水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎研究

摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）指肝組織病理學變化與酒精性脂肪性肝炎相似，但無明確飲酒史的一種慢性肝炎，是一種獲得性代謝疾病，主要的病因與胰島素抵抗和遺傳易感性等相關的因素有關，具有復雜的發病機制。該疾患的臨床表現主要為多無明確的癥狀和不適，偶見乏力，右上季肋部疼痛，疲倦或不適。水林佳是一種由水飛薊賓與磷脂酰膽堿的復合物制劑，具有抗氧自由基、抗脂質過氧化、保護肝細胞膜等作用，在臨床上上治療NASH得到了有關專家和廣大患者的認可。本文就非酒精性脂肪性肝炎的病因、發病機制、臨床表現以及診斷等做簡要介紹，詳細介紹水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床運用狀況。

關鍵詞：非酒精性脂肪性肝炎；水林佳；研究

非酒精性脂肪性肝炎是屬于非酒精性脂肪性肝病的一種慢性肝炎[1]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）又稱非酒精性脂肪肝，是由多種原因引起，病變主體在肝小葉，以肝實質細胞脂肪變性和甘油三醋蓄積為特征，病理學改變與酒精性肝病相似，但無過量飲酒史和其他明確的損肝因素的臨床病理綜合征。本文就非酒精性脂肪性肝炎的發病機制、病因、臨床表現以及流行病學做簡要介紹，詳細介紹水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床運用狀況。

1 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

1.1 NASH的發病原因 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病因尚未完全清楚，需有關專家進一步驗證。中醫學家根據其臨床癥狀及病機特點，將其歸屬為\"疲證\"、\"脅痛\"、\"痞滿\"、\"肝脹\"、\"肝痞\"、\"肝癖\"、\"肝著\"等范疇。陳潤花學者[2]認為非酒精性脂肪肝病痰濕、疲血為其病機共性，痰濕的產生與脾虛關系密切；現代西醫認為，非酒精性脂肪性肝炎與肝臟、腎臟等器官的代謝異常以及外界環境關系密切，主要的病因如下：①營養過剩，如肥胖、全胃腸外營養（TPN）等；②內分泌，如糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、高脂血癥等；③藥物和毒物，如雌激素、皮質類固醇、職業性接觸肝毒性物質等；④外科手術，如胃成形術、廣泛小腸切除等。其中營養過剩是發病的主要原因，其次是內分泌失調所致。

1.2 NASH的發病機制 中醫學者認為，非酒精性脂肪肝總的病機為本虛標實，本虛表現為脾氣虛弱；標實表現為痰濕內蘊。故從脾論治、促脾運化是治療脂肪肝的一個基本要素。車慧[3]等認為其病機雖錯綜復雜，但不外\"虛、痰、疲、滯\"四字，即肝失疏泄，脾腎陽虛為其本，痰疲滯為其標，為虛實夾雜、本虛標實之證。現代醫學認為，該疾病的發病機制主要分為一下幾種：①二次打擊學說：第一次打擊是指胰島素抵抗和脂質代謝紊亂。肝內脂肪的積聚起因于脂肪酸的攝取、合成、氧化和輸出的失衡，最終結果導致游離脂肪酸在體內水平的升高，從而促進胰島β細胞調亡，造成高胰島素血癥和NASH。第二次打擊是指氧化應激和脂質過氧化。經過第一次打擊后的肝細胞若持續存在過量的脂質蓄積，便會造成抗氧化物和過氧化物之間的失衡狀態，觸發氧化應激和脂質過氧化反應， 而氧化應激是NAFL向NASH發展的關鍵環節；②其他因素：如內毒素-細胞因子所介導的損傷、缺氧和微循環障礙、營養不良和遺傳因素，均可導致NASH的發生。

