根除幽門螺桿菌對糖尿病血糖變異性的影響

胡家 倪林 姚林華 張玲

[摘要] 目的 觀察根除幽門螺桿菌對糖尿病胃輕癱（DPG）患者血糖變異性的作用。 方法 選擇2012年6月～2014年6月116例幽門螺桿菌陽性DGP患者隨機分為兩組，A組進行三聯根除幽門螺桿菌治療（埃索美拉唑+呋喃唑酮+左氧氟沙星），其中A組加用莫沙比利片。B組僅口服莫沙比利片，兩組均進行72 h動態血糖監測，比較兩組間動態血糖指標，癥狀積分以及臨床生化指標。 結果 治療后，與B組比較，A組癥狀積分、最大血糖波動幅度（LAGE）、日內血糖平均波動幅度（MAGE）、餐后血糖波動幅度（MPPGE）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 根除幽門螺桿菌可明顯改善幽門螺桿菌陽性糖尿病患者胃輕癱癥狀，有利于改善血糖變異性。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；糖尿病胃輕癱；血糖變異性

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）28-0008-03

Effect of helicobacter pylori eradication on glucose variabitity in patients with diabetes mellitus

HU Jia1 NI Lin1 YAO Linhua2 ZHANG Ling1

1.Department of Endocrinology， the First Affiliatd Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou 313000， China； 2.Department of Gastroenterology， the First Affiliatd Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of eradication H.pylori treatment on glucose variabitity in patients with diabetic gastroparesis （DPG）. Methods A total of 116 patients infected with H.pylori who had diagnosed as DPG were included in the study from June 2012 to June 2014. They were randomly divided into two groups， Group A were given eradication H.pylori treatment （esomeprazole+furazolidone+levofloxacan）， in addition with Mosapride. Group B were only given Mosapride. Both groups underwent continuous glucose monitoring （CGM） for 72 h. The glucose variability， the symptom scores， biochemical findings were analyzed. Results After eradication H.pylori treatment， compared with group B， the symptom scores， the levels of largest amplitude of blood glucose excursion （LAGE）， mean amplitude of glycemic excursion （MAGE）， postprandial glucose excursion （MPPGE）， fasting plasma glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL-c） in the group A were decreased respectively（P<0.05）. Conclusion H.pylori eradication can improve the DPG symptom， and also increase the therapeutic effect of the glucose variability.

[Key words] Helicobacter pylori； Diabetic gastroparesis； Glucose variability

全球糖尿病患病率正在逐年提高，統計數據表明我國年齡標化的糖尿病患病率為9.7%。糖尿病的并發癥嚴重影響患者的預后及生活質量。糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病常見的慢性并發癥，是以胃動力下降、胃排空延遲、胃節律紊亂等為主要特點，從而臨床出現上腹飽脹、惡心、嘔吐等癥狀[1，2]。臨床上多選擇胃腸動力藥治療胃輕癱，但部分患者療效不佳。DGP占胃輕癱患者的29%[3，4]。N. Güvener等[5]研究提示糖尿病患者幽門螺桿菌感染發生率高于普通患者，其中部分患者伴有胃輕癱癥狀。目前對于糖尿病患者根除幽門螺桿菌感染后是否會影響血糖變異性、胰島功能等方面報道尚少[6]。本研究擬對糖尿病合并幽門螺桿菌感染患者進行根除治療，選用三聯療法（埃索美拉唑+呋喃唑酮+左氧氟沙星），觀察糖尿病胃輕癱患者癥狀程度以及血糖變異性的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2014年6月來我院就診的糖尿病胃輕癱患者共116例，檢查14C呼氣試驗確診幽門螺桿菌感染。其中男66例，女50例，平均年齡（50.0±3.5）歲，平均病程（3.0±1.1）年。

1.2 納入標準

1999年WHO糖尿病診斷標準；有胃輕癱的臨床表現：上腹不適、腹脹、早飽、反酸、噯氣、胃灼熱、惡心、嘔吐、食欲不振；胃排空試驗：患者服用鋇劑6 h，胃中仍有鋇劑殘留[7]；14C尿素呼氣試驗證實有幽門螺桿菌感染。

