中醫治療阿爾茨海默病組方配伍規律探討

魏山寅，王 哲,胡隨瑜

（中南大學湘雅二醫院，湖南 長沙 410011）

中醫治療阿爾茨海默病組方配伍規律探討

魏山寅，王 哲?,胡隨瑜

（中南大學湘雅二醫院，湖南 長沙 410011）

阿爾茨海默病；老年性癡呆；中藥復方；組方規律

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD），又稱老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，其起病隱襲，且病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。阿爾茨海默病主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能[1]。本病目前西醫尚無特殊的治療手段，中醫藥治療阿爾茨海默病具有獨特的優勢[2]，許多學者根據中醫臨床辨證組方用藥治療該病，取得良好的療效。故本文以檢索1989-2014年有關治療阿爾茨海默病的臨床文獻，對方劑、藥物進行整理，總結中藥的用藥規律，為中醫藥臨床治療阿爾茨海默病提供一定參考和思路。

1 資料和方法

1.1 文獻來源

研究材料為1989-2014年期間中醫內服藥治療阿爾茨海默病的臨床文獻，以中國知網數據庫為主，輔以萬方數據庫、維普數據庫。所用檢索詞為“阿爾茨海默病”或“老年性癡呆”或“癡呆”或“呆癥”和“中醫復方”或“中藥復方”等。

1.2 納入標準

（1）文獻類型:中藥湯丸劑治療阿爾茨海默病的一次臨床研究文獻，包括隨機對照試驗及回顧性臨床研究；（2）研究對象:入組患者符合阿爾茨海默病、老年性癡呆、老年期癡呆、AD、呆癥臨床診斷；（3）干預措施:以中藥湯（丸）劑內服為主要治療措施，藥味完整、療效確切。

1.3 排除標準

（1）綜述性文獻；（2）患者兼有嚴重并發癥者；（3）輔助使用中藥者；（4）未描述針對主證所使用方劑的藥物組成及劑量者；（5）包括合并其他輔助治療方法，如西藥、手法、針灸等。

1.4 統計方法

對文獻進行整理，以Excel 2010軟件建立數據庫，每一篇文獻為一條記錄，收錄每首中藥復方的單味藥藥名和頻次、藥物性味、歸經，以基礎方及單一主方加減為主（臨證加減中藥統計不包括），對所有方劑的治療方法進行統計，采用君、臣、佐、使計量判別方法[3]，確定每首方劑的君藥及臣藥，并根據君、臣藥物的功效判定該首方劑所對應的治療方法，每首方劑的治療方法不超過2個。將藥名進行統一化處理，如仙靈脾、淫羊藿統一為淫羊藿，田七、三七統一為三七，懷牛膝與牛膝統一為牛膝等。運用SPSS 13.0統計軟件進行藥物頻次及關聯分析。

2 結果

2.1 阿爾茨海默病組方藥物類別分布情況

根據納入、排除的標準檢索出92個驗方，涉及藥物共126味，藥物頻次共1 282次。中醫藥物涉及類別分別為:補虛藥、活血化瘀藥、化痰開竅藥、清熱藥、安神藥、利水滲濕藥、行氣藥、溫陽藥、其他藥等。結果見表1。

表1 126味阿爾茨海默病組方藥物類別分布情況

2.2 阿爾茨海默病組方補虛類藥物分布類型情況

治療阿爾茨海默病組方藥物中，補虛藥占為多數，其功用分類中使用由多到少依次為補氣藥、補血藥、補陽藥、補陰藥，結果見表2，使用頻率大致相同。

表2 阿爾茨海默病組方補虛類藥物分布類型情況

2.3 高頻率使用藥物

在92首方劑和126味中藥中，石菖蒲的使用頻次最高，共69次，其次是遠志56次，熟地黃 55次，何首烏46次，當歸44次，川芎42次，黃芪41次，山茱萸 40次，茯苓、益智仁各 36次，黨參 32次，枸杞、丹參各30次，膽南星22次，桃仁21次，郁金20次，紅花19次，半夏15次等。使用頻次＞15的藥物以歸肝、腎、心經為主，性溫、平，味甘、辛、苦所占的比例較多。

