酒精依賴對機體組織中腺苷脫氨酶含量的研究*

張建東，郭連峰，李 寧，劉北陸，尹學敬(哈勵遜國際和平醫院:.檢驗科；.產科,河北衡水 053000)

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·臨床探討·

酒精依賴對機體組織中腺苷脫氨酶含量的研究*

張建東1，郭連峰1，李 寧1，劉北陸1，尹學敬2(哈勵遜國際和平醫院:1.檢驗科；2.產科,河北衡水 053000)

目的 探討酒精依賴對大鼠機體組織腺苷脫氨酶(ADA)含量的影響。方法 40只大鼠隨機分為對照組(10只)和酒精依賴組(30只),應用腺苷脫氨酶檢測試劑盒檢測各組大鼠腦頂葉、脾、肝臟、小腸、肌肉中 ADA含量。結果 與對照組比較，酒精依賴組腦組織和小腸中ADA(30、60 d)差異無統計學意義(P>0.05)，90 d組ADA含量明顯升高(P<0.05)；酒精依賴組脾中ADA含量均高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；酒精依賴組肝臟中ADA含量均明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)；酒精依賴組肌肉中ADA(30、60、90 d)與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)，但90 d組有升高趨勢。結論 酒精依賴使機體組織中ADA含量增高,促進嘌呤核苷酸分解代謝。

酒精依賴； 腺苷脫氨酶； 核苷酸

目前人們對酒的消費量逐漸增大，長期大量飲用易使人成癮，但酒精依賴機制尚未明確。多數學者認為神經適應機制可能是酒精致依賴的主要機制。本研究通過前期研究表明酒精依賴可導致機體血尿酸水平升高。尿酸是嘌呤核苷酸代謝產物，腺苷脫氨酶(ADA)是嘌呤核苷酸分解代謝的關鍵酶。現通過檢測大鼠機體組織中ADA含量變化，研究酒精是否通過調控核苷酸代謝的關鍵酶而影響機體的核酸代謝。報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料 河北省實驗動物中心提供的健康成年SD雄性大鼠40只，體質量(200±20)g,腺苷脫氨酶檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.2 方法

1.2.1 動物分組 參照 Turchan等方法建立酒精依賴動物模型。40只大鼠隨機分為2組，分別為對照組10只,酒精依賴組30只。大鼠普通固體飼料，且同條件飼養。

1.2.2 動物模型制備 對照組：大鼠飲自來水,自由進食,每天 9:00更換飲水。酒精依賴組： 實驗大鼠的飲水為含6% (v/v)乙醇的水溶液,作為飲水的惟一來源,24 h自由飲水,自由進食,每天9:00配制酒精水溶液。實驗30、60、90 d處死。2組大鼠均用乙醚麻醉,快速取腦頂葉、脾、肝臟、小腸、肌肉組織標本,立即置-20 ℃保存,備用。

1.3 樣本檢測 腦頂葉、脾、肝臟、小腸、肌肉中ADA測定，按ADA檢測試劑盒說明書嚴格操作,采用比色法。

2 結 果

2組大鼠ADA含量檢測結果比較：(1)腦中ADA ：與對照組比較，酒精依賴組(30、60 d)ADA含量差異無統計學意義(P>0.05)，酒精依賴組(90 d)ADA含量明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。(2)脾中ADA：酒精依賴組ADA含量均高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。(3)肝臟ADA：酒精依賴組ADA含量均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。(4)小腸ADA：酒精依賴組ADA 含量變化與腦中相似，30 d和60 d組ADA含量差異無統計學意義(P>0.05)，90 d組ADA含量升高明顯 (P<0.05)。(5)肌肉ADA：酒精依賴組(30、60、90 d)與對照組差異無統計學意義(P>0.05)，但90 d組有升高趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 2組大鼠各組織ADA檢測結果比較

注：-表示無數據。

3 討 論

尿酸是嘌呤核苷酸分解代謝的終產物。流行病學研究提示高尿酸血癥還會引起尿酸增高，與高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發生密切相關[1-2]。嘌呤核苷酸分解代謝過程中的關鍵酶有ADA 和黃嘌呤氧化酶,其在機體廣泛存在，ADA占優勢地位。最新研究表明，ADA活性的增加會升高機體體內黃嘌呤與次黃嘌呤的產生量并引起細胞毒性，而其活性降低則能提高機體的抗炎能力[3-4]。嘌呤核苷酸的分解代謝過程中,ADA將腺嘌呤核苷催化生成為次黃嘌呤核苷。XOD將次黃嘌呤催化生成黃嘌呤,然后進一步催化生成尿酸。通過檢測組織中ADA活性可反映嘌呤核苷酸在體內的分解代謝情況。

本研究酒精依賴組各組織(腦、脾、肝臟、小腸)中ADA活性均升高，說明酒精在機體整體水平上使嘌呤核苷酸分解代謝增加。脾中ADA活性升降幅度不明顯，分析原因可能為ADA在脾中含量較高，而構建動物模型為慢性酒精依賴模型，每天的飲酒量相對較低，經血液流經到脾的含量就更低，相對于高含量的ADA，酒精的作用就不明顯。腦組織中ADA活性均升高比較慢，酒精依賴組(90 d)升高有明顯差異，戒酒后腦組織ADA含量雖有下降趨勢,但與酒精依賴組(90 d)比較，差異無統計學意義(P>0.05),提示酒精對腦組織中核苷酸的代謝影響是一個較長過程，腦內核苷酸合成能力較低，其合成主要依賴補救合成途徑。因此酒精對腦組織的影響更明顯而持久。肌肉中只有90 d組ADA有升高趨勢，可見酒精依賴對肌肉的作用較緩慢，這與臨床上酒精依賴患者晚期出現肌肉乏力、震顫等癥狀原因一致。

綜上所述,酒精依賴可以使各組織(腦、脾、肝臟、小腸)中ADA含量增高,促進嘌呤核苷酸分解代謝，為酒精依賴作用的生化藥理學機制提供新認識。

[1]Bhole V,Choi JW,Kim SW,et al.Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes:a prospective study[J].Am J Med,2010,123(10):957-961.

[2]Rodrigues TC,Maahs DM,Johnson RJ,et al.Serum uric acid predicts progression of subclinical coronary atherosclerosis in individuals without real disease[J].Diabetes Care,2010,33(11):2471-2473.

[3] Yury K，Elena K．AMP deaminase and adenosine deaminase activities in liver and brain regions in acute ammonia intoxication and subacute toxic hepatitis[J]．Brain Research，2010，1311(85):175-181.

[4] Luziane PB，Paula ER，Faida HA，et al．An in vitro comparison of a new vinyl chalcogenide and sodium selenate on adenosine deaminase activity of human leukocytes[J]．Chem Biol Interact，2011，189(29):141-148.

河北省衛生廳醫學科學研究課題資助項目(20130342)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.043

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1672-9455(2015)18-2753-02

2015-03-15

2015-04-10)