 患者入院后次晨及治療后空腹抽取肘靜脈血4mL，健康對照組于體檢時抽取靜脈血，分別測定血葡萄糖（GLU）和血膽固醇（CHO）、血甘油三酯（TG）以及HsCRP水平，所有標本均在本院生化實驗室的同一臺Olimpus AU2700全自動生化分析儀上測定。血小板-白細胞聚集體檢測：空腹采集肘靜脈血2mL，6h之內作染色處理，使用本院美國BD公司生產FACSCalibur流式細胞儀檢測，分別記錄血小板-白細胞聚集體（platelet leukocyteaggregates，PLA），血小板-單核細胞聚集體（platelet monocyte aggre-gates，PMA）；血小板-粒細胞聚合體（plateletneutrophil aggregates，PNA）水平與對應白細胞、單核細胞和中性粒細胞的數量百分比。數據處理，計量資料以均數加減標準差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

3 結果

丹參多酚組和常規組治療前血CHOI、LDL-C、PLA、PMA、PNA水平及HsCRP濃度高于健康對照組，HDL-C低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），而丹參多酚組和常規組間各指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

與治療前比較，丹參多酚組和常規組治療后PLA、PMA、PNA、HsCRP值均下降（P＜0.05，P＜0.01），丹參多酚組下降較常規組更顯著（P＜0.05），見表2。

表1 三組生化指標及PLA、PMA、PNA、HsCRP值比較（±s）

表1 三組生化指標及PLA、PMA、PNA、HsCRP值比較（±s）

注：與健康對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。PLA：血小板-白細胞聚集體；PMA：血小板-單核細胞聚集體；PNA：血小板-粒細胞聚合體。

組別丹參多酚組常規組健康對照組例數32 32 64 CHO（mmol/L）5.42±2.62△△5.61±2.31△△4.43±1.93 TG（mmol/L）1.21±0.84 1.34±1.02 1.26±0.95 GLU（mmol/L）5.52±2.13 5.71±2.21 5.36±2.86 HDL-C（mmol/L）1.12±0.23△△1.14±0.44△△1.24±0.21 PLA（%）21.82±11.32△△23.41±8.41△△19.74±7.82 PMA（%）17.25±5.94△△16.86±6.35△△14.44±8.73 PNA（%）17.77±5.65△△18.13±6.43△△15.65±3.94 HsCRP（mg/L）8.96±3.14△△9.17±3.11△△5.02±2.93

表2 兩冠心病治療組治療前后PLA、PMA、PNA、HsCRP水平比較（±s）

表2 兩冠心病治療組治療前后PLA、PMA、PNA、HsCRP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規組比較，△P＜0.05。PLA：血小板-白細胞聚集體；PMA：血小板-單核細胞聚集體；PNA：血小板-粒細胞聚合體。

組別丹參多酚組例數32常規組32治療前治療后治療前治療后PLA（%）21.8±11.3 15.92±6.71*△23.41±8.41 18.92±6.64* PMA（%）17.25±5.94 9.86±3.45**△16.86±6.35 14.56±4.57* PNA（%）17.77±5.65 14.52±3.94* 18.13±6.43 15.42±4.73* HsCRP（mg/L）8.96±3.14 5.6±2.6**△9.17±3.11 6.52±2.81*

4 討論

血小板活化在動脈粥樣硬化斑塊破裂、繼發血栓形成的發生、發展中發揮著重要作用，積極評價血小板活性對預防血栓事件發生具有一定意義。目前臨床檢測血小板活化指標時需要進行血小板分離，在此過程中可能會導致血小板活化和活化血小板的丟失。而且血小板聚集試驗需在體外加入血小板激動劑檢測血小板的活化狀態，與體內情形并非一致，同一患者如使用不同激動劑或不同濃度的激動劑所測出的檢測結果不同[1]。目前血小板白細胞聚集體（PLA）逐漸受到臨床關注，PLA的形成提示血小板和白細胞之間的相互作用增加，產生大量炎癥介質及其他炎性物質，參與血管內皮損傷、附壁血栓形成、局部炎癥反應過程。單核-巨噬細胞及血小板活化在冠脈粥樣斑塊破裂和隨后新的血栓形成過程中也起

2.3 觀察指標 觀察冠心病組治療前后及對照組血CHO、TG、LDL-C、HDL-C、GLU、HsCRP濃度和PLA、PMA、PNA水平。

2.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件包進行著相當重要的作用[2]。Michelson等[3]研究表明，與P-選擇素相比，血小板-單核細胞聚集體（PMA）在評價血小板活化方面是一種更加敏感的指標。血小板-粒細胞聚合體（PNA）與內膜黏附促進附壁血栓形成和內膜炎癥的發展，同時聚集體還可形成微血栓阻塞微血管[4-5]，在再灌注損傷中起重要作用。本研究中，冠心病組PLA、PMA及PNA水平明顯高于健康對照組（P＜0.05，P＜0.01），提示存在著血小板的活化性增強，需積極抗血小板治療；然而Serebruany等[6]進行了阿司匹林對PLA形成影響的研究，結果卻發現，阿司匹林不能減少血小板表面P-選擇素和白細胞表面CD11B的表達，因此不能抑制PLA的形成。Klinkhardt等[7]研究表明，氯吡格雷或加用阿司匹林治療動脈硬化患者可以明顯降低PLA的形成，尤其是PMA的形成，故對于PLA、PMA升高的患者，積極加用氯吡格雷對于預防血栓事件具有積極意義。本研究中，冠心病常規治療組治療后，血PLA、PMA、HsCRP值均下降（P＜0.05，P＜0.01），提示積極抗血小板聚集治療能有效降低血小板活性和炎癥反應，與文獻報道一致。

丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的水溶性有效活性部位，是丹參治療心血管疾病最重要的有效成分，但較丹參注射液更安全[8]，其主要成分丹參乙酸鎂含量超過80%。藥理研究證實，丹參多酚酸鹽具有較強的清除自由基、抗氧化、抗血小板聚集、抗凝、保護血管內皮、促進血管新生、抗動脈粥樣硬化作用；通過抑制低密度脂蛋白氧化修飾，延緩冠狀動脈粥樣病變的發生發展；通過促進血管生成作用和抗炎作用，改善心肌血供和微循環[9-11]。本研究發現，在常規抗血小板聚集、調脂、穩定斑塊治療基礎上加用丹參多酚注射液，能進一步降低血PLA、PMA和HsCRP水平，提示丹參多酚能有效降低血小板活性，并有一定的抗炎活性，可能與上述機制有關。

綜上，由于炎癥貫穿整個動脈粥樣硬化過程，及存在過度的血小板聚集活性，積極抗血小板聚集及抗炎治療能有效改善冠心病預后，而在冠心病常規治療基礎上加用丹參多酚注射液能進一步降低血小板活性，對冠心病能起到很好的輔助治療作用。但對冠心病的長期預后仍需進一步研究。

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（收稿：2015-01-25 修回：2015-03-16）

浙江省新昌縣人民醫院心血管內科（新昌 312500）

黃鶴飛，Tel：13588553591；E-mail：13588553591@126.com