補腎調沖方聯合西藥人工周期治療卵巢早衰腎虛沖任失調證臨床觀察

楊曉慧 沈 蘭

補腎調沖方聯合西藥人工周期治療卵巢早衰腎虛沖任失調證臨床觀察

楊曉慧 沈 蘭

卵巢早衰；月經；腎虛沖任失調證；激素替代療法

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是由多病因所導致的一種婦科內分泌疾患，指女性于40歲以前出現自然絕經，以持續性（≥4個月）閉經、性欲減退、圍絕經期綜合征及性器官萎縮，并伴有低雌激素（E2）、高促性腺激素狀態為特征[1]，嚴重影響婦女的生活質量。截至目前，關于POF的病因及發病機制尚未完全闡明，西醫治療多采用激素替代療法（HRT）[2]，但副作用明顯，停藥后易反復，增加了罹患乳腺癌、子宮內膜癌的風險。中醫無卵巢早衰的病名，其證散見于“血枯”、“血隔”、“閉經”、“不孕”、“年未老經水斷”等病癥的范疇[3]，根據中醫辨證分型，POF可有多種不同的臨床證型，其中腎虛沖任失調證為其常見的一種類型。筆者臨床中采用補腎調沖方聯合西藥人工周期治療卵巢早衰腎虛沖任失調證，療效滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 于2012年7月—2014年6月在本院婦科門診選取POF患者200例，以隨機數字表法分為觀察組100例，年齡29～40歲，平均（33.5±3.3）歲；初潮年齡11～14歲，平均（13.6±1.5）歲；病程4個月～3年，平均（1.8±0.5）年；未婚21例，已婚79例。對照組100例，年齡28～39歲，平均（33.9±3.6）歲；初潮年齡10～14歲，平均（13.1±1.5）歲；病程2個月～3.8年，平均（1.8±0.4）年；未婚19例，已婚81例。兩組診斷參符合《婦產科學》[2]關于POF的診斷標準。本研究經醫院倫理委員會同意，所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組年齡分布、初潮年齡、病程、婚姻狀況等一般情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①臨床表現、婦科及B超檢查、血清性激素結果均符合《婦產科學》[2]關于POF的診斷標準；②參照《中醫病證診斷療效標準》[4]，屬腎虛沖任失調證；③近3個月內未服用任何激素類藥物。排除標準：①雙側或單側卵巢切除、放射線毀壞或其他明確原因導致的卵巢功能衰竭者；②既往有卵巢手術病史、卵巢不敏感綜合征（ROS）或其他卵巢疾病者；③先天性生殖器官發育異常，后天器質性病及損傷，染色體異常，嚴重全身性疾病等原因導致的閉經者；④精神病、過敏性體質者。排除：①依從性差，未遵醫囑治療者；②失訪患者；③發生嚴重不良事件、并發癥和特殊生理變化不宜接受繼續研究者。

2 治療方法

對照組予雌孕激素人工周期替代療法，每月1～3周給予補佳樂片1mg，口服，1天2次；后5天加用黃體酮膠囊100mg，口服，1天2次；月經來潮者于第五天重復上述治療方案，月經未來潮者停藥1周后重復上述治療方案，1個月為1個療程，連續治療3個療程。

觀察組在對照組的基礎上，輔以補腎調沖方治療。基本方：菟絲子、黃精、丹參、熟地黃、紫石英（先煎）各15g，肉蓯蓉、淫羊藿、巴戟天、當歸、炙甘草各10g，川芎、五味子各6g。隨癥加減：情志抑郁者加制香附、合歡皮各10g，失眠、頭昏者加夜交藤15g、天麻6g，不孕癥者于月經中期加用鹿銜草20g，紫河車10g。1天1劑，將每劑中藥加水至浸過中藥為度，武火煎沸，再以文火煎15min，去渣取汁200mL；水煎2次，早晚分2次溫服，1個月為1個療程，連續治療3個療程。

觀察指標：于治療前、治療3個療程后（月經周期第3天）對兩組患者月經情況、Kupperman評分及血清性激素水平進行評價。kupperman評分標準[5]：根據癥狀及其程度進行癥狀綜合評分。其中潮熱出汗計4分，失眠、感覺異常、易激惹、性交痛、性欲減弱、泌尿系感染各計2分，耳鳴、眩暈、乏力、記憶力減退、頭痛、心悸和皮膚蟻走感或者骨關節肌肉痛各計1分。每種癥狀再依癥狀輕度、中度、重度分別乘以1、2、3分后計算總分，最高得為63分，積分越高表示癥狀越嚴重。

統計學方法：應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s） 表示，正態分布資料的組間比較采用非配對t檢驗，計數資料及率的比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Radit檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，并結合Kupperman評分下降程度及其持續時間判定臨床療效。痊愈：月經及月經量恢復病前水平，兼癥基本消失，Kupperman評分下降≥90%，血清FSH、LH、E2恢復正常范圍，且持續3個月以上無反復；好轉：月經間斷來潮并經量減少，兼癥改善，Kupperman評分下降50%～89%，血清FSH、LH、E2接近正常范圍，且3個月以內無反復；無效：月經始終未來潮，兼癥仍存在，Kupperman評分下降不足50%，血清FSH、LH、E2無改善。以痊愈、好轉計算總有效率。

3.2 月經情況及Kupperman評分 研究期間，兩組均有部分患者中途退出研究或失訪，觀察組與對照組有效患者分別為95例、92例。治療3個療程后，兩組多數患者月經來潮，月經量逐漸增多，原有主要癥狀如小腹脹痛、腰骶酸痛、畏寒怕冷、四肢發涼、身體倦怠、性欲減退等不同程度的改善。治療前觀察組與對照組Kupperman評分分別為（25.60±4.31）分、（26.15±4.40）分，差異無統計學意義（t=0.00，P＞0.05）。治療3個療程后，觀察組與對照組Kupperman評分分別為（10.53±2.05）分、（16.55±3.13分），兩組Kupperman評分均不同程度降低（t觀察組=7.03，P＜0.01；t對照組=4.51，P＜0.05），且觀察組Kupperman評分低于對照組（t=4.17，P＜0.05)。

