骨質疏松患者骨密度與骨代謝指標的相關研究

楊彥霞 董進

[摘要] 目的 探討骨質疏松患者骨密度與骨代謝指標之間的關系及臨床意義。 方法 選擇我院內分泌科門診2014年6～12月間骨質疏松癥患者64例、骨量低下患者113例以及健康對照組75例，男女不限。在所有研究對象中選取女性237例，其中已絕經女性138例，未絕經女性99例，檢測各組骨密度、骨代謝指標等相關因素進行比較。 結果 骨質疏松組與骨量低下組P1NP、OC、腰椎BMD與正常對照組差異均有統計學意義（P<0.05），骨質疏松組與骨量低下組比較，OC、腰椎BMD差異有統計學意義（P<0.05）；絕經與未絕經女性比較，P1NP、OC、腰椎BMD差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 某些骨代謝標志物與骨密度之間具有一定的相關性，可在一定程度上反映骨代謝變化，各項指標可綜合評價骨質疏松癥各階段，在診斷以及評價骨質疏松治療效果方面具有一定的臨床意義。

[關鍵詞] 骨質疏松；骨密度；血清骨鈣素；甲狀旁腺激素；總Ⅰ型膠原氨基端前肽；25羥基維生素D

[中圖分類號] R580 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）19-0080-03

骨質疏松癥可導致胸腰段椎體變形，是眾多老年退行性疾病之一。在人口老齡化的社會背景下，骨質疏松癥患病率呈與日俱增的趨勢，但臨床上對患者骨密度變化的診斷和治療效果評價相對滯后。骨代謝標志物主要包括血清骨鈣素（OC）、甲狀旁腺激素（PTH）、總Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）、25羥基維生素D[25（OH）D]等[1]，這類指標可反映成骨細胞與破骨細胞的活性以及骨代謝轉換水平，其研究進展正日益受到人們的關注。本文以不同性別人群為研究對象，探究骨質疏松患者骨密度與骨代謝指標之間的關系及臨床意義，旨在研究骨代謝標志物在不同人群中隨骨量、生理情況改變與骨密度間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內分泌科門診2014年6～12月接診的骨質疏松癥患者64例與骨量低下患者113例。從健康體檢人群中選取對照組75例，男女不限。所有研究人群中，女237例（絕經女性138例，未絕經女性99例）。入選對象均年滿18歲，且無糖尿病、甲狀腺機能亢進或低下、Cushing's綜合征等內分泌疾病，無風濕免疫類疾病，無血液及腎功能不全等疾病，無長期服用糖皮質激素、雌激素以及雌激素類似物、利尿劑等影響骨代謝的藥物史，無髖關節置換或腰椎手術內置物體內存在者。

1.2 方法

1.2.1 現場調查 首先與相關患者進行知情同意告知，然后進行數據采集，收集內容包括年齡、性別、身高、體重、吸煙史、酗酒史、是否曾有脆性骨折、是否有過腰椎、股骨手術以及體內是否仍有內置物天體內存在、是否絕經以及絕經時間等相關資料。受檢者必須在空腹、脫鞋、穿輕便衣服情況下測定體重和身高。年齡以周歲為計量單位。絕經年限以年為計量單位。

1.2.2 骨密度測定 骨密度由專業人員測定，機器精準定位，盡可能地排除人為操作造成的偏差。檢查前1周禁止服用可能會影響測試結果的藥物，并去除身上所有的金屬飾物和含有金屬的衣物。患者取仰臥位，抬高下肢放置于腰椎檢查墊上，選取L2～L4腰椎后前位檢測。檢測統一用美國Hologic公司生產的Discovery-Wi型號的雙X線骨密度儀檢測。所有測試結果用該公司配備的軟件進行分析，以g/cm2為單位，并逐一記錄。

1.2.3 骨代謝指標測定 研究對象均為抽血前夜間禁飲食8 h以上，于次日清晨空腹采取肘靜脈采血5 mL，置于抗凝管中，離心取上層血清，分裝后置于-40℃冰箱，后統一應用OC、PTH、PINP各試劑盒（上海橋杜生物科技有限公司，中國）采用酶聯免疫吸附測定法（Elisa）檢驗，通過全自動生化儀（型號LST003，北京）應用HPLC-MS/MS 法測定25-羥基維生素D含量。

