2型糖尿病患者內生肌酐清除率與胰島B細胞功能的相關性研究

蔡艷 白云霞 楊才 張永新 張弦 廖紅芳

2型糖尿病患者內生肌酐清除率與胰島B細胞功能的相關性研究

蔡艷 白云霞 楊才 張永新 張弦 廖紅芳

目的探討2型糖尿病(T2DM)患者的胰島B細胞分泌功能及胰島素敏感性與內生肌酐清除率(Ccr)的相關性。方法隨機抽取住院患者195例, 腎功能正常組45例(A組)、腎小球高濾過組45例(B組)、腎功能輕度下降組50例(C組)及腎功能中重度下降組55例(D組)。計算血肌酐(SCr),胰島素C肽釋放試驗、胰島素曲線下面積(AUCI)和葡萄糖曲線下面積(AUCG)。結果與A組相比, C組、D組胰島素抵抗指數(HOMA-IR)明顯升高, 胰島素敏感指數ISI、Matsuda ISI明顯下降, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；D組AUCI / AUCG明顯高于其他三組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結論在2型糖尿病中, Ccr與胰島素抵抗呈負相關, 隨著Ccr的下降, 胰島素抵抗逐漸加重, 胰島素抵抗可能是腎功能下降的獨立危險因素。

2型糖尿病；內生肌酐清除率；胰島素敏感性；胰島素抵抗；胰島B細胞功能

慢性腎病(CKD)是非常重要的公共衛生問題, 極大地增加心血管事件及終末期腎病的發生率及死亡率［1］。早期預防、早期治療糖尿病腎病已成為臨床治療的熱門話題。本研究比較不同腎小球濾過率與2型糖尿病患者胰島B細胞功能的相關性指標, 旨在探討2型糖尿病患者的胰島B細胞分泌功能及胰島素敏感性與內生肌酐清除率的相關性, 分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2010年1月～2013年12月在本院住院的T2DM患者195例, 男100例, 女95例, 平均年齡(62±9)歲。參照美國腎臟病基金會K/DOQI專家組對CKD的分期方法, 按腎小球濾過率估計值(eGFR)水平分為四組：腎功能正常組(90≤GFR＜130)45例(A組)、腎小球高濾過組(GFR≥130)45例(B組)、腎功能輕度下降組(60≤GFR＜90)50例(C組)及腎功能中重度下降組(GFR＜60)55例(D組)。除外急性心腦血管事件、感染、酮癥、應激狀態、非DN及其他內分泌代謝疾病。四組研究對象一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法清晨空腹取血, 用德國Bayer公司的全自動生化儀測定腎功能、肝功能、血脂, 用全自動生化儀測定SCr, 并計算GFR。胰島素C肽釋放試驗：抽血前1 d停用中效胰島素, 禁食10～12 h, 次晨取靜脈血測定空腹血糖、空腹胰島素, 服用75 g葡萄糖后30、60、120、180 min時測空腹血糖(PG)和C肽、胰島素(Ins)水平。計算AUCI和 AUCG。用公式曲線下面積［AUC=15×空腹值+30×(30 min值+180 min值)+45×60 min值+60×120 min值］計算AUCI和 AUCG。分別用穩態模型評估(HOMA)的胰島素抵抗指數(HOMAIR=FPG×FI/22.5)和AUCI/AUCG來評價胰島素抵抗；采用由李光偉提出的胰島素敏感指數［ISI=-In(FI×FG)］來反映胰島素敏感性。以HOMA-B細胞功能指數［HOMA-B=20×FI/ (FPG-3.5)］反映基礎胰島素的變化, 通過糖負荷后30 min胰島素和血糖凈增值的比值(A130/AG30)來評價早期相胰島素分泌, 用胰島素曲線下面積來評價第二時相胰島素分泌, 葡萄糖處置指數(disposal index, DI)根據Bergman等提出的原理用A130/AG30/HOMA-IR。

