觀察分析甘氨雙唑鈉在惡性腫瘤放療中的增敏效果

李樹園

摘要：目的：探討甘氨雙唑鈉對惡性腫瘤放射治療的增敏作用及其安全性，同時觀察療效及反應。方法：選用84例患有惡性腫瘤的患者，將其隨機分為增敏組和常規放療組。其中常規放療即對照組有42例，進行目前標準放療方案;增敏組即實驗組有42例，對其進行甘氨雙唑鈉配合放療，外照射同常規放療組;甘氨雙唑鈉給藥方案：CMNa 800mg/m²，進行靜脈滴注，每周三次。對這些患者進行治療至一定時間時，測定其具體療效，在放療前1周內、放療后4周和7周分別行CT、X線等檢查以觀察療效。放療中每周測血常規并觀察不良反應，每34周查肝腎功能和心電圖。結果：增敏組的完全緩解率高于對照組的，兩組的差異有顯著性。而達PR或CR時照射劑量兩組差異均無顯著性。增敏組放療期間血常規、心電圖、肝腎功能等同對照組，無異常改變。放療反應兩組差異無顯著性。結論：甘氨雙唑鈉對惡性腫瘤放射治療增敏效果明顯，毒副作用較小，安全性好。

關鍵詞：惡性腫瘤;放射增敏劑;甘氨雙唑鈉;放射療法

近年來，腫瘤放（化）療的病人與日俱增，根據相關調查，中國腫瘤患者中約有70%接受放療，日本和美國新發現的患者中分別有50%、50%—60%放療。隨著科技的發展，不斷的研發治療腫瘤的藥物，目前甘氨雙唑鈉（CMNa）是我國自行研制的新型5-硝基咪唑類乏氧細胞增敏劑，如果將其與放療聯合應用能通過增加瘤體內乏氧細胞的放射敏感性而加強射線對腫瘤的殺傷作用，從而提高放療的療效。同時甘氨雙唑鈉（CMNa）經臨床試驗，有放療增敏作用，副作用小。為研究甘氨雙唑鈉對常規放療效果的影響、毒副反應及放射反應的變化等。本研究選用在2013年4月到2014年3月期間，在我院確診的84例惡性腫瘤患者，將其隨機分組分為觀察組和對照組，其中觀察組和對照組分別進行外照射合并甘氨雙唑鈉與常規放療進行前瞻性研究，具體報告如下。

1. 資料與方法

1.1一般資料

研究的對象選用在我院2013年4月至2014年2月期間收治的惡性腫瘤患者，總共92例，所有患者的基本情況均是經CT檢查腫瘤病灶均1厘米，而且肝腎功能、心電圖及血常規均正常，而且Karnofsky≥70.而且無放療禁忌癥。兩組病例的各項基本指標具有可比性（P>0.05）。在這84例患者中，其基本情況如表1.

表1 兩組病例一般資料比較 （例）

臨床資料

對照組

觀察組

病例數

42

42

性別（男/女）

25/17

27/15

年齡（歲）

中位年齡

59.5

59

年齡范圍

43-76

44-74

食道癌

15

17

肺癌

5

6

腺癌

5

5

直腸癌

7

4

頭頸部癌

9

9

胰腺癌

1

1

1.2基本方法

對照組和觀察組的治療方法存在差異，其中對照組給予常規放療即只進行常規放療及對癥營養支持，不采用化療及其他抗腫瘤治療。每周照射5次，根據不同的癌癥患者給予不同的治療，其中食管癌患者64Gy/次，肺癌和頭頸部癌70Gy/次，直腸癌60Gy/次，胰腺癌50Gy/次。觀察組進行的治療較對照組要復雜一些，具體的方法是在與對照組相同放療的基礎上給予靜脈滴注甘氨雙哇鈉，體表面積800mg/m²，100ml生理鹽水稀釋，30min內滴完，30min-lh內放射治療，3次/周。兩組患者均治療5-7w。

