降鈣素原及CD64在小兒化膿性腦膜炎測定中的應用

賴 馨，陳麗芳，陳輝雄(廣東省深圳市龍崗區人民醫院檢驗科 518172)

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·論 著·

降鈣素原及CD64在小兒化膿性腦膜炎測定中的應用

賴 馨，陳麗芳，陳輝雄(廣東省深圳市龍崗區人民醫院檢驗科 518172)

目的 分析腦脊液及血清降鈣素原(PCT)、中性粒細胞CD64、C反應蛋白(CRP)在小兒不同病原體感染腦膜炎中的鑒別價值，并探討3種檢測方法對患兒治療及預后監測的可行性。方法 選擇123例腦膜炎患兒，并根據鑒別診斷分為化膿性腦膜炎(化腦組)65例、病毒性腦膜炎(病腦組)58例，同時選取非中樞神經系統感染性患兒60例作為對照(對照組)。在患兒入院24 h內及治療一段時間后，抽取其靜脈血及腦脊液進行血清PCT、CRP、中性粒細胞CD64測定，分析各組患兒對3項指標在急性期和恢復期的變化及陽性率。結果 3項檢測結果在發病初期對化腦組及病腦組的比較均有明顯的鑒別意義，各組間差異有統計學意義(P<0.05)；在各組急性期與恢復期的鑒別檢測中，CRP在化腦組及病腦組鑒別差異有統計學意義(P<0.05)，而CD64對于檢測化腦組差異有統計學意義(P<0.05)，但對病腦組的表達水平與對照組比較差異無統計學意義；兩組腦膜炎患兒的陽性率比較，PCT檢測差異有統計學意義，而CRP則無顯著差異。結論 PCT在治療前觀察及預后檢測均有效，對鑒別小兒化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎有重要的參考價值，優于CRP的檢測結果。CD64對小兒化膿性腦膜炎的檢測有重要意義，可作為有效指標在臨床中推廣使用。

病毒性腦膜炎； 化膿性腦膜炎； 降鈣素原； C反應蛋白； 中性粒細胞CD64

腦膜炎是病死率和后遺癥發生率較高的中樞神經系統感染性疾病，其預后效果良好與否與治療有著重要的關系[1]。近年來由于抗菌藥物的使用日漸頻繁，導致了中樞神經系統感染，患兒腦脊液改變趨向不典型，同時，由于臨床表現特異性不顯著，嬰幼兒對于病情的表達又存在障礙，因而，找出有效的判別小兒中樞神經系統感染的方法十分關鍵[2]。本研究對本院2012年1月至2014年11月收治的腦膜炎患兒靜脈血及腦脊液進行血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)及中性粒細胞CD64測定，并觀察其效果，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年11月本院兒科收治的急性腦膜炎患者123例，符合化膿性腦膜炎及病毒性腦炎診斷標準，其中化膿性腦膜炎患兒(化腦組)65例，年齡2個月至8歲，平均(4.2±1.4)歲；病毒性腦膜炎患兒(病腦組)58例，年齡3個月至8歲，平均(4.3±1.2)歲；選取非中樞神經系統疾病患兒(對照組)60例作為對照(對照組)，年齡3個月至9歲，平均(4.5±1.3)歲[3]。3組患兒在性別、年齡等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 本院CRP檢測采用免疫比濁法，OlympusAU640全自動生化分析儀及其配套試劑，CRP≥8 mg/L為陽性；PCT采用酶聯熒光分析(ELFA)技術，梅里埃mini VIDAS系列儀器、試劑，PCT≥0.5 ng/mL為陽性；中性粒細胞CD64檢測采用流式細胞分析技術，試劑用熒光抗體(FITC Mouse Anti-Human CD64)，流式細胞儀CYTOMICS FC500(美國貝克曼庫爾特有限公司提供)。

