t-P S A和f-P S A檢測在前列腺增生和前列腺癌中的鑒別診斷作用

盧海根，涂蘇敏，皮穎

(高安市中醫院檢驗科，江西 高安330800)

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性發病率最高的腫瘤，盡管前列腺癌的新標志物包括人類激肽釋放酶(HK2)，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)，前列腺干細胞抗原等日益增多。然而PSA仍是目前國際公認最理想的用于前列腺患者診斷和療效觀察的標志物。但PSA在某些前列腺良性疾病中升高，近來，我國及國外的PCa發病率呈上升趨勢。由于該病早期多無癥狀或癥狀不明顯，大約50%~80%的前列腺癌患者就診時已發生廣泛轉移而失去了根治性手術的機會。因此PCa的早期診斷和篩檢顯得尤為重要。本文將前列腺特異抗原和病理Gleason評分相結合進行分析探討其內在聯系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 病例來源于2011年2月到2014年10月期間在我院住院和門診患有前列腺疾病的患者共 87例，年齡 48~82歲(平均 65±4.5歲)，所有病例經病理診斷后分為5組，1組為前列腺炎33例、2組為前列腺良性增生29例、3組高分化腺癌9例、4組中分化腺癌7例、5組低分化腺癌9例。

1.2 檢驗方法 患者采血前一周避免對患者作直腸指檢、前列腺B超、前列腺按摩、膀胱鏡檢等外界剌激，清晨空腹抽取外周靜脈血，采血3ml以上，標本采集后應在3h內離心，不合格標本(溶血、脂血)重新采血。

1.3 儀器和試劑 美國貝克曼ACCESSⅡ全自動化學發光儀、試劑、校準液和質控品均來自貝克曼原裝試劑。

1.4 Gleason評分 病理的Gleason評分是根據低倍鏡下確定的腺體結構而分級的，前列腺癌主要病變區和次要病變區各分為1~5級，兩者級數相加，得到組織學評分為2~10分，分別是2~4分為高分化，5~7分為中分化，8~10分為低分化。

1.5 統計學分析 本文計數資料以例數(n)表示，計量資料以平均值±標準差(±s)表示，對 t-PSA、f-PSA和病理分級Gleason評分之間的關系采用Spearman等級相關分析，計數資料之間的比較采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 t-PSA、f-PSA和病理分級Gleason評分的關系將87例患者的 t-PSA、f-PSA數據結果，應用Spearman等級相關分析，顯示血清t-PSA與前列腺癌，Gleason評分呈正相關關系，相關系數r=0.381。t-PSA值越高，Gleason評分值越高，f/t-PSA比值總體水平與Gleason評分呈負相關 (r=-0.134,P<0.05)，f/t-PSA比值越低，Gleason評分值越高。經χ2檢驗，t-PSA在前列腺良性疾病與高分化腺癌組間數據比較差異無統計學意義(P>0.05)，中分化腺癌、低分化腺癌與前列腺增生組間數據比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 t-PSA、f/tPSA與Gleason評分的關系

3 討論

前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個氨基酸的單鏈多肽，屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要膠狀蛋白，有稀釋精液的作用[1]。正常情況下，PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的，直接分泌到前列腺導管系統內。正常的前列腺導管系統周圍存在著一種血-上皮之間的屏障，避免了前列腺上皮產生的PSA直接進入血液中，從而維持了血液中t-PSA的低濃度，但是當前列腺組織發生癌變破壞了這層屏障，致使PSA直接進入血內，癌的惡性程度越高，對于正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA濃度越高。因此PSA有很好的器官組織特異性，是目前前列腺癌診療和隨訪中最常用的標志物。但是PSA并非前列腺癌的特異性抗體，前列腺的其他疾病如前列腺良性增生、前列腺炎、前列腺創傷性壞死、膀胱鏡檢查、直腸指診、年齡的增長等均可致PSA升高[2，3]。即使血清t-PSA>10 ng/ml，前列腺癌的發生率也只有53%左右；特別當t-PSA在4~10 ng/ml時，與前列腺增生之間有重疊，二者之間難以區分[4-6]。我們從以上實驗數據也知道，t-PSA在前列腺增生與高分化腺癌組間數據比較差異無統計學意義(P>0.05)。

Gleason評分的升高，疾病進展的風險明顯升高[7]。前列腺癌的惡性程度增加，加劇破壞前列腺腺泡和導管腔與血液循環系統之間屏障的能力增強，因而大量的PSA進入血液。血液循環中的f-PSA約占t-PSA的5%~40%。f/t-PSA可用于對高危人群，尤其是t-PSA水平呈輕中度增高(4~10ng/ml)的患者進行前列腺癌和良性前列腺疾病的鑒別，避免接受不必要的前列腺活檢檢查[8，9]。良性前列腺疾病患者較前列腺癌患者f/t-PSA更高，f/t-PSA比值<0.15時，提示前列腺癌的可能性大，f/t-PSA比值>0.25時提示前列腺肥大的可能[10]。PSA和f-PSA是FDA批準用于前列腺癌腫瘤標志物，所以我們在臨床應用中應同時檢測t-PSA和f-PSA。

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