高膽固醇血癥患者發生外周動脈粥樣硬化危險因素分析

李小玲 王改梅 朱圣文

·調查研究·

高膽固醇血癥患者發生外周動脈粥樣硬化危險因素分析

李小玲 王改梅 朱圣文

高膽固醇血癥；動脈粥樣硬化；危險因素

隨著社會的進步，人們的生活質量的提高、生活方式和飲食結構的改變，造成人群血清膽固醇（total cholesterol，TC）水平均值升高。根據一份2002年中國居民營養與健康調查表明[1]：成人血脂異常率約18.6%，而高膽固醇血癥（TC≥5.72mmol/L）達到2.9%。高膽固醇血癥與動脈粥樣硬化（AS）密切相關，TC可通過誘導血管局部炎癥反應，氧化應激損傷血管內皮細胞功能代謝等，最終可引起動脈粥樣硬化發病并進展。動脈粥樣硬化是動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCV）共同的病理變化基礎，動脈粥樣硬化斑塊（plaques）堵塞血管，使受阻血管破裂或支配區域者缺血，引起冠心病、腦卒中等ASCVD事件[2]。本研究通過分析高膽固醇血癥患者發生外周動脈粥樣硬化的危險因素，從而為預防外周動脈粥樣硬化的發生和發展提供有力支持，進一步為更早預防動脈粥樣硬化性心血管疾病事件發生提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為2012年8月—2014年8月我院門診及住院的高膽固醇血癥（TC≥5.72mmol/L）患者138例。納入條件：在我院有保留完整的病例資料和有效的聯系方法。根據我院頸動脈或者雙下肢彩色多普勒超聲結果分為外周血管粥樣硬化組74例和非外周血管粥樣硬化64例。

1.2 調查方法 記錄整理患者的姓名、年齡、性別、BMI、吸煙（不吸煙、偶爾吸煙、經常吸煙）、飲酒（分不飲酒、偶爾飲酒、經常飲酒）、有/無2型糖尿病、有/無高血壓病、體育活動形式（分步行、業余體育鍛煉、活動受限）、血清TG、LDL-C、HDL-C等信息進行統計分析。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件對數據進行統計，外周血管粥樣硬化組與非外周血管粥樣硬化組兩組間各因素行t檢驗/χ2檢驗篩選P≤0.05的危險因素。將P≤0.05的危險因素納入多因素Logistic回歸分析，并選擇向后逐步法進行分析，檢驗水準a= 0.05。

2 結 果

2.1 兩組間各因素分析 高膽固醇血癥患者發生外周血管粥樣硬化組74例（男41例、女33例），非外周血管粥樣硬化組64例（男30例、女34例），兩組男女比例差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組年齡、日常體育活動、飲酒、吸煙、有無合并糖尿病、有無合并高血壓病、BMI、TG、LDL-C、HDL-C比較，粥樣硬化組同非粥樣硬化組有統計學意義（P＜0.01）。見表1～2。

2.2 相關風險因素Logistic回歸分析 上述高膽固醇血癥患者發生外周動脈粥樣硬化與非粥樣硬化兩組間各因素比較分析，將有統計學意義的各因素（年齡、BMI、體育活動、飲酒、吸煙、合并高血壓病、合并2型糖尿病、TG、LDL-C、HDL-C）納入多因素Logistic回歸分析。具體賦值見表3。結果顯示，年齡高、經常吸煙、飲酒、合并高血壓、合并2型糖尿病、高膽固醇血癥患者合并高甘油三酯、血清LDL-C水平高、血清HDL-C水平低發生外周血管粥樣硬化風險越大（P均＜0.05）。見表4。

3 討 論

高膽固醇血癥（TC≥5.72mmol/L）與動脈粥樣硬化（AS）密切相關。動脈粥樣硬化是動脈損傷或者斑塊內皮損傷的長期作用下血漿中脂質成分在動脈壁下沉積而形成。患者動脈壁上有脂類沉積，一旦發生粥樣硬化會大大降低患者動脈的彈性，使血管變窄，是發生心腦血管疾病事件的危險因素。因此，早期預防動脈粥樣硬化，對降低心腦血管事件的發生具有重要意義[4]。在外周動脈粥樣硬化中，發生頻率較高的為頸動脈，然后是下肢動脈等[3]。本文為回顧研究高膽固醇血癥患者發生動脈粥樣硬化相關危險因素進行分析探討，對高膽固醇血癥患者預防動脈粥樣硬化提供依據。

