為何七成戈謝病患者未能確診

劉硯青

“有半數以上戈謝病患者的確診時間超過5年，最長的甚至超過20年?！敝腥A醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組組長、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院主任醫師羅小平告訴《瞭望東方周刊》。

戈謝病，一種會造成多臟器損害的遺傳代謝病，由于疾病罕見、癥狀多樣，涉及多個科室，往往導致較為嚴重的漏診或誤診。

約有七成患者尚未被確診

2014年，一名13歲男孩因脾臟異常腫大，來到首都醫科大學附屬北京兒童醫院（以下簡稱“北京兒童醫院”）外科要求進行切脾手術。該院主任醫師張永紅發現，患兒除脾臟腫大外，血液中血小板和血色素的含量較低，后經骨髓穿刺發現戈謝病細胞，最終通過葡萄糖腦苷脂酶活性檢測（以下簡稱“酶學檢測”），才確診這名男孩系戈謝病患者。

張永紅在追問患兒病史時發現，男孩自嬰兒時期就開始腹部偏大，隨著年齡增長，肚子越來越大，同時出現貧血。從6歲起，孩子先后三次前往當地縣級醫院檢查，然而每次經過抽血、B超等常規檢查后，醫生的結論都是：尚無其他治療方式，如果脾臟大到一定程度，則準備切脾。

2013年，生長發育極其緩慢的孩子脾臟已經異常腫大，身上還出現了一些出血點和血斑，無奈之下一家人前往所在省的某三甲醫院。盡管醫生懷疑男孩患有戈謝病，但仍然沒有進一步的檢查，只是建議孩子前往北京兒童醫院進行切脾手術。

張永紅告訴本刊記者，后經詢問得知，患兒的兩個姑姑都在幼年時期因脾臟腫大，在沒有最后確診的情況下進行了脾臟切除手術。

“戈謝病實際是一種可以被有效治療的罕見病，及早診斷并加以治療，可延緩疾病進展，從而減少患者因疾病所導致的殘疾或死亡?！睆堄兰t說，但5年以上的延誤，會對患者健康造成不可逆轉的損害。

貿然切除脾臟，除了影響患者的免疫系統外，還會增加繼發癌癥的風險。另外，長時間的延誤治療會影響患者的生長發育，并出現骨梗死、病理性骨折，以至出現殘疾等嚴重的后遺癥。

“約有60%的戈謝病患者在兒童期發病，如果接受治療的時間較早，孩子的生長發育不會受到影響，長大后可以像健康人一樣正常生活?！绷_小平透露，根據亞洲地區發病率和臨床醫生估算，我國約有1000名戈謝病患者，但目前已被明確診斷的患者僅有300人。盡管許多患者進行了脾臟切除，但仍然沒有被正確診斷。

醫生認知有限，診斷標準不普及

國際戈謝病登記協作組的調查數據顯示，有87%的戈謝病患者會出現脾腫大，56%的患者會有血小板減少，但是和其他疾病相比，這兩個戈謝病最典型的癥狀并不具有特異性，因此有很大幾率會被誤診。

“戈謝病的臨床癥狀與許多血液系統惡性腫瘤較為相似，因此有高達86%的戈謝病患者最終會進入血液科就診，然而血液科醫生對戈謝病的認知度普遍較低?！碧旖蜥t科總醫院主任醫師、中華醫學會血液學分會副主任委員邵宗鴻告訴本刊記者，國外曾經作過一個調查，面對戈謝病案例時，406位血液科醫生中，只有五分之一的人作出了正確診斷。

“我國雖然沒有針對醫生作過相關統計，但情況肯定不會比這個數字理想?！鄙圩邙櫿f。

不少患者還會出現骨痛、骨折、腹部不適、生長遲緩等癥狀表現。邵宗鴻介紹，近年來兒科、骨科、神經科、消化科、中醫科等科室都會接觸到戈謝病患者。

此外，作為戈謝病診斷金標準的酶學檢測并不普及，這也是導致疾病誤診、漏診不斷的主要原因之一。

據本刊記者了解，中國大陸目前4家醫院擁有酶學檢測中心，而在300名已確診的患者中，僅有一成是通過酶學檢測確診的，其余近八成都是通過骨髓細胞檢查后即宣告確診，而國外《戈謝病診治指南或專家共識》早已明確指出：骨髓細胞檢測的檢測結果只能用作參考，并不能作為戈謝病的確診依據。

明確診斷流程

為了幫助更多醫生提高對戈謝病的認知和規范治療，近日，中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組、血液學組聯合中華醫學會血液學分會紅細胞疾?。ㄘ氀W組推出了《中國戈謝病診治專家共識（2015）》（以下簡稱“《共識》”）。

《共識》給出了戈謝病標準診斷流程。由于接近90%的戈謝病患者會出現脾腫大至正常值的5倍及5倍以上，因此診斷流程從最典型的脾腫大為切入點，提示醫生，在發現脾腫大癥狀時，將戈謝病與其他惡性腫瘤等疾病同時放入考慮范圍，并進行排除，最后通過葡萄糖腦苷脂酶活性檢測進行確診。

《共識》特別強調，醫生在脾臟切除術之前需進行酶活性檢測，排查是否系戈謝病患者。

目前能做酶學檢測的醫院只有4家醫院，但這并不意味著，患者必須前往這幾家醫院采集新鮮血液樣本才可確診。

羅小平說，這次特別推薦醫院使用干血紙片法進行檢測：醫生只需將疑似患者的足跟血或手指血滴到相應的濾紙片上，便可通過郵寄或快遞到距離最近的酶學檢測中心進行檢測，在一周之內就可獲得結果。

值得注意的是，干血紙片法的檢驗結果不但準確有效，且對患者完全免費。