2.4 阿爾茨海默病組方功效分布情況

92首方劑共涉及益精填髓、活血化瘀、化痰開竅、補益肝腎、溫補脾腎、補氣養血、清熱解毒、益氣活血、益智安神、交通心腎、疏肝解郁11種功效，具體情況見表3。

3 討論

3.1 用藥規律

補虛藥共使用38種，612次，占47.74%，在臨床的使用最多。中醫認為腦髓是由腎中精氣所化生。《靈樞·經脈》云:“人始生，先成精，精成而腦髓生”，《醫經精義·下卷》云:“蓋腎精生髓，由脊上行以入于腦，是為髓海”。腎中精氣充盈能發揮腦的“精明之府”的生理功能，使人智慧聰穎。如果腎精虛損則腦髓失養，使大腦功能失常，從而產生呆、傻、愚、笨等癡呆癥狀。中醫認為人的衰老是腎中精氣不斷損耗的過程，清·王清任《醫林改錯·腦髓說》曰:“高年無記性者，腦髓漸空”。現代研究發現海馬等特定部位結構萎縮是阿爾茨海默病患者大腦主要特征性病理改變之一[4]，阿爾茨海默病患者大腦早期最主要的病理特征就是突觸可塑性損害，隨著病情的進展，這種損害呈進行性的惡化，最后出現嚴重的突觸萎縮和神經元丟失[5-6]，最終導致大腦結構的萎縮，因此大腦結構萎縮被認為是中醫學腎虛髓減的生物學基礎，一些流行病學調查對此提供了較強的證據支持[7-8]，中醫學所指的腦髓包括腦內神經元及其相關的神經營養因子等，腦內神經營養因子減少，神經元大量萎縮和丟失造成“髓海不足”，引起認知功能下降，進而發展為癡呆[9]。

表3 92首阿爾茨海默病方劑功效分布情況

活血化瘀藥共使用15味174味次，13.57%，用量為第二，是阿爾茨海默病的驗方配伍當中占有重要的角色。《醫學衷中參西錄》云:“瘀血阻滯經脈，壅塞絡道，使孫絡、浮絡不通，血之注于腦者過少，無以養其腦髓神經，其腦髓神經也恒至失其所司。”因瘀血內阻，清靈之府不能與臟器相接，使臟腑化生的氣血不能正常充養元神之府，使腦竅漸空，終致靈機記性混亂而成呆癥。阿爾茨海默的發生與腦的循環障礙及全腦缺血密切相關，并且腦血流障礙、全腦血流量降低的程度與癡呆的嚴重程度成正比，活血化瘀藥具有改善血液循環，特別是微循環，以促進病理變化恢復的作用[10-12]。

化痰開竅藥共使用13味，132味次，10.3%，用量為第三，在阿爾茨海默病的驗方配伍當中也占有重要的角色。陳士鐸在《辨證錄·呆病門》云:“痰積于腦中，盤踞于心外，使神明不清而成呆病矣。”強調了痰與癡呆的關系。《石室秘錄》則進一步指出癡呆的嚴重程度與痰的多少相關，即“痰氣最盛，呆氣最深，治呆之奇法，治痰即治呆也”。現代藥理研究表明，痰證、血瘀證與血液流變性密切相關，兩者均可使血液呈現“黏、濃、凝、聚”的理化特性，痰濁與血瘀在微循環、自由基損傷、血液生化指標等方面存在相同和相似的病理改變，痰瘀有著共同的物質基礎[13-14]。

從用藥規律可知治療阿爾茨海默病多用補虛和祛實兩類中藥。補虛藥中益氣、養血、溫陽、滋陰類藥物的應用頻率大致平衡，提示氣血不足、陰陽虧虛導致的腦髓失養，神機失用是老年性癡呆的重要病機。因此治療用藥應遵循“虛則補之”的原則，選用具有益氣、養血、溫陽、滋陰功效的藥物，恢復、調整機體氣血陰陽的盛衰。祛實藥主要集中在活血化瘀、化痰開竅、清熱解毒類藥物，所以在扶正的同時，還應兼顧祛除局部的實邪阻滯，針對性地選用活血化瘀、化痰開竅之品，共收“扶正不留邪，祛邪不傷正”的功效。

3.2 組方規律

從表3的治療方法統計中可以發現運用補虛劑、理血劑、祛痰開竅劑的基礎方劑為多，清熱劑基礎方劑少。根據“老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準[15]”，將癡呆證候分型分為虛證實證。從本次研究的臨床文獻分析，均為針對阿爾茨海默病證的中藥治療，但清熱劑基礎方使用頻率相對較少，深入分析原因，從中醫學整體觀來看，當臟腑虛衰或外邪侵襲，原有機體平衡被打破，導致人體臟腑功能失調，氣血津液運行失常，體內的生理、病理產物，如痰濁、瘀血等，不能及時排除，這些內生之毒蘊積體內日久化熱而形成“濁毒”。內生“濁毒”形成后，則敗壞形體，耗傷臟腑經脈，最終導致“濁毒”結滯于絡脈，使氣血無法敷布、灌注。當濁毒損傷腦絡時，腦竅壅塞，神機失統則發生癡呆[16-19]。疾病發展到中后期容易出現“濁毒”，但目前針對阿爾茨海默病的治療多針對于早中期，可能這是阿爾茨海默病使用清熱解毒類中藥頻次相對較少的原因之一。