1.3 NASH的臨床表現 一般患者為隱性起病，大多數患者無明顯的臨床癥狀，常在健康查體時發現肝功能異常。少數患者出現乏力、肝區隱痛，多數患者有肝腫大，可伴脾大的癥狀。絕大多數患者超重或肥胖，65%的患者有血脂異常，主要為三酰甘油增高，約50%的患者具有糖耐量異常或Ⅱ型糖尿病并發癥。血清轉氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷胺酰轉肽酶等常升高。藥物所致的NASH可出現急性肝功能衰竭。總之，同一患者的臨床表現要比其組織學表現相對更輕。

1.4臨床診治 中醫學家認為，辨證論治是中醫最基本的特點和治療法則之一。不少中醫藥學者根據非酒精性脂肪肝患者的不同病情，結合自身的經驗，辨證分型論治，取得了較好的效果。如楊教授認為，非酒精性脂肪肝總以痰濕凝滯，血疲脈絡為主要矛盾，所以治療要時時注意\"痰\"、\"疲\"二字，制定了桑明合劑。現代醫學認為，首先根據病史、癥狀、體征、實驗室及影像學檢查等結果確認病情，必要時行肝活檢可確立診斷，此外，還應詢問用有無酒精史、藥史、毒物接觸史及家族史等。

現代醫學對 NASH 的治療仍以消除病因為主。在營養和體育運動上合理安排的同時，可在醫師指導下選擇降血脂藥、護肝藥、抗氧化劑以及一些中藥。有關學者已將早期診斷、早期治療作為有效的控制NASH 的進一步發展的原則。

2 水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎

水林佳由天津天士力醫藥公司生產，是一種由水飛薊賓與磷脂酰膽堿組成的復合制劑，用法用量隨著患者的年齡的變化而變化，需認真聽取醫師的囑咐，具有輕微的胃腸道癥狀（惡心、呃逆）和胸悶等不良反應。水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取所得的一種黃酮化合物，呈黃色粉末，味苦，主要的活性成分為水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧等四種同分異構體[4]。水飛薊用來治療肝膽疾病已有2000 多年的歷史，水飛薊素作為其主要的活性成分可以防止化學毒素、食物毒素和藥物等對肝臟造成的損傷，促進肝細胞的再生和修復，被稱為\"天然的保肝藥\"[5]，藥理實驗研究表明，它有明顯的保護及穩定肝細胞膜的作用；對四氯化碳、硫代乙酰胺、毒蕈堿、鬼筆堿、豬屎豆堿等肝臟毒物引起的各種類型肝損傷具有不同程度的保護和治療作用，并對四氯化碳所引起的丙氨酸氨基轉移酶的升高有一定的阻止作用，適用于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治療。磷脂酰膽堿是一種兩性分子，由親水的頭部和疏水的尾部組成，能夠抗御脂肪肝及酒精肝，增加水飛薊賓脂溶性，加速水飛薊賓向肝臟的轉運，兩者做成制劑后，水飛薊賓的體內吸收與生物利用度得到了顯著提高，與磷脂酰膽堿在抗脂質過氧化、保護肝細胞膜、抵抗自由基等方面起協同作用。

綜上所述，非酒精性脂肪性肝炎是一種有營養過剩、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、某些藥物和毒物以及外科手術等原因引起的慢性肝炎，治療多以去除病因為主，治療上使用水林佳等保肝藥物。

參考文獻：

[1]徐亮，宓余強.水林佳治療非酒精性脂肪性肝炎療效研究[J].臨床肝膽病雜志，2010，02：175-177.

[2]胡義揚.脂肪肝的中醫藥治療-一個值得深入研究的課題[J].中西醫結合肝病雜志， 2001，11（3）：129.

[3]車慧， 劉文科.從\"膏油病\"理論談代謝綜合征合并脂肪肝的治療[J].中醫雜志.2012，53 （7）： 560-561.

[4]尤玉琴，陳文吟，孔祥平.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].華南國防醫學雜志，2011，06：494-497.

[5]裴強，王曉素，王憲波，等.清肝化痰活血方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中國中西醫結合雜志，2012，01：29-31.

編輯/成森