干擾素a-2 b 和阿德福韋酯聯合治療慢性乙型肝炎的臨床研究

羅曉強

我國慢性乙型肝炎有發病率高的特點[1]。患病人數逐年上升、部分可發展為肝硬化、肝癌，且反復發作，住院次數多、花費重，給社會帶來沉重的經濟負擔。尋找安全、有效的治療措施是目前的緊要任務。現臨床對其治療主要以抗病毒為主。目前，臨床主要用藥為干擾素和核苷（酸）類2 大類。本研究觀察干擾素a-2 b聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎經的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2009年6月～2011年6月豐順縣人民醫院收治的30 例慢性乙型肝炎按就診順序分為聯合治療組、干擾素組、阿德福韋酯3 組，每組10 例。聯合治療組中男6 例，女4例；年齡18～62 歲；平均（39.3±5.4）歲。干擾素組中男5 例，女5 例；年齡19～60 歲；平均（38.9±4.8）歲。阿德福韋酯組男5例，女5 例；年齡19～65 歲；平均（39.5±3.2）歲。患者的病程均在1年以上，均以2010 版慢性乙型肝炎防治指南中的診斷為標準[2]，谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（Tbil）均超出正常上限值2 倍以上，均自愿進行本次研究，排除孕期或哺乳期、合并嚴重疾病及精神類疾病等病例。

1.2 方法 干擾素組使用干擾素a-2 b（商品名：安達芬，生產廠家為安徽安科生物工程股份有限公司，批準文號：國藥準字S 20000013），300～600 萬單位，隔日1 次肌內注射，直至第48 周；阿德福韋酯組使用阿德福韋酯片（商品名：久樂，由浙江福韋藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H 20070201）10 mg，每日1 次口服，直至第72 周；聯合治療組同時使用上述2 種藥物，方法、劑量與干擾素組和阿德福韋酯組相同。以48 周后血清HBV-DNA 和72 周后HBeAg 轉陰情況及不良反應的發生情況對效果進行判定。

1.3 統計學方法 計數資料用卡方檢驗器V 1.61 分析，計量資料經簡明統計學處理器2.0 分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

聯合治療組48 周HBV-DNA 轉陰率及HBeAg 72 周轉陰率分別為80.0%、60.0%；干擾素組分別為20.0%、10.0%；阿德福韋酯組分別為30.0%、20.0%，3 組差異明顯（P＜0.05）。聯合治療組1 例出現血小板短暫下降；干擾素組出現1 例白細胞短暫性增高；阿德福韋酯組無不良反應發生，3 組不良反應總發生率差異無統計學意義。見表1。

表1 3 組慢性乙型肝炎患者HBV-DNA、HBeAg 轉陰情況及不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染大國，乙型肝炎病毒攜帶率高達9%，慢性肝炎發病率高達10%～40%，而且目前缺乏有效治療方法[3]。而對慢性肝炎治療的目的則是以最大限度地抑制或消除HBV，減少肝臟的炎性壞死，降低肝纖維化的形成，阻止病情向代償期的發展，從而降低惡化率[4]。國內臨床研究表明[5]，抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的根本手段。而抗病毒治療的關鍵在于如何最大程度的減少或清除病毒，故抗病毒藥物的療效相當重要。

阿德福韋酯是新型的核苷類抗病毒藥物，經口服吸收后能快速的轉化，并經細胞酶的作用可產生二磷酸鹽-PMEApp，該物質能與dATP 形成競爭，中斷乙肝病毒的DNA 鏈，降低HBVDNA 的復制[6]。故其治療慢性乙型肝炎的最終結果為將病毒減少或清除到一定的程度，從而阻礙病情的進展。其療效雖受臨床的肯定，但長時間使用后患者容易出現耐藥現象；且一旦停藥病情也可能出現反跳現象。

干擾素a-2 b 是具有多功能的細胞因子，為廣譜抗病毒藥物，也是臨床使用較久且公認為治療該病最有效的藥物。主要特點為：（1）能降低或殺滅病毒的活性，其通過與細胞膜上的受體結合，能產生多種抗病毒蛋白物質，從而抑制HBV-DNA 的復制[7]。（2）具有控制免疫作用，其能刺激患者自身形成干擾素，使內源性干擾素水平增高，故而調控免疫[8]。但其治療慢性乙型肝炎的臨床療效有限，研究顯示，僅使用其進行治療時，HBsAg 陰轉率僅為7%左右，HBeAg 陰轉率僅為35%左右[9]。

本研究將2 種藥物聯合作用于慢性乙型肝炎患者，通過與單藥治療的2 組相比：在治療的第48 周時，單獨使用干擾素和阿德福韋酯的2 組HBV-DNA 轉陰率分別為20%、30%，差異無統計學意義；而2 藥聯合組則達80%，與2 個單用藥組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。在治療的第72 周，使用單藥治療的患者HBeAg 轉陰率分別為10%、20%，差異無統計學意義；而2 藥聯合組則達60%，與2 個單用藥組相比差別明顯（P＜0.05）。而在不良反應方面，3 組差異無統計學意義，說明2 藥聯合運用不會給患者增加不良反應。故2 藥聯合對慢性乙型肝炎的療效較理想，值得在臨床使用。

[1]馬麗華，王龍益，馮萍，等.阿德福韋酯片單用與聯合干擾素α-2 b治療慢性乙型肝炎100 例[J].西部醫學，2008，20(2):311-313.

[2]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志，2011，19(1):13-24.

[3]程輝，張建，袁宇慧.阿德福韋酯聯合干擾素a-2 b 治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].求醫問藥(學術版)，2012，10(8):452.

[4]高峰，趙龍鳳.干擾素α-2 b、阿德福韋酯單用及聯合應用治療HBeAg 陽性慢[J].中國醫療前沿(上半月)，2011，6(3):28.

[5]楊才勇，劉勝昔，李奎，等.干擾素α-2 b 聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].傳染病信息，2010，23(4):234-236.

[6]吳少華.阿德福韋酯聯合重組人干擾素α-2 b 治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國醫學創新，2010，7(10):65.

[7]吳浩如.阿德福韋酯聯合重組干擾素α-2 b 治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國初級衛生保健，2012，26(2):96-97.

[8]湯偉亮，謝青.慢性乙型肝炎的干擾素治療[J].中華肝臟病雜志，2009，14(2):726-727.

[9]劉麗.阿德福韋酯聯合干擾素α-2 b 治療慢性乙型肝炎33 例[J].中國當代醫藥，2010，17(36):35-36.