不同亞型抗磷脂抗體在女性不孕癥中的檢測及意義

黃 杰，王 青，李良軍，張 策

（1遼寧省大連市婦女兒童醫療中心 檢驗科，遼寧大連116001；2大連醫科大學附屬第三醫院，遼寧大連116200）

不同亞型抗磷脂抗體在女性不孕癥中的檢測及意義

黃 杰1，王 青1，李良軍2，張 策2

（1遼寧省大連市婦女兒童醫療中心 檢驗科，遼寧大連116001；2大連醫科大學附屬第三醫院，遼寧大連116200）

目的：探討不同亞型（IgG和IgM）抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體（抗β2GPⅠ抗體）與女性不孕癥的關系。方法：選取2014年10月～2015年7月在大連市婦女兒童醫療中心確診的女性不孕癥患者954例和同期的健康體檢者131例，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）對兩組的IgG和IgM型aCL和抗β2GPⅠ抗體進行檢測。采用χ2檢驗比較女性不孕癥組及健康對照組中不同亞型抗磷脂抗體的陽性率，兩組間抗體濃度分布的比較采用t檢驗。結果：aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為2.00%和1.50%。四項指標兩組比較差異均無統計學意義。女性不孕癥組中aCL IgG的濃度為（1.87±3.30）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.65±0.80），兩組比較差異均無統計學意義（t＝0.560，P＝0.576）。aCL IgM在女性不孕癥組中的濃度為（2.35±2.23）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.93±2.16）PL-IgG／ml，兩組比較差異有統計學意義（t＝－2.057，P＝0.040）。β2GPⅠIgG在女性不孕癥組中的濃度為（1.94±4.26）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.50±1.19）RU／ml，兩組比較差異均無統計學意義（t＝0.845，P＝0.398）。β2GPIgM女性不孕癥組中的濃度為（5.86±14.57）RU／ml，在健康對照組中的濃度為（6.52±7.53）RU／ml，兩組比較差異均無統計學意義（t＝－0.365，P＝0.715）。結論：aCLIgM的檢測在女性不孕癥中有重要意義，臨床實驗室應當重視IgM型抗磷脂抗體的臨床價值。

女性不孕癥；抗體，抗心磷脂抗體；抗體，β2糖蛋白Ⅰ

近年來女性不孕癥發病率呈明顯上升趨勢，我國為6%～15%，且有逐年上升趨勢。女性不孕癥的原因很多，其中免疫學因素在不孕癥中占有很重要地位。本研究通過檢測女性不孕癥患者和健康對照組中IgG、IgM型Acl和抗β2-GPⅠ抗體，探討其與女性不孕癥的關系。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象：選取2014年10月～2015年7月在大連市婦女兒童醫療中心確診的患者共954例為女性不孕癥組，年齡（32±6）歲。健康對照組：選擇本院同期女性健康體檢患者共131例，已婚并育有1胎以上，經檢查無自身免疫性疾病、血栓事件，年齡（36±7）歲。

1.2 材料和方法

1.2.1 標本采集：所有受檢者均采取靜脈血3ml，1200×g離心5min，收集血清，保存于－20℃。

1.2.2 抗心磷脂抗體（aCL）和抗β2糖蛋白抗體（抗β2GPⅠ抗體）的檢測：IgG型和IgM型的aCL和抗β2GPⅠ抗體均采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測（德國EUROIMMUN公司）。aCLIgG＞12PL-IgG-U／ml為陽性，aCLIgM＞12PL-IgM-U／mlIgG為陽性。IgG型和IgM型的抗β2GPⅠ抗體＞20RU／ml為陽性。

1.3 統計學分析：應用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為2.00%和1.50%。四項指標兩組比較差異均無統計學意義。女性不孕癥組中aCL IgG的濃度為（1.87±3.30）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.65 ±0.80），兩組比較差異均無統計學意義（t＝0.560，P＝0.576）。aCL IgM在女性不孕癥組中的濃度為（2.35±2.23）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.93±2.16）PL-IgG／ml，兩組比較差異有統計學意義（t＝－2.057，P＝0.040）。β2GPⅠIgG在女性不孕癥組中的濃度為（1.94±4.26）PL-IgG／ml，在健康對照組中的濃度為（1.50±1.19）RU／ml，兩組比較差異均無統計學意義（t＝0.845，P＝0.398）。β2GPIgM女性不孕癥組中的濃度為（5.86±14.57）RU／ml，在健康對照組中的濃度為（6.52±7.53）RU／ml，兩組比較差異均無統計學意義（t＝－0.365，P＝0.715）。見表1，2。

