進展期直腸癌應用DC-CIK維持治療的臨床觀察

楊影 方艷秋 倪志強 張毓洋130021吉林省人民醫院

進展期直腸癌應用DC-CIK維持治療的臨床觀察

楊影 方艷秋 倪志強 張毓洋
130021吉林省人民醫院

目的：探討進展期直腸癌應用DC-CIK維持治療的安全性及療效。方法：收治根治治療后的直腸癌患者44例，隨機分為兩組。治療組給予DC-CIK細胞維持治療，對照組不給予治療，比較兩組不良反應、疾病控制率、免疫功能狀態。結果：治療組CD3+、CD4+細胞及NK細胞治療后較治療前有所升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后免疫功能優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療組出現發熱等輕度不良反應，患者均可耐受。治療后18個月，治療組疾病控制率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論：DC-CIK維持治療局部進展期直腸癌，改善了患者的免疫功能，提高了遠期療效。

DC-CIK；直腸癌；維持治療

隨著人們生活模式的轉變，直腸癌的發病率逐年上升。手術及放化療等常規治療方法明顯提高了直腸癌患者的預后及生存，但直腸癌患者因解剖因素及免疫障礙等，根治治療后也易出現復發及轉移，影響療效。近年來，免疫治療中樹突狀細胞(DC)共培養細胞因子誘導的細胞殺傷細胞(CIK)(DC-CIK)治療已廣泛應用于臨床，其在消滅微小轉移灶、提高機體免疫力等方面具有優勢。本研究通過觀察進展期直腸癌根治治療后應用DC-CIK維持治療的臨床效果，探討CIK細胞生物維持治療的臨床意義，現報告如下。

資料與方法

2011年2月-2014年1月收治直腸癌并行直腸癌根治術患者44例，入組標準：①患者均經病理學確診為腸腺癌，并行直腸癌根治術，術后病理證實為R0切除；②根據AJCC(2009)TNM分期為ⅢA-ⅢC期患者，已完成以5-FU為基礎的4～6個周期術后根治性化療或放化療；③經全面病情評估，無復發及轉移征象；④維持治療前骨髓功能、肝腎功能及心肺功能基本正常；⑤ECOG評分：0～2分。將所有患者隨機分為治療組與對照組。治療組24例，男13例，女11例，年齡38～65歲，平均(46.5±2.1)歲；對照組20例，男10例，女10例，年齡36～67歲，平均(44.8±1.8)歲。兩組在性別、年齡、ECOG評分、臨床分期、病種分類等方面比較，差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

治療方法：治療組患者化療后2～3周采集靜脈血，分離淋巴細胞并在體外培養至DC細胞數量＞1×1010個，分6次進行回輸，1次/d，21 d 1周期，共6個周期。觀察患者輸注過程中有無發熱、過敏等不良反應。對照組在化療結束后每2～3個月進行病情評估，未進行抗腫瘤治療。

評價指標：①療效評價：根據RECIST 1.1療效評價標準進行評價，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。疾病控制率(DCR)= CR+PR+SD。②不良反應：按照美國國立癌癥研究所制定的毒性評價標準NCI CTC(第4版)進行評估分級，記錄從入組到治療后3個周內發生的不良反應。③免疫功能評價：外周血T淋巴細胞亞群檢測，包括總T細胞(CD3+)、輔助性T淋巴細胞(CD3+/CD4+)、殺傷性T細胞(CD3+/CD8+)、NK細胞(CD3+/CD56+)。均于治療前后進行評估。

隨訪：采用來院復查、電話隨訪等方式進行隨訪，隨訪內容包括：PFS(無病進展生存期)、OS(總生存期)、不良反應等。計算治療結束后6個月、12個月、18個月的DCR。隨訪截止于2015年7月31日。無患者失訪。

表1 兩組患者外周血T細胞亞群變化(x±s)

統計學分析：采用SPSS 17.0軟件進行數據處理。計量資料用(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