表1 兩組各因素比較（例）

表2 兩組各因素比較（例）

表3 兩組高膽固醇血癥患者發生粥樣硬化相關因素變量Logistic分析賦值表

本研究表明，高膽固醇血癥患者發生動脈粥樣硬化組與非粥樣硬化組單因素分析結果顯示，年齡、BMI、體育活動、飲酒、吸煙、合并高血壓病、合并2型糖尿病、TG、LDL-C、HDL-C差異有統計學意義（P＜0.05）。理論上上述因素與動脈粥樣硬化風險相關。將上述因素進行多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、飲酒、吸煙、合并高血壓病、合并2型糖尿病、TG、LDL-C、HDL-C與發生外周動脈粥樣硬化危險相關明顯（P＜0.05），為獨立危險因素。高膽固醇血癥患者年齡越大，發生外周動脈粥樣硬化的風險越大。人口老齡化日趨嚴重，動脈血管粥樣硬化引發心腦血管疾病大大增加[5]。結合兩組間比較及Logistic分析表明，經常飲酒為動脈粥樣硬化危險因素，而偶爾飲酒可降低粥樣硬化發生。文獻研究顯示，大量飲酒易造成高血壓腦出血的發生。適量的乙醇攝入可改變外周動脈粥樣硬化的發生和進展，降低心血管事件發生及死亡率，可能原因是適量的乙醇使高密度脂蛋白及apoA-I升高，同時降低纖維蛋白原水平等有關[6]。吸煙是動脈粥樣硬化導致的心血管疾病的危險因素，吸煙的數量是發生冠狀動脈粥樣硬化病死率獨立危險因素[7]。吸煙引起動脈粥樣硬化發生的機制復雜，可能吸煙導致血管內皮細胞損傷和血中一氧化氮水平升高有關。吸煙導致的動脈粥樣硬化發生發展中，引起系列血管炎性反應的作用至關重要。研究發現，吸煙者血中炎癥細胞如中性粒細胞、單核細胞等的數量顯著升高[8]。高血壓導致外周動脈粥樣硬化的機制尚不明確，可能有以下幾點：高血壓增加血流的機械壓力和對血管壁的沖擊力，影響血管內膜結締組織代謝，引起血管內皮細胞功能障礙和損傷，改變血管內膜對脂類物質的穿透性，造成高血壓的腎素、血管緊張素等改變血管壁功能等綜合因素導致血管粥樣硬化的發生和發展[9]。實驗研究表明，血糖與動脈粥樣硬化的形成或者加快發展進程呈正相關，預防糖尿病實驗顯示，通過預防糖尿病能大大降低心血管疾病發生風險。合并有糖尿病的患者發生動脈粥樣硬化更早更常見，其中動脈粥樣硬化引起的心血管疾病死亡原因占糖尿病患者死亡原因70%～80%[10]。本研究顯示，TG為外周血管發生動脈粥樣硬化危險因素。有研究表明，TG升高是動脈粥樣硬化導致的心血管疾病的獨立危險因素，一些含有TG的脂質蛋白能促進外周動脈粥樣硬化形成及發展[11]。脂蛋白代謝異常為外周血管粥樣硬化的主要危險因素，低密度脂蛋白（LDL-C）公認能促進外周動脈粥樣硬化，這些脂蛋白經過氧化修飾，最終形成動脈粥樣硬化[12]。通過兩組間比較及 Logistic分析表明HDL-C為降低動脈粥樣硬化的獨立相關因素。研究資料表明，HDL-C與外周動脈粥樣硬化形成及進展呈負相關。通過流行病學研究表明，血清HDL-C升高，對外周血管粥樣硬化發生和發展有預防作用[13]。

表4 兩組高膽固醇血癥患者發生粥樣硬化相關因素型Logistic分析

總之，高膽固醇血癥患者中高齡、經常飲酒、吸煙、合并高血壓病、合并2型糖尿病、TG升高、LDLC升高、HDL-C降低者皆屬于并發外周動脈粥樣硬化的高危險人群。應積極糾正吸煙飲酒不良生活習慣，規律治療合并有高血壓及糖尿病；通過藥物食物控制降低血清TG、LDL-C水平和升高血清HDL-C水平可以降低高膽固醇血癥患者發生外周動脈粥樣硬化的風險。

［1］李立明，饒克勤，孔靈芝，等.中國居民2002年營養與健康狀況調查［J］.中華流行病學雜志，2005，26（7）：478-484.

［2］Glass CK，Witztum JL.Atherosclerosis the road ahead［J］. Cell，2001，104（4）：503-516.

［3］ Tousoulis D，Kampoli AM，Papageougiou N，et al.Pathophysiology of atherosclerosis:the role of inflammation［J］. Curr Pharm Des，2011，17（37）：4089-4110.

［4］王婷.老年人頸動脈粥樣硬化斑塊形成與血管危險因素相關性分析［J］.中華保健醫學雜志，2011，13（2）：121.

［5］陳彩霞，路永坤，鮑玉洲.頸動脈粥樣硬化斑塊嚴重程度與血清CRP、IL-6、TNF-a水平的關系［J］.山東醫藥，2011，51（13）：62-63.

［6］李云霞，蔡久英.飲酒與心血管疾病［J］.心血管病學進展，2008，29（3）：462-465.

［7］Erhardt L.Cigarette smoking an undertreated risk factor for cardiovascular disease［J］.Atherosclerosis，2009，205（1）：23-32.

［8］Grassi D，Desideri G，Ferri L，et al.Oxidative stress and endotheial dysfunction say NO to cigarette smoking!［J］.Curr Pharm Des，2010，16（23）：2539-2550.

［9］Li JJ，Chen JL.Inflammation may be a bridge connecting hypetension and atherosclerosis［J］.Med Hypotheses，2005，64（5）：925-929.

［10］Zeadin MG，Petlura CI，Werstuck GH.Molecular mechanisms linking diabetes to the accelerated development of atherosclerosis［J］.Can JDiabetes，2013，37（5）：345-350.

［11］Zhu WF，Liang L，Wang CL，et al.Triglyceride and nonhigh-density lipoprotein cholesterol as predictors of cardiovascular disease risk factors in Chinese Han children［J］.Indian Pediatr，2013，50（4）：394-398.

［12］Dichtl W，Nilsson L，Goncalves I，et al.Very low-density lipoprotein activates nuclear factor-kappaB in endothelial cells［J］.Circ Res，1999，84（9）：1085-1094.

［13］Feig JE，Hewing B，Smith JD，et al.High density lipoprotein and atherosclerosis regression evidence from preclinical and clinical studies［J］.Circ Res，2014，114（1）：205-213.

（收稿：2015-05-18 修回：2015-07-13）

浙江中醫藥大學第三附屬醫院干部科（杭州 310007）

李小玲，E-mail：lxl8560@163.com