表1 女性不孕癥組與健康對照組中抗磷脂抗體的檢出結果（%）

表2 各組不同亞型aCL和抗β2GPⅠ抗體的濃度（±s）

表2 各組不同亞型aCL和抗β2GPⅠ抗體的濃度（±s）

抗β2GPⅠ組別例數aCL IgG（PL-IgGU／ml）IgM（PL-IgGU／ml）抗體IgG（RU／ml）IgM（RU／ml）女性不孕癥組9541.87±3.30 2.35±2.231.94±4.26 5.86±14.57 0.5760.0400.3980.715健康對照組1311.65±0.80 1.93±2.161.50±1.196.52±7.53 t 0.560－2.0570.845－0.365 P

3 討論

抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies，APLs）是一組作用于磷脂和（或）磷脂結合蛋白的異質性抗體。抗磷脂抗體對胎盤滋養細胞具有細胞毒性，通過誘導局部炎癥反應和活化補體系統導致病態妊娠。女性不孕癥的原因十分復雜，免疫因素占了很大的比重，國內外一些研究發現有20%的患者與免疫功能異常有關［1］。

aCL IgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，aCL IgM在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.52%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為0.31%和0.00%，β2GPⅠIgG在女性不孕癥和健康組中的陽性率分別為2.00%和1.50%。四項指標兩組比較差異無統計學意義。我們研究中aCL與β2GPⅠ抗體的陽性率均很低，與以往的報道結果不一致［2］。李娜等［3］報道女性不孕癥組與健康對照組比較差異有統計學意義（χ2＝5.47，P＝0.019），我們的結果與此有明顯差異。這可能是由于aCL和抗β2GPⅠ抗體檢測目前缺少標準化程序，各個實驗室結果之間存在較大差異有關。澳大利亞皇家病理學會2009-2011年的室間質評結果顯示，aCL和抗β2GPⅠ抗體檢測的變異系數高達50%～100%［4］。張蜀瀾［5］研究認為，亟需建立抗磷脂抗體檢測的標準化體系。

但是由于在本研究中健康對照組aCL IgG、aCL IgM、β2GPⅠIgG三項指標陽性率為0.00%。aCL IgM女性不孕癥組和健康對照組比較差異有統計學意義（t＝－2.057，P＝0.040）。其余三項指標兩組間比較均無統計學意義。由本研究可見僅aCL IgM在兩組間的比較有差異，其余三項指標女性不孕癥組與健康對照組均無差別，aCL IgM抗體的產生可能與女性不孕癥相關。既往研究認為IgG型抗體比IgM型抗體與疾病的關系強［6］，因此有些實驗室僅開展IgG型抗體的檢測。本研究表明IgM型抗體與女性不孕癥的關系更強，這與Ota等［7］的研究結果一致。女性不孕癥aCLIgG與β2GPⅠIgG兩個指標之間關系密切（r＝0.760），但是aCLIgM與β2GPⅠIgM相關性不高（r＝0.243）。實驗室可單獨檢測aCLIgG，但是aCLIgM與β2GPⅠIgM不可互相替代。

綜上所述，IgG和IgM型aCL和抗β2GPⅠ抗體在女性不孕癥患者中有很低的陽性率，與正常對照組相比較，無明顯差異。aCLIgM濃度在女性不孕癥組與健康對照組相比較，有顯著差異。臨床實驗室應重視IgM型抗磷脂抗體的檢測。

［1］Opatmy L，David M，Kahn SR，et al.Association between antiphonsphilippic antibodies and recurrent fetal loss in women without autoimmune disease：a meta analysis［J］.J Rheumatol，2006，33（11）：2214-2221.

［2］張少娟.抗心磷脂抗體在診治不孕癥中的作用［J］.中外醫療，2014，33（28）：98-99.

［3］李娜，榮揚，王珍光.抗-β2糖蛋白Ⅰ抗體在女性不孕癥及先兆性流產中的檢測及意義［J］.現代檢驗醫學雜志，2015，30（2）：42-44.

［4］Favaloro EJ.Variability and diagnostic utility of antibodies including lupus anticoagulants［J］.Int J Lab Hematol，2013，35（3）：269-274.

［5］張蜀瀾，李永哲.抗磷脂抗體檢測的現狀及展望［J］.中華檢驗醫學雜志，2014，37（8）：564-566.

［6］Calli M，Luciani D，Bertolini G，et al.Anti-beta2-glycoprodtein，I antiprothrombin antibodies，and the risk in the antiphoslipid syndrome［J］Blood，2003，102（8）：2717-2723.

［7］Ota K，Dambaeva S，Lee J，et al.Persistent high levels of IgM antiphospholipid antibodies in a patient with recrrrent pregnancy losses and rheumatoid arthritis［J］.Am J Reprod Immunol，2014，71（3）：286-292.

R446.1

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1002－2376（2015）11－0015－02

2015－08－26