不良反應：主要為乏力、發熱、關節酸痛等輕度不良反應，治療組3例患者DC-CIK輸注后出現發熱，給予安痛定處理后體溫恢復正常?；颊呔赡褪?。

兩組免疫功能比較：兩組CD3+、CD4+細胞及NK細胞治療前比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組外周血中CD3+、CD4+細胞及NK細胞治療后較治療前有所升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組外周血中CD3+、CD4+細胞及NK細胞治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組治療后，免疫功能優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者疾病控制率比較：通過隨訪，發現治療后18個月，治療組疾病控制率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

討論

表2 兩組患者疾病控制率DCR比較(％)

由于飲食結構及生活習慣的改變，我國直腸癌發病率逐年上升。但因直腸癌起病隱匿，大多數患者確診時已屬中晚期，即使已完成根治性手術及放化療，也極易出現復發及轉移。對于這部分患者，目前臨床主張維持治療，有望改善患者預后。多數研究表明，對于疾病穩定的患者，給予以5-FU為基礎的化療或靶向藥物，如貝伐單抗及西妥昔單抗維持治療，可延長直腸癌患者PFS和OS[1]。但部分患者因藥物不良反應而終止治療，影響療效。且患者長時間暴露于化療藥物中，會增加化療藥物耐藥性的發生。

免疫治療是繼手術、化療、放療后的第四大抗腫瘤方法，因其不良反應低，患者耐受性良好而廣泛應用于臨床。DC-CIK細胞生物治療是免疫治療的一種，其通過分泌大量細胞因子增強免疫效應細胞的細胞作用，同時可殺傷自體、異體腫瘤細胞[2]，改變腫瘤微環境，達到清除腫瘤目的，從而有效地防止腫瘤復發及轉移，提高患者生存率，改善患者生活質量[3]。本研究中，DC-CIK維持治療后，CD3+T、CD4+T、NK細胞較治療前及對照組治療后均有所增加，差異具有統計學意義(P＜0.05)，提示患者經DC-CIK細胞治療后，免疫功能有所改善。從兩組患者疾病控制率分析，兩組患者1年內疾病控制率比較，差異無統計學意義，但治療組在遠期疾病控制率方面明顯優于對照組，說明DC-CIK維持治療可改善預后，且不良反應輕微，患者均可耐受。

綜上所述，DC-CIK維持治療局部進展期直腸癌，通過改善免疫功能，達到提高遠期療效的目的，且不良反應小，增加患者耐受性及依從性，證實了DC-CIK細胞生物維持治療安全、有效，值得臨床推廣。

[1] 吳旋,李嬋.晚期大腸癌維持性治療的研究現狀及展望[J].腫瘤研究與臨床,2011,23 (8)：567-569.

[2] Richards L.Chemotherapy：Conventional chemotherapy boosts the effect of cancer vaccines[J].Nat Rev Clin Oncol,2010,7(6)： 297.

[3]孫峰,鮑揚漪.CIK細胞聯合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].安徽醫藥,2012, 16(7)：1008-1010.

Clinicalobservation of DC-CIK maintenance therapy for advanced rectalcancer

Yang Ying,Fang Yanqiu,NiZhiqiang,Zhang Yuyang The People'sHospitalofJilin Province 130021

Objective：To investigate the safety and curative effect of DC-CIK maintenance therapy for advanced rectal cancer. Methods：44 casesofpatientswith rectal cancerafter radical treatmentwere divided into two groups randomly.The treatmentgroup was treated with DC-CIK cells maintenance therapy,the control group was given no treatment,the adverse reactions,disease control rate and immune function of the two groupswere compared.Results：The CD3+,CD4+cells and NK cells of the treatment group after treatmentwere significantly higher than those before treatment,the differenceswere statistically significant(P＜0.05). After treatment,the immune function of the treatmentgroupwasbetter than thatof the controlgroup,the differencewasstatistically significant(P＜0.05).The treatmentgroup hadmild adverse reactions such as fever and the patients could tolerate.18monthsafter the treatment,the disease control rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：DC-CIK maintenance therapy for local advanced rectal cancer improved the patient's immune function and the long-term curative effect.

Dendritic cell-cytokine-induced killers(DC-CIK)；Rectal cancer；Maintenance therapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.36.7