1.3 方法 各組患兒分別在入院后1 d內和入院1～2周內采集腦脊液樣本及靜脈血進行PCT、CRP、CD64檢測，并進行腦脊液常規及生化檢查，分析PCT、CRP在兩組患兒發病初期的變化及陽性率，并檢測急性期與恢復期PCT、CD64在化腦組中的數值變化，與此同時取對照組非中樞神經系統疾病兒童的樣本作為對照指標。

2 結 果

2.1 3組患兒血清降鈣素原PCT測定水平比較 結果顯示，對照組患兒PCT為(0.37±0.18)ng/mL。化腦組患兒PCT為(51.72±10.74)ng/mL，明顯高于異常界值；病腦組患兒PCT為(0.84±0.65)ng/mL，屬于正常范圍，且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 3組患兒急性期與恢復期CRP測定水平比較 血清和腦脊液中CRP測定結果顯示，化腦組和病腦組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；化腦組CRP測定結果又明顯高于病腦組，差異有統計學意義(P<0.05)；急性期與恢復期CRP比較，兩組中樞神經系統感染患兒均有恢復期明顯低于急性期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒急性期與恢復期CRP測定

注：-表示無數據。

2.3 3組患兒急性期與恢復期血清中性粒細胞CD64測定水平比較 在急性期CD64的表達水平，化腦組較病腦組及對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；而病腦組和對照組之間比較差異無統計學意義(P=0.256)。在恢復期CD64的表達水平，化腦組比急性期明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，但仍高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組急性期與恢復期CD64測定水平比較，分子數/細胞數)

注：-表示無數據。

2.4 兩組患兒PCT、CRP的陽性率比較 PCT陽性率顯示，化腦組陽性患兒61例(93.85%)明顯高于病腦組的5例(8.62%)，差異有統計學意義(P<0.05)；CRP陽性率顯示，化腦組陽性患兒21例(32.30%)，病腦組陽性患兒17例(29.31%)，兩者比較，差異無統計學意義。

3 討 論

腦膜炎是細菌包繞脊髓和腦的薄膜的嚴重炎性反應，可引起小兒腦及神經系統的破壞，治療不及時會引起小兒腦的永久性損壞，甚至導致患兒死亡[4]。在疾病的早期診斷中傳統的實驗室檢査各有不足之處，及吋選擇恰當的抗菌藥物對治療疾病與預后效果有著十分密切的關系，對于降低患兒的風險具有重大意義，因此，應用炎性指標進行實驗室檢查的敏感度對于臨床快速診斷兒童感染性腦膜炎的種類十分重要。

PCT是血清降鈣素的前肽物質，PCT檢測方法不但可靠性強，而且操作簡單、用時少，同時，據報道PCT在細菌感染和非細菌感染時反應明顯不同[5-6]。有研究指出，近年來在臨床上細菌和病毒感染的鑒別中，PCT對于細菌感染具有高敏感性和強特異性，成為此領域研究的熱點[7]。CD64在外周血中主要參與吞噬細胞對細菌和免疫復合物的免疫吞噬作用，其免疫功能在機體中發揮著重要的防御作用，化膿性腦膜炎患者外周血中性粒細胞CD64的表達水平顯著高于病腦組。CRP是肝臟合成的一種急性期反應蛋白，主要存在于血清中，CRP水平的升高幅度與感染的嚴重程度呈正相關，是傳統上常用的急性期反應指標[8]。

本研究通過對小兒化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎血PCT及CD64的檢測，并通過與CRP的對比分析，探討3種檢測方法對患兒治療及預后監測的可行性。試驗發現化膿性腦膜炎組PCT水平及陽性率明顯高于病毒性腦膜炎組，而CRP雖在兩組間水平顯示有差異，但陽性率兩組間差異無統計學意義(P>0.05)。試驗結果顯示，CRP在細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎兩者之間存在一定的重疊，使作者意識到CRP敏感時間的局限性。化膿性腦膜炎患者與病毒性腦炎組及對照組的比較中，血清CD64的表達水平高且有顯著性；而病毒性腦炎組患者與對照組比較CD64的表達，在急性期與恢復期顯示差異均無統計學意義(P>0.05)，因此提示病毒感染不會引起中性粒細胞CD64表達水平的升高，從而認為CD64對于鑒別診斷化膿性腦膜炎和病毒性腦炎具有重要意義，臨床上值得推廣使用。

