加替沙星多中心臨床研究的不良反應綜合分析

楊正貴

摘要：目的：探究加替沙星多中心臨床研究的不良反應。方法：采取文獻調查法，對14個與加替沙星有關的臨床研究作為本次研究的對象，共有病患766例，對所有入選病例的臨床資料進行回顧性分析，進一步對其臨床不良反應進行分析評估。結果：14個臨床研究共有病患766例，其中不良反應共86例（11.22%），共122例次。加替沙星可能導致機體發生不良反應涵蓋了神經系統、消化系統、血液循環系統、肝臟、泌尿系統、心血管系統、皮膚反應等。不良反應主要包括惡心、嘔吐、靜脈炎、谷丙轉氨酶上升、頭暈。大多數不良反應較為輕緩，在臨床對癥處理之后可完全消除，無光毒性反應發生。給藥途徑主要有三種：其一為口服給藥；其二為靜脈滴注；其三為在靜脈滴注之后再口服給藥。給藥劑量方式為：一種是每天給藥2次，每次給藥200毫克；另一種是每天給藥1次，每次給藥400毫克。第一種發生不良反應35例（4.57%），共有58例次；第二種發生不良反應51例（6.66%），共有64例次。結論：加替沙星不良反應發生率為11.22%，采取不同的給藥方式，可能會對不良反應發生率造成一定程度的影響。靜脈滴注給藥引發不良反應要比口服給藥嚴重，因此在臨床給藥過程中，需要以患者實際狀況為依據，進一步制定適合患者的藥物劑量及方法，從而使加替沙星不良反應發生率得到最大限度降低。

關鍵詞：加替沙星；臨床研究；不良反應

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）06-0183-02

加替沙星是第四代氟哇諾酮類藥物，具備顯著的抗菌活性作用，在呼吸系統等感染性疾病中應用較為廣泛。早在1999年，美國與墨西哥等國家便上市了加替沙星注射劑與口服劑[1]。而我國首次申請對加替沙星進行臨床研究使在1998年，隨著研究的深入，便對加替沙星的膠囊、片劑以及注射劑等劑型進行了研究。本組重點對加替沙星多中心臨床研究的不良反應進行了探究，現報告如下：

1.資料與方法

1.1一般資料

本組入選的14個與加替沙星有關的臨床研究作為本次研究的對象來源于知網、萬方、期刊以及維普等多個文獻庫[2]。檢索關鍵詞為“加替沙星”、“臨床研究”以及“不良反應”等。入選時間段為2008～2014年，入選病例共計766例。本組研究入選材料準則為：（1）對對照組進行設立，同時需具備治療前后實驗室檢查的相關臨床資料。（2）與不良反應相關臨床資料進行詳細記錄，涵蓋了：其一，對照組與觀察組中所發生的不良反應。其二，由于藥品不良反應未能進一步進行治療的患者，需將其入選為安全性評價領域。其三，將與不良反應發生相關因素進行統計分析，分為五個等級，即為：與藥物因素有關、與藥物因素很可能有關、與藥物因素可能有關、與藥物因素可能無關、與藥物因素無關[3]。進一步對不良反應發生率進行統計。（3）有病患具體疾病的詳細資料的記錄。（4）與藥物臨床試驗管理規范原則相符合的臨床資料。（5）經確診屬于細菌性感染，具備呼吸道感染及泌尿道生殖道感染等臨床治療。將與上述原則不相符的不良反應個案報道以及相關綜述資料逐一排除[4]。

1.2方法

收集有效臨床病例，對其相關臨床數據進行分析，以設計要求為依據，對其資料與數據做好詳細記錄，對組間不良反應發生情況做好分析評估。

1.4統計學分析

文中所有統計數據均使用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計量資料使用均數±標準差（X±s）表示，計數資料使用頻數和率（%）表示。計數資料使用x2檢驗，計量資料和組間比使用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1研究結果分析

14個臨床研究共有病患766例，其中不良反應共86例（11.22%），共122例次。

2.2加替沙星所致不良反應結果分析

加替沙星可能導致機體發生不良反應涵蓋了7大系統與>30種反應，其中神經系統有7種、消化系統有5種、血液循環系統有4種、肝臟有3種、泌尿系統有2種、心血管系統有2種、皮膚反應有3種等。發生不良反應共122例（15.93%），當中消化系統反應發生率最高，共53例（43.44%）。不良反應主要包括惡心、嘔吐、靜脈炎、谷丙轉氨酶上升、頭暈。大多數不良反應較為輕緩，在臨床對癥處理之后可完全消除，無光毒性反應發生（見表1）。

