雙歧三聯活菌膠囊聯合疏肝降脂湯對非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障的保護作用

鄭蓮蓮

雙歧三聯活菌膠囊聯合疏肝降脂湯對非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障的保護作用

鄭蓮蓮

非酒精性脂肪性肝炎；雙歧三聯活菌膠囊；疏肝降脂湯；腸黏膜屏障

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是代謝綜合征的肝臟表現，病情可進展為肝纖維化、隱源性肝硬化和肝癌。隨著飲食結構及生活方式的改變，該病發病率正穩步上升，且漸趨低齡化[1]。研究[2-3]發現，內毒素血癥引起的腸黏膜屏障功能受損在其發病中扮演重要角色。目前臨床上西醫治療NASH的療效欠理想，近年研究發現，中西醫結合藥物在NASH的治療中具有獨到之處，但機制尚未研究明了[4]。本研究觀察雙歧三聯活菌膠囊聯合疏肝降脂湯對NASH患者肝功能、血清內毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平的影響，探討其對NASH患者腸黏膜屏障功能的保護作用，報道如下。

1 臨床資料

選取2013年1月—2014年10月我院中西結合內科門診治療的NASH患者90例。納入標準：①以2010年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷為準[5]；②丙氨酸轉氨酶（ALT）＜80U/L。排除標準：①其他原因如自身免疫性肝炎、病毒、酒精和藥物性肝炎等引起的脂肪肝；②治療前4周使用過降脂藥、抗生素、酸奶、益生菌和影響胃腸道動力藥物。按照隨機數字表將其分為中西醫組45例和西醫組45例。兩組性別、年齡、體質指數（BMI）、腰/臀圍比值（WHR）和病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2 方法

2.1 治療方法 西醫組予雙歧三聯活菌膠囊1次630mg，1天2次，溫水口服；中西醫組在西醫組治療基礎上予疏肝降脂湯治療，藥物組成：垂盆草25g，生山楂、白茯苓、生薏苡仁各15g，制大黃、桑椹子、丹參、澤瀉、炒白術、片姜黃、決明子、郁金、萆薢各10g，蒼術、制半夏各7g；如肝區脹滿、隱痛加柴胡、制香附和延胡索，大便溏薄加芡實和山藥；1天1劑，加水煎煮至200mL，分早晚2次口服，兩組均連用12周。

2.2 觀察指標及方法 治療前后采用全自動生化分析儀測定肝功能指標丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和谷氨酰轉肽酶（GGT）等。采用鱟試劑動態比濁法（試劑盒購自上海伊華醫學科技公司）測定血清內毒素水平，分別采用酶學分光光度法和（試劑盒購買自Sigma公司）測定血清D-乳酸水平；采用分光光度法(分光光度計由上海第三分析儀器廠提供)測定血清DAO水平。

2.3 統計學方法 應用SPSS18.0軟件，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較 兩組治療前ALT、AST和GGT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療12周后，兩組ALT、AST和GGT水平較前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且中西醫組下降值較西醫組更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較（U/L，±s）

表2 兩組治療前后ALT、AST和GGT水平比較（U/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西醫組比較，△P＜0.05。ALT：丙氨酸轉氨酶，AST：天冬氨酸轉氨酶，GGT：谷氨酰轉肽酶

西醫組中西醫組治療前治療后治療前治療后45 45 45 45 70.72±15.27 57.84±13.38* 71.14±16.05 49.69±10.65**△62.52±14.58 53.06±10.25* 63.05±15.49 46.62±9.82**△74.95±17.68 64.39±14.26* 75.42±17.52 55.62±12.82**△

3.2 兩組治療前后血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較 兩組治療前血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療12周后，兩組血清內毒素、D-乳酸和DAO水平較前均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），且中西醫組下降較西醫組更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清內毒素、D-乳酸和DAO水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西醫組比較，△P＜0.05。DAO：二胺氧化酶

組別西醫組中西醫組治療前治療后治療前治療后例數45 45 45 45內毒素（EU/L）114.27±26.35 91.47±19.85* 115.54±21.46 79.06±15.27**△D-乳酸（mg/L）6.17±1.58 5.57±1.07* 6.21±1.62 4.92±0.74**△DAO（U/mL）3.52±0.57 3.12±0.49* 3.63±0.61 2.54±0.42**△

4 討論

近期研究發現腸黏膜屏障功能受損及其所產生的腸源性內毒素血癥在NASH發病過程中起重要作用[6-7]。NASH患者由于腸-肝軸功能異常，引起腸道微生態平衡失調，使得小腸細菌過度生長大量繁殖，分泌大量內毒素形成腸源性內毒素血癥，而血中高內毒素可損傷腸黏膜的緊密連接，導致腸黏膜通透性增加，大量內毒素進入門脈系統進一步加重內毒素血癥，刺激肝枯否細胞分泌炎癥介質，加重腸黏膜通透性及屏障功能受損[8]。D-乳酸是胃腸道固有細菌的代謝和裂解物，在人體內不被胃腸道黏膜吸收，DAO是小腸黏膜上層絨毛中細胞內酶，其活性與人體腸黏膜上皮細胞合成密切相關[9]。當腸黏膜屏障功能受損，其通透性明顯上升D-乳酸和DAO大量漏出進入血循環引起其水平異常上升，因此，D-乳酸和DAO血清學標準水平可間接反映腸黏膜通透性，評估腸黏膜屏障的完整程度[10]。

NASH屬中醫“痰濁”、“濕阻”和“脂滿”等范疇，多為虛實夾雜，常為肝郁氣滯、脾虛濕阻和痰瘀互結之證。疏肝降脂湯中桑椹和炒白術補脾益腎，白茯苓、生米仁、澤瀉、蒼術、制半夏和萆薢袪濕化痰，丹參、郁金、山楂和片姜黃行氣消積和活血化瘀，大黃和決明子清熱導滯，垂盆草清肝經濕熱，共奏疏肝清熱、健脾利濕和活血祛瘀之功效[11]。雙歧三聯活菌膠囊是臨床較常用的三種活菌組成的益生菌，口服后直接補充腸道有益菌并大量繁殖，抑制腸道有害菌的繁殖和易位，使得腸道菌群逐漸恢復正常，改善腸道微生態平衡；還修復腸黏膜上皮，減輕腸黏膜損害，保護及促進腸黏膜的修復，降低其滲透性[12]。本研究發現治療12周后，中西醫組肝功能指標ALT、AST和GGT水平以及血清內毒素、D-乳酸和DAO水平下降均較西醫組更明顯（P＜0.05）。表明雙歧三聯活菌膠囊聯合疏肝降脂湯治療NASH的療效明顯優于單純的雙歧三聯活菌膠囊治療。

本組結果顯示，雙歧三聯活菌膠囊聯合疏肝降脂湯治療NASH療效較顯著，能降低血清內毒素、D-乳酸和DAO水平，減少或抑制內毒素血癥產生，降低腸黏膜通透性，修復受損腸黏膜屏障，改善肝功能。

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（收稿：2015-02-03 修回：2015-03-27）

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