阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管內皮生長因子與右心室舒張功能的關系

楊 博，柯正華

(黃石市中心醫院呼吸內科，湖北 黃石 435000)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管內皮生長因子與右心室舒張功能的關系

楊 博，柯正華

(黃石市中心醫院呼吸內科，湖北 黃石 435000)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者血清中血管內皮生長因子(VEGF)的變化以及與右心室舒張功能的關系。方法對OSAS患者(42例，OSAS組)和正常體檢者(42例，對照組)進行多導睡眠圖(poly somnography,PSG)監測和血清VEGF含量的檢測，并用二維多普勒超聲心動圖測定2組的右心功能。結果OSAS組患者血清VEGF含量升高,明顯高于對照組(P<0.01)。OSAS患者右心室搏出量(RVSV)較對照組增大(P<0.01)，而右心室E/A值較對照組減小(P<0.01)。OSAS患者血清VEGF與右心室E/A呈負相關關系(r=-0.37,P<0.01)。結論OSAS患者血清VEGF含量明顯增高，與OSAS患者右心功能不全有關。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征； 血管內皮生長因子； 右心室舒張功能

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是很多心血管疾病如高血壓、心律失常和心衰的重要影響因素，甚至是獨立危險因素[1]。OSAS患者夜間睡眠中反復的缺氧和高二氧化碳血癥，可以刺激肺血管收縮，導致右心室結構及功能異常。2012年9月至2013年12月，筆者對在黃石市中心醫院住院的OSAS患者進行血清血管內皮生長因子(VEGF)含量檢測，旨在探討OSAS患者血清VEGF的含量與右心室舒張功能的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年9月至2013年12月在本院住院的OSAS患者42例(OSAS組)，其中男38例，女4例，年齡38～74歲，體質指數(BMI)(27.4±3.7)kg·m-2。診斷標準按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[2]，行多導睡眠圖(poly somnography,PSG)監測，呼吸紊亂指數(AHI)>15。選取同期正常體檢者42例(對照組)，其中男34例，女8例，年齡45～75歲，BMI(22.5±2.7)kg·m-2，PSG檢測均無OSAS(AHI<15)。2組性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，經詢問病史、查體、胸部X線與心電圖及超聲心動圖檢查排除高血壓、冠心病、心肌病及肺心病。

所有觀察對象均知情同意，本研究已通過本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 檢查方法

1.2.1 PSG監測

采用美國偉康公司生產RHK-5500多導睡眠監測系統，診斷標準按照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[2]所定標準。

1.2.2 超聲心動圖檢查

采用美國惠普公司產HPSONO型實時雙功能彩色血流顯像儀，探頭頻率為2.5 Hz。超聲探查測量右心相關數據：右心室舒張期流出道射血分數(RVEF)、右心室搏出量(RVSV)和右心室舒張早期

快速充盈的充盈峰流速/舒張晚期(心房收縮)充盈的充盈峰流速(E/A)。測量值均取3～5個心動周期的平均值。

1.2.3 血清VEGF的檢測

采取受試對象早晨6：00—7：00靜脈血，采用雙抗體夾心ELISA法測定血清VEGF濃度。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 2組PSG監測結果比較

在電力系統實際運行過程中，其主要目標是為電力用戶提供優質電能，電能質量包括電流質量、電壓質量等，不僅會對電網運行穩定性產生較大影響，同時還會影響電力系統設備的使用壽命。在電力規劃中應用新能源接入方式，可能會對電力系統電能質量產生較大影響，比如風力發電，會對電力系統帶來波動、閃變等問題。另外，隨著風力發電技術日漸成熟，逐漸涌現出很多新型風力發電設備，電網運行質量有了很大提升，另外，通過應用電力濾波以及無功電壓支撐設備，也能夠有效改善電能質量。

OSAS組AHI和夜間SO2<90%占記錄時間比明顯高于對照組(P<0.05)，夜間最低SO2低于對照組(P<0.005)，見表1。

組別nAHI夜間最低SO2/%夜間SO2<90%占記錄時間比對照組425.2±0.585.5±3.13.5±1.9OSAS組4240.2±18.370.3±5.418.6±6.2P<0.05<0.05<0.005

2.2 2組超聲心動圖檢測結果和血清VEGF比較

OSAS組RVSV和血清VEGF高于對照組(P<0.01)，右心室E/A值低于對照組(P<0.01)，見表2。

組別nRVEF/%RVSVV/L右心室E/A血清VEGFρ/(ng·L-1)對照組4254.41±10.150.018±0.0021.5±0.2119.48±2.76OSAS組4247.23±10.090.043±0.0171.1±0.3224.38±36.23P>0.05<0.01<0.01<0.01