2.3給藥途徑與不良反應發生率之間的相關性分析

給藥途徑主要有三種：其一為口服給藥；其二為靜脈滴注；其三為在靜脈滴注之后再口服給藥。以上3中途徑發生不良反應比重分別為10.14%、10.46%。25.77%，對應例次發生率為13.43%、15.17%、67.09%。3種途徑中，前三位為消化系統反應、神經系統反應、肝功能異常反應，比重分別為60.74%、27.41%、5.90%。

2.4給藥劑量與不良反應發生情況相關性分析

給藥劑量方式為：每天給藥400毫克，主要有兩種給藥方法，一種使每天給藥2次，每次給藥200毫克；另一種是每天給藥1次，每次給藥400毫克。第一種發生不良反應35例（4.57%），共有58例次；第二種發生不良反應51例（6.66%），共有64例次。

3.討論

加替沙星是第四代氟哇諾酮類藥物，體外擁有應譜的抗革蘭氏陰性與陽性微生物的活性[5]。對于加替沙星來說，主要抗菌作用為在對細菌的DNA旋轉酶進行有效抑制的基礎上，進一步對細菌DNA的復制、轉錄以及修復過程進行抑制，整個過程便發揮了顯效的抗菌作用。在呼吸系統等感染性疾病中，加替沙星的應用較為廣泛[6]。王艷霞[7]等經研究表明，加替沙星可能會導致多系統發生反應，這些系統包括了神經系統、消化系統、血液循環系統以及泌尿系統等，當中發生率最高的是消化系統；這與本組研究結果基本保持一致。還有學者[8]經研究表明，在使用加替沙星過程中，不同的給藥方式所發生不良反應的發生率有所不同，其中靜脈滴注給藥的不良反應發生率明顯高于口服給藥；這也與本組研究結果保持高度一致性。

本組研究采取文獻調查法，對14個與加替沙星有關的臨床研究作為本次研究的對象，共有病患766例，對所有入選病例的臨床資料及不良反應進行分析評估，結果表明：14個臨床研究共有病患766例，其中不良反應共86例（11.22%），共122例次。加替沙星可能導致機體發生不良反應涵蓋了神經系統、消化系統、血液循環系統、肝臟、泌尿系統、心血管系統、皮膚反應等。不良反應主要包括惡心、嘔吐、靜脈炎、谷丙轉氨酶上升、頭暈。大多數不良反應較為輕緩，在臨床對癥處理之后可完全消除，無光毒性反應發生。給藥途徑主要有三種：其一為口服給藥；其二為靜脈滴注；其三為在靜脈滴注之后再口服給藥。給藥劑量方式為：一種是每天給藥2次，每次給藥200毫克；另一種是每天給藥1次，每次給藥400毫克。第一種發生不良反應35例（4.57%），共有58例次；第二種發生不良反應51例（6.66%），共有64例次。

結合上述分析，可以得出結論：加替沙星不良反應發生率為11.22%，采取不同的給藥方式，可能會對不良反應發生率造成一定程度的影響。靜脈滴注給藥引發不良反應要比口服給藥嚴重，因此在臨床給藥過程中，需要以患者實際狀況為依據，進一步制定適合患者的藥物劑量及方法，從而使加替沙星不良反應發生率得到最大限度降低。

參考文獻

[1] 孟萍.孟佳佳.王丹丹.加替沙星不良反應的研究[J].工企醫刊，2014，02（13）：682-683.

[2] 高忠明.加替沙星的臨床應用進展[J].中國處方藥，2014，07（08）：142-143.

[3] 楊燕妮.馮雪梅.楚莉輝.何海明.何雨藍.加替沙星不良反應/事件報告分析[J].今日藥學，2014，04（08）：293-295.

[4] 王晉予.李方.張迎.許晨.加替沙星多中心臨床研究的不良反應分析[J].當代醫學，2014，06（26）：125-126.

[5] 王軍.徐作國.加替沙星注射液不良反應分析[J].中國民康醫學，2014，09（20）：31-32.

[6] 余文韜.尹茜.吳斌.唐堯.加替沙星對難治、耐多藥肺結核有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥業，2011，02（14）：17-21.

[7] 王艷霞.加替沙星過敏反應3例[J].衛生職業教育，2011，04（09）：141-143.

[8] 張海波.王長青.嚴瑾.孟玲.加替沙星和左旋氧氟沙星治療細菌性感染文獻的藥物經濟學評價[J].南京醫科大學學報（自然科學版），2010，09（11）：1271-1274.