1.3 排除標準

急性上消化道出血、癌癥、妊娠、對所用藥物過敏；有Hp根除史；胃大部切除術史；納入前1個月內服用過抗生素、抑酸劑、腎上腺皮質類固醇、非甾體類消炎藥或抗凝藥；嚴重肝腎功能不全者。

1.4 治療方法

糖尿病患者均以飲食控制、口服藥物或胰島素注射控制血糖，血糖接近正常范圍內。糖尿病胃輕癱合并幽門螺桿菌感染患者隨機分為兩組，A組根除幽門螺桿菌三聯療法：埃索美拉唑40 mg bid（耐信，阿斯利康制藥，國藥準字H20046379）+呋喃唑酮0.1 g bid（痢特靈，濟南紅衛制藥廠，國藥準字H15020072）+左氧氟沙星0.5 g qd（可樂必妥，參天制藥株式會社，國藥準字H20000655），同時加用枸櫞酸莫沙比利片5 mg qd（瑞琪，江蘇豪森藥業公司，國藥準字H19990315）。B組未根除幽門螺桿菌，僅服用莫沙比利片5 mg qd治療，療程同A組。

1.5 評價指標

治療前和治療10 d后分別監測患者胰島功能、癥狀積分。治療開始后監測患者的72 h動態血糖。停藥10 d后所有患者復查14C呼氣試驗了解幽門螺桿菌根除情況，并再次評估癥狀積分（停藥期間禁用抗生素、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑、胃腸動力藥及消化酶制劑等藥物）。癥狀積分標準：0分：無癥狀，1分：感覺不舒服，但可以忍受，2分：非常不舒服，但不影響日常生活，3分：極不舒服，難以忍受，并影響日常活動[8]。

動態血糖評價參數：①平均血糖（MBG）及標準差（SDBG）：受試者CGMS24 h監測期間共288個測定值的平均值及其標準差；②日內平均血糖波動幅度（MAGE）：受試者24 h血糖波動幅度大于1個標準差的血糖波動，以波動峰值到谷值的方向計算其波動幅度，MAGE為所有血糖波動幅度的平均值；③日間血糖平均絕對差（MODD）：受試者2個連續24 h監測期間CGMS相匹配測定值間的平均絕對差；④最大血糖波動幅度（LAGE）：受試者24 h監測期間最大值和最小值之差；⑤平均餐后血糖漂移幅度（MPPGE）：三餐后3 h內最高血糖值與餐前血糖差值絕對值的平均數[9]。

1.6 統計學方法

使用SPSS 17.0統計學軟件進行統計處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，同組治療前后比較以及組間比較均采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較

經根除螺桿菌治療后，與B組相比，A組空腹血糖[（6.62±1.21）mmol/L vs （7.61±1.80）mmol/L]、總膽固醇[（4.45±1.05）mmol/L vs （5.50±1.38）mmol/L]、低密度脂蛋白膽固醇[（2.38±0.95）mmol/L vs （3.41±1.12）mmol/L]均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組治療前后癥狀積分比較

組內比較：A組癥狀積分治療后較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.05）；盡管B組癥狀積分較治療前有所下降，但差異無統計學意義（P>0.05）。組間比較：根除幽門螺桿菌治療后，與B組相比，A組癥狀積分下降，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀積分比較（x±s，分）

注：同組治療前后比較，#P<0.05；兩組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組動態血糖參數比較

治療開始后監測兩組患者的72 h動態血糖變化。B組LAGE、MAGE、MPPGE分別為[（10.4±2.8）、6.5±2.1）、（5.7±1.4）mmol/L]，A組分別為[（7.8±1.9）、（4.1±0.8）、（3.8±1.1）mmol/L]，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組動態血糖參數比較（x±s，mmol/L）

