烏靈膠囊治療圍絕經(jīng)期高血壓伴睡眠障礙68例

莊昌輝陳建勝毛丹丹

烏靈膠囊治療圍絕經(jīng)期高血壓伴睡眠障礙68例

莊昌輝1陳建勝2毛丹丹3

圍絕經(jīng)期高血壓；睡眠障礙；烏靈膠囊

圍絕經(jīng)期高血壓是屬于特殊人群的高血壓，以臨床癥狀較多、血壓易波動、控制不穩(wěn)定為特點[1]，其中失眠或睡眠障礙常常成為圍絕經(jīng)期高血壓患者的臨床主訴或重要伴隨癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及身體健康。筆者應用烏靈膠囊治療圍絕經(jīng)期高血壓伴睡眠障礙68例，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年7月—2015年6月浙江省瑞安市塘下人民醫(yī)院及瑞安市中醫(yī)院符合下述圍絕經(jīng)期高血壓伴睡眠障礙診斷患者68例，平均年齡（51.4±8.5）歲；病程1個月～7年，平均（3.3±2.6）年；所有患者均簽署知情同意書并能夠與醫(yī)師正常溝通。

1.2 納入、排除標準 納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織《ICD-10精神與行為障礙分類》[2]非器質(zhì)性失眠癥標準，包括難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易入睡、醒后感不適、疲乏或白天困倦等；上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)2周以上；失眠引起苦惱，或精神活動效率下降，或妨礙社會功能；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）量表評分＞7分。②符合《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》[3]輕、中度高血壓診斷標準，即在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，180mmHg＞收縮壓≥140mmHg和/或110mmHg＞舒張壓≥90mmHg。③圍絕經(jīng)期診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準[4]。年齡40～60歲的女性，出現(xiàn)烘熱汗出、煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、情志異常、記憶力減退、血壓波動、腰腿酸痛等。排除標準：嚴重慢性失眠；繼發(fā)性失眠者；有酒精、藥物濫用病史；近2周內(nèi)有重大生活事件；服用過催眠藥物、抗抑郁藥、抗焦慮藥；繼發(fā)性高血壓者；重度高血壓者；合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病；過敏體質(zhì)者。

2 治療方法

68例均給予烏靈膠囊（規(guī)格：0.33g/粒），每次3粒，每天3次，分早、中、晚飯后30min服用，共治療4周。治療期間，圍絕經(jīng)期高血壓維持原治療不變，停服其他鎮(zhèn)靜安眠藥物。

觀察指標：①治療前后按PQSI量表[5]評估受試者最近1個月的睡眠質(zhì)量，量表中參與記分的18個項目可以整合為7個因子，分別表達睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能，每個因子按0～3分等級計分，總分0～21分，以7分為正常界值判斷睡眠障礙的敏感性和特異性分別為98.3%和90.2%，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差。采用減分率方法作出療效評價,PSQI減分率=(基線總分-治療后總分)/基線總分×100%。②治療前后WHO生活質(zhì)量測定量表[6]簡明版（quality of life made by WHO，WHO QOL-BREF）評分。按生理領域、心理領域、社會關系領域和環(huán)境領域分，各領域得分按正向記，記分越高，生活質(zhì)量越好，主觀生活質(zhì)量感受記分是入組觀察者綜合生理健康、心理健康、社會關系和周圍環(huán)境等方面對自己的生活質(zhì)量評分（滿分為100分）。③治療第1、2、3、4周臨床醫(yī)生總體印象（clinical global impression-improvement，CGI）量表[7]評分。治療結束第2周再作1次評估，最后評價治療后CGI得分及變化。由醫(yī)生和患者對疾病變化的總體情況進行評定（改善或惡化），采用8級記分法（0～7分），根據(jù)該患者的病情和與最初情況的比較:0未評；1顯著進步；2進步；3稍進步；4無變化，5稍惡化；6惡化；7嚴重惡化。④記錄治療前、治療后血壓、心率、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及其他不良反應。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS15.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用百分率、構成比描述，采用卡方檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（±s） 描述，采用t檢驗。

3 治療結果

3.1 療效標準 臨床痊愈：失眠癥狀完全或基本消失，PSQI量表減分率≥75%。顯效：癥狀基本消失，PSQI量表減分率≥50%。有效：癥狀有改善或部分癥狀改善，PSQI量表減分率≥25%。無效：癥狀無變化或加重，PSQI量表減分率＜25%。總有效率為臨床痊愈、顯效、有效之和。

