58例小兒藥物性肝損傷的臨床特點分析

皮玉山

58例小兒藥物性肝損傷的臨床特點分析

皮玉山

目的分析小兒藥物性肝損傷(DILI)的原因及臨床特征, 旨在指導臨床合理用藥, 降低藥物性肝損傷的發生。方法回顧性分析58例小兒藥物性肝損傷患兒的臨床資料, 分析其年齡、臨床表現、用藥情況、病情嚴重程度以及預后情況。結果肝細胞型(HC型)重癥率為7.14%、膽汁淤積開明(CS型)重癥率25.00%、混合型(MIXED型)重癥率46.43%, MIXED型重癥率多于HC型(P＜0.05)；轉歸：HC型預后良好率為85.71%、CS型預后良好率為75.00%、MIXED型預后良好率為85.71%, 比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論抗菌藥物和中藥是導致藥物性肝損傷最常見的病因, 多見MIXED型, 多數患兒預后良好。

小兒藥物性肝損傷；臨床特點

本次研究回顧性分析本院收治的58例小兒藥物性肝損傷患兒的臨床資料, 分析導致小兒藥物性肝損傷最常見的藥物, 總結其臨床特征, 旨在提高臨床規范性用藥意識, 降低或者避免藥物性肝損傷的發生。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 搜集2014年1～12月期間收治的以“藥物性肝損傷”為第一診斷患兒的資料, 參照《急性藥物性肝損傷診治建議(草案)》(2007年中華醫學會)［1］中藥物性肝損傷診斷標準重新確認診斷, 最終納入58例(＜14歲)藥物性肝損傷患兒。58例患兒占同期藥物性肝損傷患兒的1.82%,其中男38例、女20例, 年齡分布：＜1歲5例、1～3歲3例、4～5歲8例、6～9歲20例、10～14歲22例, 平均年齡(8.82±3.95)歲；臨床分型：HC型14例、CS型16例、MIXED型28例。藥物性肝損傷所用藥物主要包括：抗菌藥(大環內酯類、頭孢菌素類)22例、中藥(中藥湯劑、中成藥)17例、解熱鎮痛藥12例、化學治療藥物5例、免疫抑制劑2例。其中單一用藥17例、聯合用藥41例, 其中同時應用2種藥物13例、3種以上藥物28例。用藥至發現肝損傷時間3～90 d, 平均時間(16.58±25.26)d。主要臨床表現：乏力32例, 惡心、厭食、食欲不振等消化道癥狀35例；過敏反應16例, 其中皮膚瘙癢2例、伴發熱3例、皮疹2例、嗜酸粒細胞增多者9例。10例患兒無特殊的臨床癥狀, 在用藥過程中復查肝功發現異常住院。58例患兒中6例行病理檢查, 均符合藥物性肝損傷標準, 主要表現為小葉結構清晰, 匯管區不同程度水腫、擴大,間質內混合炎細胞浸潤；肝實質內中央靜脈周圍有灶性或者融合性壞死, 壞死區周圍干細胞可見脂肪變性, 肝竇內可見蠟質樣細胞。

1.2 方法患兒入院后均給予甘草酸苷制劑、還原性谷胱甘肽、 丁二磺酸腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿保肝, 解毒、退黃及對癥支持治療, 部分膽汁瘀積患兒短期應用糖皮質激素。

1.2.1 DILI臨床分型標準［2］HC型：堿性磷酸酯(ALT)＞3ULN, 谷丙轉氨酶(ALT)≥3ULN且ALT超過正常值倍數(R)≥5；CS型：ALP≥2ULN且R≤2；MIXED型：ALT≥3ULN, ALP≥2ULN, 而2＜R＜5。

1.2.2 病情評估 重癥DILI：極度乏力、明顯厭食、嘔吐、腹脹等嚴重消化道癥狀；黃疸進行性加重；有出血傾向, PTA＜40%或者INR≥1.5［3］。

1.3 療效判定標準［4］預后良好：發病后1個月內臨床癥狀完全消失或者明顯好轉, 肝功能各項指標均恢復正常；預后不良：發病后1個月內肝功能各項指標未恢復正常, 病情惡化, 家屬要求自動出院；死亡。

1.4 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

HC型重癥率為7.14%、CS型重癥率為25.00%、MIXED型重癥率為46.43%, MIXED型重癥率和HC型比較差異有統計學意義(χ2=6.4821, P=0.0109＜0.05), 其余組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。經治療后無一例死亡, HC型預后良好率為85.71%、CS型預后良好率為75.00%、MIXED型預后良好率為85.71%, 比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 58例患兒病情嚴重程度及預后情況分析［n(%), n］

3 小結

DILI是指用藥后, 因藥物本身或者其代謝產物導致的肝臟功能損傷, 病程一般不超過3個月, 膽汁瘀積型患兒肝損傷病程可超過1年, 嚴重影響患兒的身體健康, 已經受到醫學界廣泛關注。據流行病學資料顯示, DILI年發生率為19.5/10萬, 呈增高趨勢［5］。臨床用藥中非甾體類抗炎藥、抗生素、抗腫瘤藥、抗結核藥、調血脂藥、中草藥等均可導致肝損傷, 大部分患兒多表現為急性肝損傷, 而小部分患兒則遷延至慢性肝損傷。

綜上所述, 聯合用藥的藥物劑量和藥物性肝損傷的發生及嚴重程度密切相關, 故在臨床用藥過程中要注意藥物劑量、配伍禁忌, 盡量避免聯合用藥。

［1］ 王淑珍, 高珊, 劉燕敏, 等.31例小兒藥物性肝損傷的臨床特點分析.中華肝臟病雜志, 2012, 20(3):193-195.

［2］ 徐麗紅, 張蕾, 陳衛剛, 等.急性藥物性肝損傷臨床特點及預后分析.實用醫學雜志, 2013, 29(22):3668-3671.

［3］ 傅青春, 吳銀霞.藥物性肝損傷的發病機制.醫學與哲學, 2013, 34(20):14-16.

［4］ 高巖, 藍宇.藥物性肝損傷患兒的臨床特點及轉歸預測因素.山東醫藥, 2014(36):49-51.

［5］ 江學富, 汪凱, 汪朝輝, 等.198例藥物性肝損傷臨床分析.安徽醫藥, 2014, 18(8):1553-1556.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.139

2015-02-27］

472499 河南省澠池縣人民醫院兒科