綜上所述，運用用藥頻次與關聯規則分析統計，能發現中醫臨床治療阿爾茨海默病的用藥規律，在組合藥物的統計結果中，補虛藥與活血化瘀藥、化痰開竅藥之間的配伍次數占據了組方的絕大部分，阿爾茨海默病以本虛標實為主，本虛以氣血陰陽俱虛為主，標實以血瘀、痰濁為多，虛、瘀、痰致神機運行失常是阿爾茨海默病的主要病因病機，中醫臨床用藥治療的確是以補益氣血陰陽為主，活血化瘀、化痰開竅為輔。

[1]Ferri CP，Prince M，Brayne C，et al.Global prevalence of dementia:a Delphi consensus study[J].Lancet，2005，366(9503):2 112-2 117.

[2]李亞明.中醫藥防治阿爾茨海默病的思路與方法[J].中國臨床康復，2005，9（24）:144-145.

[3]周銘心.論方劑君臣佐使藥定義及其判別方法[J].新疆中醫藥，2012，30（1）:1-5.

[4]Tam JH，Pasternak SH.Amyloid and Alzheimer's disease:inside and out[J].Can J Neurol Sci，2012，39(3):286-298.

[5]Scheff SW，Price DA，Schmitt FA，et al.Synaptic alterations in CA1 in mild Alzheimer disease and mild cognitive impairment [J].Neurology，2007，68(18):1 501-1 508.

[6]Scheff SW，Price DA，Schmitt FA，et al.Synaptic loss in the inferior temporal gyrus in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease[J].J Alzheimers Dis，2011，24(3):547-557.

[7]劉 寧，郭 蕾.基于流行學研究的阿爾茨海默病中醫證候分型研究[J].中華中醫藥學刊，2012，30(7):1 495-1 497.

[8]賀燕勤，于顧然.輕度認知功能障礙及Alzheimer病的中醫證型演變規律[J].江西中醫藥，2011，42(9):5-6.

[9]李 林，魏海峰，張 蘭，等.中醫“腎生髓，腦為髓海”現代生物學基礎探討[J].中國中藥雜志，2006，39（17）:1 397-1 398.

[10]王四平，王文智，李士懋.痰瘀是血管性癡呆的基本病機[J].中國中醫基礎醫學雜志，2004，10（10）:721-722.

[11]朱黎明.五福心腦清軟膠囊治療阿爾茨海默病氣滯血瘀證患者41例臨床觀察[J].中醫雜志，2012，7（53）:581-582.

[12]高學敏.中藥學[M].2版.北京:中國中醫藥出版社，2007.

[13]陳銀玲.從現代研究論 “痰瘀同源”[J].內蒙古中醫藥，1994（2）:33-34.

[14]袁 蓉，郭麗麗，郜鳳香.痰瘀與自由基的關系探討[J].天津中醫藥大學學報，2014，33（4）:242-243.

[15]傅仁杰.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準[J].中醫雜志，1991，3（2）:56.

[16]徐中懷，王承平.中醫“內毒”論[J].中國中醫基礎醫學雜志，2002，18(5):7-9.

[17]雷 燕，論瘀毒阻絡是絡病的病理基礎[J].北京中醫藥大學學報，1999，22(2):8-9.

[18]孫明杰，于友華.清熱解毒中藥防治老年性癡呆癥之理論探討[J].中國中醫基礎醫學雜志，2003，9（2）:97-98.

[19]魏翠柏，田金洲，賈建平.老年癡呆中醫病因病機理論的認識與思考[J].中華中醫藥雜志，2005，20（8）:498-497.

（本文編輯 賀慧娥）

Explore Regulatory in Prescription Compatibility of Chinese Medicine on Treatment of Alzheimer's Disease

Shan-Yin Wei,Zhe Wang*,Sui-Yu Hu
(The Second Xiangya Hospital of Central South University,Changsha,Hunan 410011,China)

Alzheimer’s disease；senile dementia；Chinese compound formula；prescription regularity

R259

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2015.08.020

2015-04-19

國家自然科學基金資助項目（81373705）；湖南省自然科學基金資助項目（13JJ3030）；國家中醫藥管理局全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目[國家中醫藥人教發（2014）20號]。

魏山寅，男，在讀碩士研究生，研究方向:中西醫結合老年病學。

*王 哲，男，副教授，碩士研究生導師，E-mail:ericwangzhe＠163.com。