1.3觀察指標

對觀察組和對照組進行治療后，檢測的指標主要有皮膚、私膜反應，每周血常規情況，每2周檢查一次肝腎功能情況，放療前、后腫瘤變化情況及治療后第7天心電圖情況。

1.4 療效指標

治療前后均行MRI或CT檢查，腫瘤近期療效按WHO標準將療效分為不同的情況，分別為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效為CR+PR。同時還要對毒副作用進行評價，主要觀察并記錄放療開始和放療結束時的不良反應，這些不良反應情況分別為血常規、肝腎功能、心電圖指標及放療中每周的皮膚、黏膜、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、心率和心律的不良反應，以WHO藥物毒性或亞急性臨床毒性反應標準作評價。

1.5 統計學處理

兩組一般資料比較用方差齊性檢驗，兩組療效和毒副作用比較采用V2檢驗，食管癌的療效比較用Fisher精確概率計算法，采用SPSS 12.0軟件包。

2. 結果

2.1 近期療效

在所有的患者均完成治療后，進行跟進性的調查和記錄。增敏組的CR率與對照組相比較，增敏組的CR率高于對照組的CR率，同時增敏組的總有效率（CR+PR）比對照組的總有效率存在略微的差異，見表2。

表2 兩組近期療效對比

組別

例數

療效

CR率（%）

P值

CR+PR率（%）

P值

CR

PR

SD

PD

增敏組

42

20

21

1

0

47.61

<0.05

97.62

>0.05

對照組

42

10

28

4

0

23.81

90.47

2.2放射反應、藥物副作用

通過對比增敏組和對照組的結果，在具有統計學處理的基礎上進行對比。結果發現，在所觀察到的不良反應癥狀按嚴重程度比較，觀察組和對照組兩組差異無顯著意義（P>0.05），兩組其中無一例發生神志或外周神經方面的不良反應。其中增敏組發生不良反應的人的發生率比對照組的發生概率要小。

3. 結論

放射治療是常見惡性腫瘤的主要有效治療手段之一，但目前仍有部分腫瘤病人的治療效果不甚理想，即使對其改變照射方式和采用最大可能的吸收劑量，也難以使其達到根治的目的。腫瘤之所以難以治愈，是因為腫瘤細胞的特殊性，其體瘤內存有10%-50%的乏氧腫瘤細胞對放射線照射產生的抗拒作用所致， 而實體瘤內出現乏氧細胞的機制主要有兩方面，第一方面是腫瘤細胞無限制的分裂使部

分細胞與毛細血管之間的距離超出了氧彌散的范圍而處于乏氧狀態;第二方面是腫瘤血管內的血流不穩定，處于波動狀態，可以發生間歇性血流停滯，使其供應區域內的腫瘤細胞處于短暫的乏氧狀態。這兩種機制在腫瘤組織內都可能存在，但其重要性可因腫瘤而不同。腫瘤組織內乏氧細胞的存在是影響放射效應的一大因素。這既影響了腫瘤病人放射治療的效果，也是腫瘤放療后容易復發的潛在根源。

但是即使腫瘤治療后仍然存在復發及轉移的可能，存在這種狀況的根本原因是乏氧細胞對放射的敏感性僅達含氧細胞的1/3，盡管不能產生分裂，仍然保持增殖能力，乏氧狀態一旦得以改善，分裂增殖能力就能繼續進行，導致腫瘤轉移及復發。甘氨雙哇鈉是一種新型硝基咪哇類化合物，可以選擇性地加強放射線對乏氧細胞DNA雙鏈的損傷，抑制受照乏氧細胞的亞致死性及潛在致死性損傷的修復，提高乏氧細胞對放射的敏感性。

本研究的結果表明，CMNa對惡性實體瘤的放射治療有較肯定的放射增敏作用。完全緩解率增敏組較對照組有明顯增高，差異有顯著統計學意義。通過對比增敏組和對照組兩組CR+PR率存在略微的差異，我們分析這是由于放射治療是一個陽性治療手段，單獨放射治療對絕大部分惡性腫瘤有明顯局部治療效果，即達到PR。綜上所述，甘氨雙唑鈉是一種毒副作用較低安全性好的放療增敏劑，近期療效確切，遠期療效尚待進一步隨訪。

參考文獻：

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