降鈣素原在兒科感染性疾病中的應用

摘要：目的 介紹降鈣素原（PCT）對兒科感染性疾病的臨床意義。方法 查閱相關文獻，對PCT的來源、代謝特點、生成及釋放的調節、生物學作用機制及臨床意義做一簡要概述。結果 PCT在兒科常見疾病中應用廣泛。結論 在兒科廣泛開展PCT檢測，有重要的臨床價值。

關鍵詞：降鈣素原；兒科；臨床意義

降鈣素原（ procalcitonin，PCT）是降鈣素的激素原，當細菌、真菌、寄生蟲感染嚴重或機體的臟器功能嚴重衰竭，它在血漿中的水平會迅速升高，因為其對自身免疫或病毒感染不會有明顯變化，局部輕微感染也不會引起其升高，所以根據血清降鈣素原的檢測可以準確診斷細菌感染。兒童是感染性疾病發生的高危人群，抗生素的不合理應用或病情嚴重時無法進行準確診斷是治療兒科感染性疾病的難題，通過病原學檢測將疑似感染患兒的疑似標本進行培養分離時間長、分離度低，一定程度上延長了患兒的診治時間，因此PCT的檢測顯得尤為重要。PCT 作為細菌感染的早期標志物廣泛應用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷，2001 年國際膿毒癥會議的膿毒癥診斷標準已把PCT 作為診斷指標之一[1]。近年來，PCT在兒科中的應用日漸廣泛，本文結合PCT 在兒科感染性疾病中的研究進展綜述如下。

1 PCT 的分子結構及生物來源及代謝特點

PCT 是降鈣素的前肽糖蛋白，正常生理狀態下，健康人甲狀腺C細胞是合成PCT的主要細胞來源。血清PCT的濃度極低（10～50 pg/ml），常規的方法檢測不到。在病理狀態下，如髓質甲狀腺腫瘤或其他神經內分泌腫瘤、嚴重細菌感染、膿毒癥等等，PCT 的血清濃度大幅增高，可>10 ng/ml。PCT水平升高受到多種炎性細胞因子和細菌毒素的調節。細菌內毒素是主要誘導和刺激PCT產生的因子，當正常人體靜脈注射小劑量內毒素，2 h后可檢測出血漿PCT濃度，在6～8 h快速增高，12～48 h達到濃度的峰值，在48h以后逐漸下降并恢復至正常[2]。血漿中的PCT穩定，標本在室溫下24 h后PCT濃度約下降12%，4℃時下降6%。PCT被特異性的蛋白酶降解，其在循環中的半衰期是25～30 h。腎功能異常患者中PCT 的清除半衰期無顯著延長。

2 PCT的生物學作用及特性

PCT的生物學作用，除了明確其對血漿鈣水平起作用外，其他作用均未能明確。細菌感染時PCT濃度升高，而在手術創傷、病毒感染，局部炎癥時保持低水平，這種變化迅速而且穩定，是PCT有別于其他指標的特征之一，是區別病毒感染和細菌感染的敏感指標。許多學者研究也發現，全身性細菌、真菌和寄生蟲感染時，PCT 水平異常增高，增高的程度與感染的嚴重程度及預后相關，在全身性細菌感染和膿毒癥鑒別診斷、預后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價值。PCT 濃度的升高不受機體免疫抑制狀態的影響。當機體處于嚴重的細菌感染時，即使患者處于免疫抑制狀態或尚無明顯的臨床表現，血漿中PCT 濃度也可明顯升高，其升高程度與感染的嚴重度呈正相關。

3 PCT的臨床意義

3.1降鈣素原在新生兒敗血癥中的應用價值 新生兒敗血癥是病原菌侵入嬰兒血循環后生長、繁殖、產生毒素后引起的急性全身性重癥感染性疾病。圍生期窒息、宮內窘迫、胎膜早破、早產等均為新生兒敗血癥的常見高危因素。新生兒敗血癥發病率逐年升高，早期的癥狀不明顯而且進展迅速，病死率高。血培養被認為是診斷敗血癥的金標準，但由于血培養時間長、陽性率低且易受污染，其應用受到很大的限制。因此，快速簡便的診斷方法成為研究熱點。降鈣素原PCT目前認為它是診斷敗血癥的敏感指標。PCT 水平不僅能評估患者感染程度，縮短診斷時間，又有助于區分是革蘭陰性菌或革蘭陽性菌感染，而且可鑒別凝固酶陰性葡萄球菌是否為引起血流感染的污染菌，指導臨床合理使用抗菌劑[3]。

3.2 作為判斷小兒肺炎病因的有效指標 小兒肺炎是兒童期的常見病，多發病。小兒肺炎按病因分有細菌性肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎和吸入性肺炎等。其中尤其以3歲以內的嬰幼兒在冬春季節發病最多。如果得不到正確的診斷與及時的治療，極易發展為重癥肺炎或遷延性肺炎，輕則影響發育，重則危及生命。故及時的鑒別診斷和正確的治療是非常有必要的。以往肺炎的實驗室診斷有白細胞計數與分類、C反應蛋白及細菌培養等，但都存在一些問題，如白細胞計數與C反應蛋白缺乏特異性，而細菌培養時間較長，往往等不及結果回報就要用藥，臨床醫師只有靠經驗用藥，且細菌性肺炎抗生素至少要使用3 d后才能明確是否敏感，極易延誤病情。血清PCT的檢測可以作為判斷小兒肺炎病因的有效指標，而在治療過程中動態檢測其濃度可判斷治療是否有效[4]。