1.3 統計學方法采用SPSS15.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組胰島素抵抗比較 與A組相比, C組、D組HOMA-IR明顯升高, ISI、Matsuda ISI明顯下降, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；D組AUCI/AUCG明顯高于其他三組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 各組胰島B細胞分泌功能比較 D組AUCI明顯高于其他三組(P＜0.05)；C組、D組DI明顯低于A組(P＜0.05)；四組間HOMA-B、A130/AG30差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 各組胰島素抵抗和胰島素敏感性指標的比較( x-±s)

表2 各組胰島B細胞分泌功能指標的比較( x-±s)

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發癥之一, 是導致終末期腎病的首要原因。2014年, ADA糖尿病診療指南中提出：對于成人糖尿病患者, 不論其尿白蛋白程度如何, 至少每年應進行1次血清肌酐的測定用以評估GFR, 并進行CKD的分期［2］。慢性腎衰竭嚴重威脅著患者的生命。并發癥多、預后差、機制復雜。其中, 胰島素抵抗是慢性腎衰發展到一定程度的常見并發癥。Kobayashi等研究表明。胰島素抵抗和胰島素B細胞分泌功能缺陷是2型糖尿病發病的兩大主要病理生理基礎［3］。目前臨床上常用的評價胰島素敏感性的指標有HOMA-IR、ISI, 有OGTT相關資料的人群可采用AUCI/ AUCG及Matsuda ISI［4,5］。本研究采用HOMA-IR、AUCI/ AUCG、ISI和Matsuda ISI等指標評價胰島素抵抗程度及胰島素敏感性；早期胰島素泵強化治療, 可降低糖毒性, 使B細胞功能得到不同程度恢復, 至胰島素敏感性提高［6-8］。GFR是目前臨床上最常用的評價腎小球濾過率的指標評價。本資料提示隨著GFR的下降, 2型糖尿病患者的胰島素抵抗逐漸加重, 胰島素敏感性逐漸下降。胰島素抵抗往往存在高胰島素血癥, 這可能是胰島素抵抗加重, 刺激機體代償性分泌更多胰島素的結果。

綜上所述, 2型糖尿病患者的胰島B細胞分泌功能及胰島素敏感性與內生肌酐清除率密切相關, 早期治療和改善胰島素抵抗, 可以明顯減少或延緩高胰島素血癥對腎臟的損害, 明顯降低和延緩糖尿病腎病的發生發展, 提高患者的生存質量。

［1］ 周賽君, 于德民, 常寶成, 等.腎功能正常2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度與內生肌酐清除率的相關性.天津醫藥, 2009, 37(1):24-27.

［2］ 唐峻嶺, 李青, 包玉倩, 等.2型糖尿病患者糖化血清白蛋白和糖化血紅蛋白與胰島B細胞功能的相關性.上海醫學, 2014(9): 741-745.

［3］ 王煒, 邢學農, 葉山東, 等.2型糖尿病患者血清維生素D3水平和胰島素抵抗及胰島B細胞功能的相關性研究.中國臨床保健雜志, 2012, 15(5):485-487.

［4］ 陸再英, 鐘南山.內科學.第7版.北京:人民衛生出版社, 2008:549.

［5］ 馬學毅.現代糖尿病診斷治療學.北京:人民軍醫出版社, 2007:102-116.

［6］ 柴杰, 閻德文, 李海燕, 等.不同方式胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響.臨床內科雜志, 2012, 29(8):553-556.

［7］ Mucio DM, Newgard CB.Mechanisins of disease:molecular and metabolic mechanisms of insulin resistance and beta-cell failure in type 2 diabete.Nat Rev Mol Cell Biol, 2008, 9(3):193-205.

［8］ 翟迎久, 周麗諾, 方銘喜, 等.短期胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者相關指標的影響.中國糖尿病雜志, 2013, 21(2):166-168.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.021

2015-03-12］

661000 云南省紅河州滇南中心醫院腎內科