注：MBG：平均血糖值；LAGE：日內最大血糖波動幅度；SDBG：血糖標準差；MAGE：日內平均血糖波動幅度；MPPGE：平均餐后血糖波動幅度；MODD：日間血糖平均絕對差；與B組比較，*P<0.05

3 討論

糖尿病胃輕癱是糖尿病患者的最常見并發癥之一，發生率可達60%以上，主要表現為排除機械性梗阻所致的胃排空延遲，臨床上以腹脹、惡心、嘔吐、早飽、食欲減退等為主要癥候群[8-15]。糖尿病胃輕癱發病機制可能與氧化應激、糖化最終產物、多元醇代謝增強和蛋白激酶的激活導致微血管病變和神經功能異常有關。對于糖尿病患者來說，胃輕癱的發生不僅會降低患者的生活質量，更使血糖難以控制，極易發生血糖變異等狀況。然而到目前為止，對糖尿病胃輕癱的治療方式較為局限，尋找有效的糖尿病胃輕癱治療方式一直是國內外學者研究的熱點[16-19]。

糖尿病胃輕癱相關臨床研究表明促胃動力治療僅能改善糖尿病胃輕癱癥狀，停藥2周后幽門螺桿菌感染易復發。聯合根除幽門螺桿菌治療能夠明顯提高療效，有效防止停藥后癥狀復發[20-22]。早期研究觀察到浙江湖州地區糖尿病患者的幽門螺桿菌感染率較高（77.94%），糖尿病患者幽門螺桿菌患病率較普通人群升高，臨床根除效果差[21]。本研究多以莫沙必利聯合根除幽門螺桿菌治療方案取得良好效果。10 d治療結束后患者癥狀積分明顯降低，停藥10 d后癥狀積分較前有所改善。

國外研究[23-26]進一步證實糖尿病微血管病變和自主神經病變較易導致胃動力異常，從而引起糖尿病胃輕癱。高血糖不僅能夠直接影響自主神經功能、胃腸激素分析，還能抑制健康人及糖尿病患者消化間期移行期復合運動的產生和胃竇動力。Guvener等[24]研究發現Hp感染與2型糖尿病胃輕癱有關，2型糖尿病患者的Hp感染率較健康對照組顯著升高（80.4% vs 56.0%）。Borg等[25]研究報道糖尿病患者胃排空的速率較前正常組降低，其中伴有自主神經病變患者的餐后膽囊收縮素水平明顯升高。目前糖尿病胃輕癱患者胃腸激素的變化的具體發病機制尚不明確，可能某些胃腸激素的釋放與血糖有關。

現有臨床研究發現對糖尿病胃輕癱患者而言，有效根除幽門螺桿菌能夠改善胰島素抵抗，最終有利于血糖的控制[20]。本研究中A組的空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）均較前降低，差異具有統計學意義（P<0.05）。同時我們發現未根除幽門螺桿菌的糖尿病患者的動態血糖參數MAGE、MPPGE相對升高，差異有統計學意義（P<0.05）。目前MAGE被認為是評價日間血糖波動的代表性指標，它不依賴于平均血糖值，用來量化24 h內主要的血糖波動：MPPGE為反映餐后血糖波動的主要指標之一，已被認為是糖尿病患者血糖波動的主要貢獻者。B組的日間、餐后血糖波動幅度均高于A組，說明根除幽門螺桿菌治療更有利于控制血糖波動。目前對于糖尿病胃輕癱患者血糖升高變化的機制尚不明確。

本研究僅觀察到糖尿病胃輕癱患者根除幽門螺桿菌治療后，日間血糖波動幅度、餐后血糖波動幅度均較A組降低，提示有效根除幽門螺桿菌可能有助于血糖的控制。此次研究樣本量偏小、受試者降糖方案、糖皮質激素的應用情況、胰島素抵抗情況等信息不全也是本實驗的不足之處，這些可能對血糖控制指標的預測有影響。對于糖尿病合并胃輕癱患者血糖變異性的風險應該得到更廣泛關注，畢竟盡快控制高血糖并保持血糖平穩，是改善患者臨床預后的重要環節。

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（收稿日期：2015-04-21）