中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在單純性肥胖兒童體內(nèi)的變化及意義

何小潔 柯曉燕 張妍 蘇錦茜

·論著·

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在單純性肥胖兒童體內(nèi)的變化及意義

何小潔 柯曉燕 張妍 蘇錦茜

目的探討單純性肥胖兒童體內(nèi)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)的變化及意義。方法采用整群抽樣法抽取7～18歲肥胖兒童90例, 按體質(zhì)量指數(shù)(BMI)將其分為輕、中、重度肥胖組, 每組30例。同時以正常體重兒童30例作為健康對照組。對所有受試者測定空腹血糖(FBG)、血NGAL等相關(guān)指標(biāo)水平, 并測定胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果三組肥胖兒童FBG與健康對照組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；輕度肥胖組兒童體內(nèi)NGAL及HOMA-IR與健康對照組相比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；中、重度肥胖組兒童體內(nèi)NGAL及HOMA-IR均高于健康對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論明顯的肥胖可影響兒童體內(nèi)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白、胰島素等激素水平的分泌, 是其日后出現(xiàn)胰島素抵抗、甚至發(fā)展為糖尿病的可能原因。

單純性肥胖；兒童；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白；胰島素抵抗指數(shù)；糖尿病

兒童單純性肥胖(childhood simple obesity, CSO)一般由遺傳與環(huán)境因素等共同作用引起, 與代謝性疾病如胰島素抵抗、葡萄糖耐量減低及2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險上升有關(guān)。其中胰島素抵抗(insulin resistance, IR)是最常見的肥胖相關(guān)代謝性疾病, 可作為肥胖致病的中間環(huán)節(jié), 增加糖尿病、高血壓、心血管疾病、代謝綜合征、多囊卵巢綜合征等疾病的發(fā)生危險［1,2］。目前, 單純性肥胖已經(jīng)成為一個受全球關(guān)注的、嚴(yán)重影響兒童健康的社會問題。在我國, 隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展, 在傳染病和嚴(yán)重營養(yǎng)不良性等疾病被基本控制后, 兒童單純性肥胖問題也日益突出, 成為影響我國青少年兒童健康的一個重要問題。

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(neutrophil gelatinaseassociated lipocalin, NGAL)是一種分泌性糖蛋白, 目前認(rèn)為,其在人體多種生理病理過程中發(fā)揮不可忽視的作用。具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)凋亡、影響有絲分裂、促進細(xì)胞生長和增殖等多種復(fù)雜功能, 還與肥胖、胰島素抵抗、高血糖癥等密切相關(guān)［3,4］。

目前國內(nèi)外罕見有關(guān)NGAL與兒童單純性肥胖的相關(guān)研究, 本項目擬通過檢測不同肥胖程度兒童體內(nèi)NGAL蛋白的水平, 了解其與血糖、胰島素抵抗程度的相關(guān)性, 為進一步明確肥胖兒童日后發(fā)展為代謝綜合征的可能機制打下基礎(chǔ)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本市市區(qū)隨機選擇4所小學(xué)及4所中學(xué),抽取7～18歲肥胖兒童90例, 按BMI不同分為輕、中、重度肥胖組, 每組30例。同時建立正常體重兒童30例為健康對照組。其中, BMI=體重/身高2(kg/m2)。肥胖程度按“中國學(xué)齡兒童超重、肥胖BMI篩查標(biāo)準(zhǔn)(WGOC)”進行劃分, 共分輕、中、重度肥胖三組(輕度肥胖：23 kg/m2≤BMI＜25 kg/m2；中度肥胖：25 kg/m2≤BMI＜30 kg/m2；重度肥胖：BMI＞30 kg/m2)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并有心、肝、腎、內(nèi)分泌、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者, 排除有糖尿病家族史者。

1.3 研究方法 所有對象均禁食10～12 h后于次日晨抽取空腹靜脈血6 ml, 靜置2 h, 以2000 r/min的速率離心15 min,吸取血清并分裝, -80℃冰箱保存?zhèn)溆谩GAL檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法, 空腹血糖檢測使用葡萄糖氧化酶法, 空腹血胰島素(FINS)檢測使用放射免疫法。儀器：HITACHI7080型全自動生化分析儀(日本日立公司), MultsKan MK3型全自動酶標(biāo)分析儀(賽默飛世爾儀器有限公司)。NGAL檢測試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供；血糖及血胰島素檢測試劑盒由上海羅氏公司提供。所有操作嚴(yán)格按說明書進行, 胰島素抵抗指標(biāo)采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(homa model assessment insulin resistance, HOMA-IR)評估, 計算公式為HOMA-IR=FINS(mU/L) ×FBG(mmol/L)/22.5。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組研究對象的一般資料情況比較 肥胖兒童與正常體重兒童年齡、身高及血壓、血脂比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 三組肥胖兒童體重及BMI均顯著高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 各組間FBG、NGAL水平及HOMA-IR比較 四組FBG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。輕度肥胖組與健康對照組NGAL及HOMA-IR組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；中度及重度肥胖組NGAL及HOMA-IR與健康對照組及輕度肥胖組比較, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；重度肥胖組NGAL及HOMA-IR高于中度肥胖組(P＜0.05)。見表2。