2.3 血清VEGF與右心室E/A的相關性分析

OSAS患者VEGF與右心室E/A呈負相關(r=-0.37,P<0.01)，見圖1。

圖1 血清VEGF與右心室E/A的線性相關性

3 討論

VEGF具有促進血管內皮細胞增殖和血管生長的功能，在體內的合成及其活性的發揮受到許多因素的調節，如缺氧、癌基因、細胞因子等，缺氧可上調VEGF基因的表達水平[3]。Ziemer等[4]研究發現VEGF基因的啟動子區域有缺氧誘導因子(HIF-1)結合位點，在缺氧的刺激下，內皮細胞合成一種缺氧誘導因子，該因子可以激活正常的缺氧感受基因，從而調控VEGF的表達。OSAS患者在夜間反復缺氧條件下，VEGF基因表達上調，VEGF合成增加，血清VEGF濃度升高。Goldberg等[5]發現缺氧不僅可以誘導VEGF的轉錄，還可增強VEGFmRNA的穩定性，防止VEGFmRNA的降解，從而間接提高VEGF的生理活性。本研究發現OSAS患者血清中VEGF水平較對照組明顯升高。

OSAS患者的主要表現是夜間反復的間斷性缺氧和高二氧化碳血癥。缺氧可以刺激機體內血清VEGF上調，增加血管數量，以及增加氧向組織的運輸，從而防止組織缺氧。但過量的VEGF表達，可以導致血管異常增生，引起一系列相關的疾病。VEGF可使內皮細胞增生、纖維化，平滑肌細胞肥大增生，并引起血管中膜和內膜肥厚、彈性下降，血管腔狹窄或閉塞，肺細小動脈肌化，導致肺動脈壓升高。同時VEGF的增加，又可以活化機體內的單核細胞，促使單核細胞趨化聚集，繼發炎癥反應[6]。炎癥因子的增加、反復缺氧以及高碳酸血癥刺激肺血管收縮，進一步加重肺動脈高壓。肺動脈壓升高引起右心壓力負荷增加，同時由于呼吸暫停時胸腔內負壓增大，靜脈回心血量增多，右心容量負荷增加，右心前后負荷的增加引起右心結構及功能異常。

本研究結果表明：OSAS組患者血清VEGF含量升高,明顯高于對照組(P<0.01)。OSAS患者RVSV較對照組增大，而RVEF、右心室E/A值較對照組減小，但OSAS組與對照組之間的RVEF差異無統計學意義。美國超聲心動圖學會右心功能評價指南[7]指出：右心室舒張功能參數為E/A、二尖瓣前向血流E波/二尖瓣環組織多普勒e波(E/e)及E峰減速時間，E/A值反映了右心室舒張功能。OSAS組患者的右心室E/A值降低說明右心室舒張功能降低。本研究發現，OSAS組血清VEGF與右心室E/A呈負相關，表明OSAS患者不僅存在血清VEGF的升高，而且VEGF可能引起OSAS患者右心室結構和功能的改變。通過檢測OSAS患者血清VEGF含量，可以反映患者右心室舒張功能的變化，利于進一步研究OSAS患者與肺動脈高壓及右心功能不全之間的關系及機制。

[1] Pack A I,Gislason T.Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease:a perspective and future directions[J].Prog Cardiovasc Dis,2009,51(5):434-451.

[2] 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南：2011年修訂版[J].柳州醫學，2012，35(3)：162-165.

[3] Sharma S K,Agrawal S,Damodaran D,et al.CPAP for the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea[J].N Engl J Med,2011,365(24):2277-2286.

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(責任編輯：鐘榮梅)

Relationship between Vascular Endothelial Growth Factor and Right Ventricular Diastolic Function in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome

YANG Bo，KE Zheng-hua

(DepartmentofRespiratoryMedicine,HuangshiCentralHospital,Huangshi435000,China)

Objective To investigate the changes in serum levels of vascular endothelial growth factor(VEGF) and its relationship to right ventricular diastolic function in patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS).Methods Polysomnography was performed and serum VEGF levels were measured in 42 OSAS patients(OSAS group) and 42 normal subjects(control group). In addition,the right ventricular function was determined using two-dimensional echocardiography in both groups. Results Compared with control group,serum VEGF levels and right ventricular stroke volume significantly increased but E/A ratio obviously decreased in OSAS group(P<0.01). There was a negative correlation between serum VEGF levels and right ventricular E/A ratio(r=-0.37,P<0.01). Conclusion Serum VEGF levels significantly increase and are correlated with right heart dysfunction in OSAS patients.

obstructive sleep apnea syndrome; vascular endothelial growth factor; right ventricular diastolic function

2014-12-22

楊博(1980—)，男，碩士，主治醫師，主要從事睡眠呼吸障礙的研究。

R56

A

1009-8194(2015)08-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.08.002