綜上，PCT及中性粒細胞CD64的檢測不但操作簡便、特異性、敏感性強，而且在減少醫療風險和患兒痛苦方面也具有積極意義，可以成為鑒別小兒早期化膿性腦膜炎和病毒性腦炎的重要指標。同時，可以有效地結合臨床癥狀進行綜合分析病情、預后及治療效果，以便減少抗菌藥物亂用，推薦在臨床廣泛應用。

[1]閆海清.化膿性腦膜炎血液中性粒細胞CD64的測定及臨床意義[J].中國醫藥導報,2009,6(7):19-21.

[2]唐麗潔,黃瑩.新生兒化膿性腦膜炎18例回顧性分析[J].中國中西醫結合兒科學,2011,3(2):172-173.

[3]胡亞美，諸福棠.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社,2005:167-168.

[4]周麗華.腦脊液C反應蛋白及免疫球蛋白對兒童感染性腦膜炎的臨床診斷意義[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(16):123-124.

[5]劉春峰,蔡栩栩,許巍.血降鈣素原在兒童化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎中的變化[J].中國當代兒科雜志,2006,8(1):17-20.

[6]林應榮，江金彪，羅玲玲，等.降鈣素原在兒童不同病原體感染腦膜炎鑒別中的臨床應用研究[J].中華醫院感染學雜志，2014,24(2)：492-494.

[7]商懷玉.劉威,楊冬梅,等.小兒化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎時血清和腦脊液中降鈣素原變化的對比研究[J].中國實用醫藥,2013,8(10):120-121.

[8]張劍,張寧,劉宏,等.C-反應蛋白和降鈣素原檢測對感染性休克患者的臨床應用價值[J].中國急救醫學,2011,31(5):444-446.

Clinical application of procalcitonin and CD64 in determination of purulent meningitis in children

LAIXin,CHENLi-fang,CHENHui-xiong

(DepartmentofClinicalLaboratory,LonggangDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518172,China)

Objective To analyze the identification value of cerebrospinal fluid(CSF) and serum procalcitonin(PCT),neutrophil CD64 and C-reactive protein(CRP) in children meningitis infected by different pathogens and to explore the feasibility of three methods for monitoring the treatment and prognosis.Methods 123 children cases of meningitis,including purulent meningitis(PM group,65 cases) and viral meningitis(VM group58 cases) according to the differential diagnosis.At the same time,60 children patients with non-central nervous system infection were selected as the healthy control group (control group).Serum and CSF were sampled for detecting PCT,neutrophil CD64 and CRP within 24 ho after admission and after a time of treatment.The change and positive rate of these 3 indexes in the acute stage and recovery stage were analyzed.Results The detection results of these 3 indexes in the early onset had obvious identification significance in the PM group and the VM group,the differences among groups were statistically significant (P<0.05);in the identification detection in the acute and recovery stages of various groups,the identification difference of CRP between the PM group and the VM group had statistical significance(P<0.05);acute phase and recovery phase differential detection,CRP has statistical difference between the PM group and disease group(P<0.05),the difference of CD64 had statistical significance for the detection of the PM group(P<0.05),but the expression level of the VM group group had no statistical difference compared with the control group;in the comparison of the positive rate in the PM group and the VM group,the difference of PCT detection had statistical significance,while CRP had no significant difference.Conclusion PCT is effective for the observation before treatment and prognosis detection,has an important reference value in the differentiation diagnosis of PM and VM,is better than the CRP detection result.CD64 has important significance for the detection of PM in children,can be used as an effective index in clinical promoting use.

viral meningitis; purulent meningitis; procalcitonin; C-reactive protein; neutrophil CD64

賴馨，女，本科，主管檢驗師，主要從事體液檢驗相關的工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.039

A

1672-9455(2015)18-2746-02

2015-03-25

2015-04-15)