1.3 統計學分析

用SPSS22.0統計分析軟件處理所得數據。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同人群骨代謝標志物與骨密度的結果

骨質疏松組與骨量低下組P1NP、OC、腰椎BMD與正常對照組差異有統計學意義，骨質疏松組與骨量低下組比較，OC、腰椎BMD差異有統計學意義（P<0.05）。其余項均無統計學差異。見表1。

2.2 女性不同狀況骨代謝標志物與骨密度的結果

絕經與未絕經女性比較，P1NP、OC、腰椎BMD差異有統計學意義（P<0.05）。其余項均無統計學差異。見表2。

3討論

世界衛生組織建議骨礦含量作為骨質疏松癥的診斷指標，而骨密度可在一定程度上宏觀地反映骨礦物含量，因此雙能X線骨密度儀測量所得的骨密度值是國際學術界公認的診斷骨質疏松癥的金標準[2]。但是X線骨密度儀測量存在一些弊端，如骨質疏松早期易漏診、誤診；機體照射損傷；適用人群局限等。原發性骨質疏松癥常見于絕經后骨質疏松癥（絕經5～10年內發生的骨質疏松癥）和老年性骨質疏松癥（70歲以上的老年人發生的骨質疏松癥）[2]。骨代謝標志物為成骨細胞或破骨細胞分泌，利用骨代謝各項指標評價骨質疏松癥各階段的進展情況優于骨密度[3]，可在一定程度上反映成骨細胞和破骨細胞的活性以及骨代謝轉換水平高低，因此骨代謝標志物的研究具有一定的臨床意義[4，5]，被廣泛應用于臨床工作中[6]。

總Ⅰ型膠原氨基端前肽（P1NP）為成骨細胞合成釋放的前膠原纖維在細胞外的分解產物，在血清中的含量可以反映Ⅰ型膠原合成速度及骨轉換狀況，升高提示近期骨轉換活躍，新骨合成速度加快，較其他指標更能反映新骨形成的特異和敏感。P1NP升高常見于骨折后新骨形成期以及幼兒快速生長發育的過程。本研究顯示P1NP在骨質疏松組以及骨量低下組較為低下，與正常人群組之間的差異有統計學意義，與此結論一致。但P1NP在骨量低下組與骨質疏松組之間的差異無統計學意義，得知本研究對象中骨轉換狀況無明顯差異。

25（OH）D是膽固醇衍生物的一種，有調節血鈣、血磷的作用，廣泛參與體內各細胞代謝的各個階段、生長發育、分化增殖以及凋亡，尤其是與骨細胞代謝尤為密切。同時25（OH）D對神經系統和免疫系統有一定的調節作用。人體無法自體合成25（OH）D，必須從外界獲得，例如飲食攝入或日照經皮膚轉化或口服添加劑補充。它經體內加工后形成具有生物活性的1，25（OH）2D3，但1，25（OH）2D3在體內占比低，半衰期短，很難準確測定，所以25（OH）D成為體內維生素測定的最佳指標。25（OH）D的吸收受到胃腸道情況、個人飲食習慣、年齡、表皮溫度、膚色、人種以及肝腎健康與否等眾多因素的影響。國際營養狀況維生素D的七級分類法：①嚴重維生素D缺乏<12.5 nmol/L；②中度維生素D缺乏：（12.5～25）nmol/L；③輕度維生素D缺乏（25～50）nmol/L；④維生素D不足（50～75）nmol/L；⑤維生素D適宜（75～250）nmol/L；⑥維生素D過量（250～375）nmol/L；⑦維生素D中毒：>375 nmol/L[7]，我國血清25（OH）D正常值（27.5～125）nmol/L。本研究中血清25（OH）D的水平在各個組別中均無統計學差異，考慮可能與患者日照時長、個人因素以及身體狀況不一等眾多因素有關，也可能是研究對象數量小，對結果造成偏差。