表1 四組研究對象一般資料情況比較( x-±s)

表2 各組間FBG、NGAL水平及HOMA-IR比較( x-±s)

3 討論

胰島素抵抗是指各種原因?qū)е碌囊葝u素促進葡萄糖攝取和利用效率下降, 機體代償性分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥, 以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗作為一種病理生理狀態(tài), 和高胰島素血癥一起被視為2 型糖尿病、高血壓病、肥胖和脂代謝紊亂等一系列代謝綜合征的共同病理基礎(chǔ)。目前已有多項研究認(rèn)為, 單純性肥胖兒童體內(nèi)存在胰島素抵抗現(xiàn)象, 但罕見關(guān)于單純性肥胖兒童體內(nèi)NGAL蛋白含量變化的研究報道［5-7］。

NGAL蛋白是一種分泌性糖蛋白, 目前認(rèn)為, 其在人體多種生理病理過程中發(fā)揮不可忽視的作用。2002年Goetz等［8］首先發(fā)現(xiàn)NGAL可以跟鐵及腸桿菌素形成穩(wěn)定的化合物, 參與鐵轉(zhuǎn)運過程；該研究還同時發(fā)現(xiàn)了NGAL的抗菌功能。另外, NGAL還被發(fā)現(xiàn)是一種類似于超敏C反應(yīng)蛋白的新型急性時相蛋白, 參與機體發(fā)生的感染或其他各種應(yīng)激刺激反應(yīng)過程。近年來, NGAL與胰島素抵抗的關(guān)系備受關(guān)注, Law等［9］研究顯示, NGAL基因敲除的小鼠空腹血糖下降, 空腹胰島素水平降低, 胰島素敏感性上升。Wang等［4］研究顯示, 2型糖尿病患者血清NGAL水平與FBG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)。同時, 研究還發(fā)現(xiàn)NGAL有可能參與妊娠糖尿病、糖尿病腎病等疾病進展［10,11］, 與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有著不可分割的密切關(guān)系。

本項研究首先對受試青少年按不同肥胖程度進行分組,再比較其血清FBG、NGAL水平及HOMA-IR, 發(fā)現(xiàn)健康對照組、輕度肥胖組、中度肥胖組及重度肥胖組血清FBG、NGAL及HOMA-IR呈逐漸升高趨勢, 但四組空腹血糖經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；輕度肥胖組與健康對照組相比, NGAL及HOMA-IR差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；中度及重度肥胖組NGAL及HOMA-IR分別高于健康對照組及輕度肥胖組(P＜0.05)；重度肥胖組NGAL及HOMA-IR亦高于中度肥胖組(P＜0.05)。研究結(jié)果提示輕度肥胖對肥胖引起的胰島素抵抗可能存在某種程度的自我修復(fù)而使胰島功能重新達到平衡, 而當(dāng)肥胖到達中、重度時, 這種平衡將被破壞,出現(xiàn)胰島素抵抗。研究提示, NGAL可作為胰島素抵抗的標(biāo)志物出現(xiàn)在肥胖青少年兒童體內(nèi), 對判斷肥胖患兒身體健康狀態(tài)及預(yù)測其并發(fā)癥的發(fā)生有著重要意義。

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Change and significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in children with simple obesity

HE Xiao-jie, KE Xiao-yan, ZHANG Yan, et al.Maoming City People’s Hospital, Maoming 525000, China

ObjectiveTo investigate change and significance of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in children with simple obesity.MethodsA total of 90 obesity children aging 7～18 years old in cluster sampling method were divided by their body mass index (BMI) into mild obesity group, moderate obesity group and severe obesity group (FBG), and each group contained 30 cases.There were another 30 healthy children as healthy control group.Fasting blood glucose(FBG), NGAL and insulin resistance (HOMA-IR) index were detected in all subjects.ResultsCompared with the healthy control group, the three obesity groups had no statistical significance in FBG (P＞0.05).NGAL and HOMA-IR index had no statistically significant difference between the mild obesity group and the healthy control group (P＞0.05).The moderate and severe obesity groups had higher NGAL and HOMA-IR index than the healthy control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionNeutrophil gelatinase-associated lipocalin and secretion of insulin can be influenced by obvious obesity, which is the potential cause of future insulin resistance and diabetes mellitus.

Simple obesity; Children; Neutrophil gelatinase-associated lipocalin; Insulin resistance index; Diabetes mellitus

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.001

2015-02-27］

525000 茂名市人民醫(yī)院