3.3 兩組生殖激素水平比較 治療前兩組血清FSH、LH、E2水平比較，差異均無統計學意義（t=0.15～1.80，P＞0.05）；治療3個療程后，兩組血清FSH、LH水平均降低（t=5.93～6.39，P＜0.01），E2水平均增高（t觀察組=6.02、t對照組=5.56，P均＜0.01）；且觀察組血清FSH、LH水平均低于對照組（tFSH=4.41、tLH=3.72，P均＜0.05），E2水平高于對照組（t=3.89，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清生殖激素水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清生殖激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

觀察組95對照組92治療前治療后治療前治療后65.50±16.39 28.47±7.02*△67.43±15.46 37.90±10.28* 46.86±21.70 20.60±6.87*△48.01±22.02 27.98±11.12* 45.80±13.59 85.85±21.65*△44.52±14.00 78.30±20.03*

3.4 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈49例，好轉39例，無效7例，總有效率92.63%；對照組痊愈26例，好轉50例，無效16例，總有效率82.61%；觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.35，P＜0.05）。

3.5 不良反應 治療過程中，兩組發生輕微惡心各1例，無嘔吐；觀察組左前臂出現一過性發紅、皮膚瘙癢癥狀1例，未予特殊處理，于30min內自行消退。兩組患者均未見其他明顯的不良反應。

4 討論

流行病學資料[7]顯示，POF在人群中的患病率約為1%～3%，在原發性閉經患者中可占10%～28%。一般認為可能與遺傳、自身性免疫、代謝、病毒感染及醫源性損傷等因素有關，而社會經濟、文化生活、生存環境、工作節奏、疾病譜等方面的改變也可能是導致POF發病率上升的重要誘因。一般而言，卵巢中貯存的卵泡數目與卵泡閉鎖速度決定了卵巢功能衰竭的時間，卵泡數目少和（或）消耗速度過快，卵巢便過早進入衰竭狀態，而發生POF。既往認為[8]，POF患者的卵巢功能是永久性喪失，而新近研究發現POF患者的卵巢功能具有可逆性，只要卵巢中的卵泡具有活性就可以恢復其功能。因此，選用敏感的指標以評價POF患者的卵巢儲備功能對其臨床診療具有重要的臨床意義。血清生殖激素、促性腺激素釋放激素類似物（Gn-RHa）刺激實驗、外源性FSH刺激實驗及基礎卵巢體積、竇狀卵泡計數等可用于卵巢功能評價。本文選用血清生殖激素水平作為臨床療效的評價性指標之一。

目前，西醫治療POF以激素替代療法（HRT）、助孕促排卵法為主，雖能迅速誘導人工月經，且還具有預防生殖器萎縮和骨質疏松的作用，但不能恢復卵巢自身功能，一旦停藥，患者隨后即出現閉經，所謂“治標不治本”，而且長期使用可能增加患者罹患子宮內膜癌、乳腺癌的風險，因而限制了其臨床應用。中醫關于POF相似之癥散見于多篇名家古籍中，如《素問·陰陽應象大論》、《傅青主女科》均有類似論述[3]。中醫認為，“腎主生殖”，可調節天癸、沖任、胞宮生殖軸相互之間的關系，進而達到“腎主生殖”的效果，這與現代醫學中樞神經系統通過下丘腦-垂體-卵巢體系調節女性生殖功能的理論體系具有相似性。本文觀察組輔以補腎調沖方治療即針對此辨證特點所設，方中菟絲子、巴戟天、黃精、熟地黃、肉蓯蓉主要用于峻補精髓、溫補元陽[9]，當歸、川芎、紫石英、五味子主要用于調理沖任，且重在調和、平和、沖和，通過調整平衡、調理沖和之氣，使其恢復常態，進而使全身功能（包括卵巢功能）恢復正常。全方合用，共奏補腎之不足、調沖之失和的功效，即通過補腎養血、填精益髓起到促進卵泡生長和誘發排卵的作用，通過調理沖任可起到活血通經的作用，使沖任通暢，經水自通。動物實驗[10]表明，菟絲子的有效成分黃酮類提取物具有雌激素樣活性，可使成年大鼠腺垂體、卵巢、子宮重量增加，增強卵巢人絨毛膜促性腺激素、黃體生成素受體的功能及垂體對促性腺激素釋放激素的反應性，提示菟絲子具有改善生殖內分泌的功能，這可能是通過影響下丘腦-垂體-性腺軸活性而實現的。這與現代醫學所強調的反饋調節、機體內環境穩態平衡的觀點具有一致性。

本組結果顯示，治療3個療程后，兩組多數患者月經來潮，月經量逐漸增多，原有主要癥狀改善，Kupperman評分及血清FSH、LH均降低，E2水平均增高，這提示兩組方法均具有一定的療效；觀察組Kupperman評分及血清FSH、LH均低于對照組，E2水平高于對照組，提示觀察組具有更好的療效，總有效率比較也印證了上述結果。在安全性方面，除輕微胃腸道及皮膚不良反應外，兩組均未見其他明顯不良反應，提示短期應用具有較高的安全性，但長期應用效果如何尚待深入探討。

［1］苗凌娜，宋春東.淺議卵巢早衰病因病機與論治［J］.中醫臨床研究，2012，4（19）：102-103.

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（收稿：2015-06-23 修回：2015-07-23）

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