腦梗死發病危險性與血同型半胱氨酸水平的相關性

王春艷 吳冬梅

腦梗死發病危險性與血同型半胱氨酸水平的相關性

王春艷 吳冬梅

目的探討血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關系。方法138例腦梗死患者(腦梗死組),根據是否合并高血壓分為高血壓合并腦梗死組107例和單純腦梗死組31例；62例健康對照者(對照組),檢測研究血漿同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)、維生素B12等指標。結果腦梗死組的血漿同型半胱氨酸水平(18.15±4.23)μmol/L顯著高于對照組(10.02±2.52)μmol/L, 差異有統計學意義(P＜0.01)；血漿同型半胱氨酸水平與葉酸和維生素B12均呈負相關；高血壓腦梗死患者的同型半胱氨酸水平高于單純腦梗死患者, 差異有統計學意義(P＜0.01)。結論同型半胱氨酸是腦梗死的一個重要發病因素, 血漿同型半胱氨酸水平與葉酸和維生素B12均呈負相關, 高同型半胱氨酸血癥與高血壓性腦梗死有關。

腦梗死；葉酸；維生素B12；同型半胱氨酸

隨著人口的老齡化, 腦血管疾病已經成為危害中老年人身體健康和生命的主要疾病, 我國現存腦血管病患者中約有70%為腦梗死。腦梗死具有高患病率、高病死率、高致殘率和高復發率的特點。近年來國外研究表明:血液中的Hcy增高是腦血管病的獨立危險因素［1］。本研究檢測了138例腦梗死患者與62例健康對照者的血Hcy與葉酸、維生素B12水平,探討血漿Hcy水平與腦梗死的關系。先報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院神經內科2010年1月～2015年1月住院的腦梗死患者138例(腦梗死組), 均為發病后72 h內入院, 所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準, 經頭顱CT或和MRI證實。以上病例均排除心房纖維顫動、糖尿病、肝腎功能障礙、腦出血、甲狀腺功能障礙、癌癥和服用多種維生素者。其中男87例, 女51例, 年齡45～87歲, 平均年齡58.14歲。同期在本院體檢中心健康體檢者62例(對照組), 均無心、肝、腎功能不全, 無高血壓、糖尿病史及血栓性疾病, 其中男40例, 女22例, 年齡32～78歲, 平均年齡56.75歲。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法腦梗死組在發病第2天清晨空腹抽取靜脈血5 ml,置EDTA抗凝管中, 4℃下離心分離血漿置-70℃貯存待檢,采用美國DPC公司IMMUNLITE全自動化學發光分析儀及其配套Hcy檢測試劑盒測定Hcy(正常值≤15 μmol/L)。用美國DPC公司IMMUNLITE儀器采用化學發光法測定血漿FA和維生素B12的濃度。對照組清晨以同樣的方法采血。

1.3 觀察指標 觀察并比較腦梗死組和對照組的 Hcy、FA和維生素B12水平變化情況。

1.4 統計學方法應用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 Hcy、FA和維生素B12水平 腦梗死組患者血漿Hcy水平明顯高于對照組, 而FA及維生素B12水平則明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組研究對象血漿Hcy、FA和維生素B12檢測結果比較( x-±s)

2.2 高血壓合并腦梗死組和單純腦梗死組Hcy水平 高血壓合并腦梗死組患者Hcy的水平(26.32±6.54)μmol/L顯著高于單純腦梗死組患者(9.13±2.56)μmol/L(P＜0.01)。見表2。

表2 高血壓合并腦梗死組和單純腦梗死組Hcy水平( x-±s, μmol/L)

3 討論

Hcy是20世紀30年代由Vincentdu Vigheaud從膀胱結石中分離得到, 1969年McCully［2］根據兒童期發生的先天性胱硫β-合成酶缺陷引起的同型半胱氨酸尿癥發生致死性心腦血管病, 提出了高Hcy血癥可能是導致動脈粥樣硬化性血管病的危險因素, 從而確立了Hcy與腦血管之間的關系。1970年McCully利用高同型半胱氨酸飲食制作動物模型, 結果小鼠發生全身動脈粥樣硬化, 累及大、中、小動脈, 引起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗死。臨床上也發現高胱氨酸尿癥患者早年多因全身動脈粥樣硬化和血栓形成, 死于腦梗死和心肌梗死, 與其血中同型半胱氨酸水平升高有關。Perry等［3］在對107例腦卒中患者進行的一項前瞻性研究認為缺血性腦卒中與高Hcy血癥顯著相關, 是腦卒中的獨立危險因素。Hcy是腺苷蛋氨酸酶水解反應的產物, 在細胞內有三種代謝途徑：①以維生素B6取為輔因子, 在胱硫醚-β-合成酶的催化下與絲氨酸聚合成胱硫醚, 進一步在γ-胱硫醚酶催化下分解為胱氨酸和α-丁酮酸；②在5-甲基四氫葉酸同型半胱氨酸甲基轉換酶(蛋氨酸合成酶)催化下, 再甲基化形成蛋氨酸, 這一反應過程需維生素B12的參與；③直接釋放入細胞外基質內。維生素B12、B6是Hcy的重要代謝輔酶, 如果攝入不足, 可導致Hcy水平升高。Hcy水平升高引起動脈粥樣硬化作用機制可能有①內皮毒性作用：Hcy可引起內皮細胞損傷, 破壞血管壁彈力層和膠原纖維。② 刺激血管平滑肌細胞增生。③促進血栓調節因子的表達, 促進血小板粘附和聚集。④影響脂質代謝。一項大樣本研究表明, 血漿Hcy每升高5 μmol/L；腦梗死發生的危險性增高1.65倍, 如降低血漿Hcy3 μmol/L, 則腦梗死發生的危險性下降約23%。新近研究還發現, 青年患者與老年患者一樣, Hcy水平與缺血性腦卒中再發密切相關, 高血壓可能促進Hcy的血管損害。本研究發現血漿Hcy水平與維生素B12和葉酸呈負相關, 說明血漿內維生素B12和葉酸的降低可能是導致高Hcy血癥的原因。這與國外的報道一致。研究結果顯示高血壓合并腦梗死患者的Hcy水平要高于單純腦梗死患者, 從而提示血漿Hcy濃度升高對高血壓有一定的關系, 高血壓和高血Hcy血癥共同作用可能會增高腦梗死的發病機會。補充葉酸、維生素B12和維生素B6的治療, 對臨床降低和消除高Hcy血癥是迅速有效的, 這種有效治療對于減少腦血管疾病的發生可能具有重要意義。

［1］ Martinelli I, Battaglioli T, Pedotti P, et al.Hyperhomo-cysteine in cerebral vein thrombosis.Blood, 2003, 102(4):1363-1366.

［2］ McCully KS.Vascular pathology of homocysteine: implications of the pathogenesisof arteiosclerosis.Am J Pathol, 1969, 56(1):111-128.

［3］ Perry IJ, RefsumH, Morris RW, et al.Prospective study of serum homo-cysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men.Lancet, 1995, 346(8987):1395-1398.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.025

2015-03-18］

830000 新疆維吾爾自治區烏魯木齊市新疆職業病醫院神經內科