3.3降鈣素原在膿毒血癥患兒早期預后預測中的應用價值 膿毒血癥是一種常見的疾病，由真菌或細菌侵入患兒血液，并在其中生長、繁殖產生毒素引起全身感染的病癥，是患兒常見的致死病因。另外，傳統的CRP、WBC 水平雖然在診斷膿毒血癥方面具有一定的參考價。但是這些指標無法反映膿毒血癥嚴重程度。而血清PCT 水平可作為監測細菌感染的重要指標，尤其在膿毒血癥患兒早期診斷、療效評定中發揮重要作用[5]。余艷紅等[6]研究發現血清PCT 和WBC、CRP相比在診斷膿毒血癥方面表現較大優勢。血清PCT在膿毒血癥患兒早期診斷以及預后效果評定等方面具有較高的臨床應用價值。

3.4在兒童支氣管哮喘中指導抗生素的應用 支氣管哮喘是兒童期常見的慢性呼吸道疾病。哮喘病一旦并發細菌感染，未能及時控制，將直接影響哮喘癥狀的控制以及肺炎等并發癥的發生。

李明東等[7]研究發現哮喘急性發作時大多數輕-中度患兒并不需要使用抗生素輔助治療。懷疑細菌感染時，也不能單純依靠WBC一項指標來決定是否使用抗生素，最好檢測PCT 或CRP協助診斷。PCT 在早期、敏感性及特異性方面均優于CRP及WBC。因此，應用PCT指導抗生素的應用有利于減少抗生素的使用。從長遠來看，有助于減少細菌耐藥和繼發性多重感染。在兒童支氣管哮喘急性發作中，PCT 對抗生素的選擇與否具是較理想的血清學指標。

3.5指導兒童顱內感染抗生素的合理應用 兒童顱內感染的常規診斷治療主要依賴于腦脊液檢查。對于具體區分病毒性和細菌性腦膜炎，傳統的血常規、血清C反應蛋白、血培養、病毒抗體等血清學指標缺乏特異性。而腦脊液培養、腦脊液病毒抗體監測特異性高，但臨床結果陽性率偏低，且需進行腦脊液穿刺。相比成人，兒童腦脊液穿刺具有其特殊性和復雜性，①患兒不易配合，家長不易接受，②穿刺具有較高的風險性和損傷性，需要熟練的臨床操作醫師，尤其對于嬰幼兒極易損傷周圍血管，影響結果判斷。PCT動態監測對于兒童顱內感染疾病具有重要的應用價值，可為兒童中樞神經系統感染疾病的早期診斷及鑒別、病情評估及預后提供強有力的臨床依據，從而指導抗菌藥物的合理使用[9]。

3.6作為細菌性腸炎的早期檢測指標 PCT 被認為是早期鑒別診斷細菌和病毒性感染的敏感及特異的標志物。在嚴重細菌感染患兒血清PCT水平在疾病早期即明顯升高，經有效的抗感染治療后可迅速下降，治療前后比較有明顯的統計學意義[9]。因此，血清PCT 的檢測對感染性疾病鑒別細菌感染或病毒感染有較高的診斷價值。并且對療效的觀察是一個敏感且有效的指標。對PCT 極度升高的患者，為防止并發癥的發生應盡快足量應用抗生素。細菌感染時血清PCT 水平升高，臨床可作為細菌性腸炎的早期檢測指標，與CRP 相比，PCT 較其優越性更明顯，動態監測其變化對判斷療效有一定價值，值得臨床推廣應用。

3.7 PCT在兒童不明原因發熱性疾病中的診斷意義 不明原因發熱是兒科常見的癥候群之一，兒童發熱最常見的原因為肺部感染，但也有病毒感染和其它的自身免疫性疾病，對不明原因發熱疾病的兒童進行早期診斷和早期治療，對兒童病情的轉歸和治愈具有非常重要的意義。對于急性發熱患兒，PCT 水平升高有助于早期預測細菌感染，PCT 水平降低有助于排除細菌感染。謝飛等[10]研究發現，細菌感染組患兒HsCRP 和PCT 都有較高的陽性率，PCT 檢測的特異性要明顯高于HsCRP，并且PCT 在細菌感染后3～6 h 即升高，在血樣中非常穩定，PCT 的檢測對兒童不明原因發熱的病因診斷和鑒別診斷具有非常重要的意義。

4展望

隨著臨床和實驗室研究的進展，更多臨床資料表明，血清降鈣素原對于兒科感染性疾病的檢測靈敏度高，根據檢測結果合理選擇抗生素治療對于兒科感染性疾病的診療有著重要意義。是兒科感染性疾病檢測的重要指標。另外PCT在臨床多種疾病中的確切的病理生理作用機制還有待我們進一步深入研究，為疾病的治療提供更大的價值。

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[7]李明東，宋華.血清降鈣素原在兒童哮喘急性發作時抗生素選擇的應用價值[J].工企醫刊，2013，（6）：451-452.

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[9]康劍，李兵飛，鄭瑞慶.降鈣素原在小兒腹瀉的臨床應用[J].2009，16（24）：52-53.

[10]PCT、HsCRP 在兒童不明原因發熱性疾病中的診斷意義[J].熱帶醫學雜志，2013，13（12）：1496-1497.編輯/張燕