氟康唑口服輔助治療復發性念珠菌陰道炎的可行性及安全性

陳晶晶 王曼舒 張文娟

福建省福鼎市醫院婦產科 355200

近年來，隨著工作壓力的增加、群眾身體素質的長期亞健康狀態、抗生素藥品的廣泛應用[1]等因素，念珠菌陰道炎的復發率和感染情況也逐漸增加，合理配伍抗真菌藥成為治療的關鍵。本文為探究如何有效抑制念珠菌在生殖道內生長繁殖，在達克寧栓劑局部用藥的基礎上，聯合氟康唑全身用藥以觀察療效，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我科2014年2月—2017年5月收治的90例未孕、非不哺乳期的念珠菌陰道炎患者作為觀察對象，以隨機抽簽的方式平分為觀察組(n=45)和對照組(n=45)。觀察組年齡22～47歲，平均年齡(38.35±5.39)歲，1年內復發4次者23例，5次者14例，6次及以上者8例，組內40例已婚，5例未婚。對照組年齡23～50歲，平均年齡(39.17±6.32)歲，1年內復發4次者26例，5次者10例，6次及以上者9例，組內38例已婚，7例未婚。納入標準：(1)符合《內科學》(第8版)中念珠菌性陰道炎的診斷標準，且1年內復發次數至少達4次；(2)患者1個月內未接受過任何抗生素、免疫抑制劑治療；(3)全體入組患者均已簽署知情同意書。排除標準：(1)對抗真菌藥過敏者；(2)嚴重肝腎功能異常者。兩組患者病情、婚姻狀況、年齡等資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均于月經干凈后3～4d開始接受治療，對照組患者每日予以潔爾陰洗劑清洗外陰后，再將達克寧栓劑(江蘇遠恒藥業有限公司，國藥準字H20094089，200mg/枚)置入陰道深處，以穹窿部為宜，1次/d。觀察組在使用潔爾陰洗劑和達克寧栓的基礎上，加以口服氟康唑膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960164，0.15g/粒)，1次/d。所有患者治療期間避免性生活，如患者伴侶亦有念珠菌感染，亦需行抗念珠菌感染治療。兩組患者治療均持續2周，在3個月內復發的患者，同時予以各組原本的用藥方案進行治療。

1.3 評價指標 (1)觀察兩組治療2周前、后的臨床表現(白帶異常、黏膜充血、外陰瘙癢、鏡檢陽性率)，鏡檢結果的判定：顯微鏡下見生殖道分泌物中有卵圓形孢子或菌絲，為陽性結果。(2)療效判定：若患者已無任何陰道炎臨床癥狀，分泌物檢查未見念珠菌，為顯效；若患者癥狀稍減輕，且分泌物檢查未見念珠菌，為有效；若患者臨床癥狀無明顯改善，甚至加重，分泌物檢查見念珠菌，為無效；總有效率=顯效率+有效率。(3)記錄治療后1、2、3個月的復發率，患者治愈后再次出現念珠菌性陰道炎的臨床表現，且分泌物檢查見念珠菌，則診斷為復發。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 治療2周后，對照組總有效率為80.00%，明顯低于觀察組的97.78%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療2周后臨床表現情況對比 治療前，兩組患者皆有明顯的念珠菌陰道炎臨床表現和較高的鏡檢陽性率，兩組差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組中臨床表現明顯者和鏡檢結果陽性的患者例數明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療2周后臨床表現情況對比[n(%)]

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者治療后復發率對比 治療后1、2、3個月，觀察組患者的復發率均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療1、2、3個月復發率對比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應情況對比 觀察組發生皮疹、消化道反應等輕微不良反應率為4.44%(2/45)，與對照組的8.89%(4/45)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者(包括復發并接受治療者)3個月內均無血細胞減少、剝脫性皮炎、肝毒性癥狀等嚴重不良反應發生。

3 討論

念珠菌性陰道炎可發生白帶異常(以稠厚豆腐渣樣白帶為著)、陰道劇烈瘙癢等癥狀，重則對患者生活、妊娠進展和胎兒發育(尤其是促進胎膜早破)造成不可忽視的影響。許多研究顯示，育齡期婦女對于念珠菌性陰道炎的再感染率近乎一半[2]。為此，有效用藥成為治療陰道感染患者的突破點。

本文結果顯示：治療2周后觀察組總有效率為97.78%，高于對照組的80.00%，治療后1、2、3個月的復發率均顯著低于對照組，且治療后觀察組陰道炎癥狀表現明顯者和涂片結果陽性者較對照組少，差異均有統計學意義(P<0.05)。良好的衛生習慣是防治念珠菌陰道炎的重要前提，如平日可用潔爾陰洗劑清洗外陰，內衣褲分開清洗等。為有效減少念珠菌在陰道內的繁殖，達克寧栓劑可直接作用于陰道、宮頸黏膜，抑制真菌產生麥角甾醇，導致真菌死亡。氟康唑可干擾念珠菌的細胞色素代謝[3]，且其半衰期甚長，高達20～30h[4]，有效減少念珠菌的存活。復發性念珠菌性陰道炎的治療難點在于降低復發率和真菌耐藥性，有臨床實驗表明，口服氟康唑或達克寧栓單獨使用時，臨床治愈率僅為60%～67%，而兩種藥物在局部用藥和全身用藥的聯合下便可發揮強而有力的抗真菌活性能力，且未增加不良反應發生率。這就提示了兩藥具有良好的互補性和聯用價值，既能有效實現治療目的，亦保障了聯用的安全性。

總之，達克寧栓外用加以氟康唑口服相對單用達克寧栓可起到更顯著的治療效果，更能有效減少念珠菌在陰道內的繁殖，進而降低念珠菌性陰道炎的復發率。