骨鈣素（OC）是成骨細胞分泌的一種低分子量的酸性蛋白質，具有維生素K依賴性。該蛋白出現聚集出現在骨礦化峰期之后，結構較為穩定，不受骨吸收因素的影響，因此血清骨鈣素可以反映成骨細胞的活性，尤其是新形成的成骨細胞的活動狀態。它隨著年齡、骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，血清骨鈣素值就越高。因骨質疏松以及絕經后骨質疏松為高轉換型，所以骨鈣素水平偏高。本次研究中，骨鈣素在骨質疏松組以及骨量低下組均不同程度地低于正常對照組，且差異有統計學意義，同時絕經組與未絕經女性組比較時同樣存在統計學差異，結果與此理論一致。

甲狀旁腺激素（PTH）由甲狀旁腺主細胞分泌而來，其升高血鈣、降低血磷的生理作用已經眾所周知，可將骨與骨細胞之間骨液中的鈣離子轉運至血液，同時迅速提高骨細胞膜對鈣離子的通透性，使骨液中鈣離子進入細胞，進而增強骨細胞膜上的鈣泵活動，將鈣轉運到細胞外液。其可以增加成骨細胞的數目，促進成骨細胞釋放骨生長因子，進而促進骨形成，增加骨量。還可通過加強已有破骨細胞的溶骨作用，促進破骨細胞的生成從而較長時間地使血鈣維持一定水平。這兩個作用同時都會達到骨密度降低效果，因此其體內血清水平可直接反映破骨細胞的活性強弱[8]，從而可鑒別骨質疏松的病因類型。本次研究中甲狀旁腺激素在骨質疏松組、骨量低下組以及絕經婦女和未絕經女性的比較均具有統計學差異，因此該研究與這個理論是一致的，且這次研究對象的骨質疏松癥的病因破骨活性強也是致使骨量減低的原因之一。

綜上所述，骨密度代謝各項指標可反映骨質疏松癥早期骨代謝改變，反映個體骨轉換過程，結合骨密度可減少漏診[9]，在一定程度上預測骨質疏松的發生。同時，在實際臨床工作中單獨使用一項骨代謝指標作為骨質疏松患者的病因歸因是有風險的，需要結合骨密度檢測結果以及患者的具體生活習慣等個人因素綜合考慮來綜合判定。

[參考文獻]

[1] 阮曄，李銳，黎衍云，等. 上海市成人代謝綜合征的流行特征[J]. 中華內分泌代謝雜志，2010，26（9）：740-744.

[2] 中華醫學會骨質疏松與骨礦鹽疾病分會. 原發性骨質疏松癥的診療指南（2011年版）[S]. 北京：人民衛生出版社，2011：3.

[3] 姚霞，高方美，連麗麗. 老年男性代謝綜合征與骨質疏松癥的相關性研究[J]. 中國骨質疏松雜志，2012，18（9）：203-205.

[4] 張雅靜，趙偉，張宏，等. 代謝綜合征對男性2型糖尿病患者骨密度的影響[J]. 天津醫藥，2010，38（3）：230-232.

[5] 張劼，羅佐杰，梁敏，等. 代謝綜合征對骨量的影響[J]. 中國骨質疏松雜志，2009，15（8）：572-575.

[6] 郭慧峰. 骨代謝標志物與老年性骨質疏松癥的相關性[J].中國醫藥導刊，2011，13（10）：1710-1712.

[7] Autier P1，Gandini S. Vitamin D supplementation and total mortality：A meta-analysis of randomized controlled rails[J]. Arch Interm Med，2007，167（16）：1730-1737.

[8] 劉明，潘薇，陳德才. 甲狀旁腺激素治療骨質疏松癥的研究進展[J]. 中華骨質疏松癥與骨礦鹽疾雜志，2012，2（8）：572-575.

[9] 李勇軍，王娜，趙俊桃. 骨代謝標志物的臨床應用[J]. 第十九屆全國中西醫結合骨傷科學術討論會論文匯編，2012：177-179.

（收稿日期：2015-03-23）