3.2 臨床療效 68例中因不能完成觀察周期而脫落2例，脫落率3.94%。66例患者中臨床痊愈28例，顯效11例，有效9例，無效18例，總有效率72.72%。

3.3 治療前后PSQI評分比較 66例治療前PSQI評分（11.45±2.14）分，治療后為（7.41±3.05）分，治療前后PSQI評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3.4 治療前后WHO QOL-BREF評分比較 治療前后生理、心理、環(huán)境和社會4個領域評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1 治療前后WHO QOL-BREF評分比較（分，±s）

表1 治療前后WHO QOL-BREF評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

治療時間治療前治療后例數(shù)66 66生理12.86±1.68 14.79±1.91*心理12.65±2.01 13.99±1.76*環(huán)境12.84±1.58 13.47±1.82*社會13.25±2.03 13.98±1.83*

3.5 各時間點CGI評分比較 治療第1、2、3、4周CGI評分分別為（2.59±0.81）分、（2.34±0.77）分、（2.21± 0.63）分和（2.18±0.69）分，停藥2周（治療后第6周）CGI評分為（2.19±0.87）分，治療第2、3、4周CGI評分與第1周比較，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；治療4周與停藥2周（第6周）CGI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3.6 不良反應 治療過程中出現(xiàn)胃部不適2例，便結2例，頭暈1例，均程度輕微，持續(xù)時間短，未予特殊處理。

4 討論

睡眠障礙屬中醫(yī)“不寐”范疇，病因雖多，總屬陽盛陰衰，陰陽失交。正如《醫(yī)效秘傳·不得眠》所言：“夜以陰為主，陰氣盛則目閉而安臥，若陰虛為陽所勝，則終夜煩擾而不眠也。”《類證治裁·不寐》亦載：“陽氣自動而之靜，則寐；陰氣自靜而之動，則寤；不寐者，病在陽不交陰也。”圍絕經(jīng)期高血壓患者正值七七斷經(jīng)之年，腎氣漸衰，天癸將絕，沖任虧虛，故常處于“陰常不足，陽常有余”的狀態(tài)。相同的病機基礎，使圍絕經(jīng)期高血壓患者更易出現(xiàn)入睡困難、易醒、醒后難以入睡、多夢甚至徹夜難眠等睡眠癥狀。

圍絕經(jīng)期女性的高血壓與睡眠障礙存在一定的聯(lián)系。圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，減弱其擴張血管，抑制腎素-血管緊張素，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能等一系列心血管的保護作用[8]，引起交感神經(jīng)興奮，血壓波動；高血壓又可致大腦皮層缺氧，興奮與抑制過程失調(diào)而影響睡眠[9]；同時，雌激素的下降還會通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放影響睡眠[10-11]。因此，臨床常見睡眠質(zhì)量差的圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓波動幅度更大。

烏靈膠囊主要成分為烏靈菌，含有多種氨基酸、腺苷、維生素以及微量元素如鈣、鐵、鋅等。《四川中藥志》載烏靈菌“補心神，治失眠”，研究[12]表明，烏靈菌可縮短入眠時間，延長睡眠過程，平衡大腦中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，達到調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，起到鎮(zhèn)靜安眠的作用。臨床研究亦證實烏靈膠囊治療失眠癥療效確切[13]，對各種原因引起的神經(jīng)衰弱、精神抑郁等也有較好的治療作用[14]。烏靈膠囊具有補腎調(diào)肝，養(yǎng)心安神的功效，對于圍絕經(jīng)期高血壓患者因陰虛陽亢引起的睡眠障礙尤為適宜。

本組結果顯示，烏靈膠囊能明顯改善圍絕經(jīng)期高血壓伴睡眠障礙患者PSQI、CGI和WHO QOLBREF量表評分，改善患者睡眠質(zhì)量，提高患者生活質(zhì)量。患者耐受性好，未見明顯不良反應。

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［5］汪衛(wèi)東，劉艷嬌，慈書平.睡眠障礙的中西醫(yī)結合診療基礎與臨床［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011：282.

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（收稿：2015-05-19 修回：2015-08-19）

浙江省瑞安市科技計劃項目（No.MS2015002）

1浙江省瑞安市塘下人民醫(yī)院內(nèi)科（瑞安 325200）；2浙江省瑞安市中醫(yī)院腎內(nèi)科（瑞安 325200）；3溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科（溫州325000）

毛丹丹，13567786184；E-mail：maoddan@sina.com