糖調節受損患者頸動脈彈性與血清黏附因子的相關性

王曉梅，金濤，王霞，費大東，周晶

(棗莊市立醫院，山東棗莊277102)

糖調節受損患者頸動脈彈性與血清黏附因子的相關性

王曉梅，金濤，王霞，費大東，周晶

(棗莊市立醫院，山東棗莊277102)

目的 探討糖調節受損(IGR)患者頸動脈彈性與血清炎性因子的相關性。方法 應用超聲多普勒中的血管回聲跟蹤技術，檢測IGR患者頸內動脈內中膜厚度(IMT)和頸總動脈壓力應變彈性系數(Eρ)、僵硬度參數(β)、動脈順應性(AC)、脈搏波傳導速度(PWVβ)，同時測定血壓、體質量指數、血糖、血脂、胰島素抵抗指數、血管細胞黏附因子-1(VCAM-1)、血清細胞黏附分子-1(ICAM-1)等指標，與正常糖耐量者(NGT)進行比較。結果 IGR患者頸總動脈Eρ、β、PWVβ顯著高于NGT組(P<0.05)，頸動脈IMT無明顯升高(P>0.05)；IGR患者VCAM-1、ICAM-1顯著高于NGT組(P<0.05)；IGR患者VCAM-1、ICAM-1與頸總動脈Eρ、β、PWVβ呈正相關，與AC呈負相關。結論 IGR人群已存在頸動脈彈性改變和內皮功能的紊亂，應及早對IGR人群進行干預。

糖調節受損；頸動脈粥樣硬化；血管彈性；黏附因子

糖調節受損(IGR)是2型糖尿病(T2DM)的前期階段[1]，包括空腹血糖受損(IFG)、糖耐量受損(IGT)及IFG伴IGT。IFG和IGT是發展為T2DM及心血管病變的危險因子和標志。而血管內皮功能受損是動脈血管病變的重要始動和關鍵因素，在血管壁結構發生改變之前即存在內皮功能的變化[2]。本研究應用超聲多普勒中的血管回聲跟蹤技術對IGR患者進行頸動脈血流動力學分析以評估其血管彈性，探討血管細胞黏附因子-1(VCAM-1)、血清細胞黏附分子-1(ICAM-1)在IGR患者早期動脈粥樣硬化發生發展中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2014年3月我院內分泌科患者及健康體檢者共208例，男116例、女92例，年齡21～75歲。其中IGR 148例(包括IFG 41例、IGT 52例、IFG伴IGT 45例)，正常糖耐量(NGT)60例。糖代謝紊亂的診斷參照1999年WHO標準。NGT：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，且餐后2 h血糖(2 h PG)<7.8 mmol/L；IFG：6.1 mmol/L

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 測量受試者身高、體質量、血壓，計算體質量指數(BMI)。抽取空腹外周靜脈血，檢測FPG、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素(FINS)。行75 g OGTT，檢測2 h PG。胰島素抵抗指數(IRI)按HOMA公式計算，IRI=FINS×FBG/22.5。IRI為非正態分布，采用自然對數轉換后進行統計學分析。sVCAM-1、sICAM-1檢測采用英國R&D Systems公司酶聯免疫吸附法檢測試劑盒，酶標儀為美國Sanofi Diagnostics Pasteur研究院，PR2100。

1.2.2 頸動脈超聲檢測 使用美國GE公司VIVID7全數字彩色多普勒超聲診斷儀，受試者在平靜狀態下去枕平臥，充分暴露頸部，選取距右側頸總動脈分叉處近心端1 cm作為取樣區，測量頸內動脈后壁內中膜厚度(IMT)；啟用ET技術，連續獲取12個以上心動周期的頸總動脈內徑變化曲線，選擇其中8～10心動周期滿意的圖像輸入圖像處理系統，計算頸總動脈壓力應變彈性系數(Eρ)、僵硬度參數(β)、動脈順應性(AC)、脈搏波傳導速度(PWVβ)。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 見表1。IGR組BMI、SBP、DBP、FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、VCAM-1、ICAM-1均較NGT組顯著升高(P<0.05)，兩組性別、年齡、血脂水平比較無統計學差異(P>0.05)。

2.2 兩組頸動脈超聲檢查結果比較 見表2。同NGT組相比，IGR組頸總動脈Eρ、β、PWVβ顯著升高，AC明顯降低(P<0.05)，頸內動脈IMT無明顯升高(P>0.05)。

表1 兩組臨床資料比較

組別nHOMA-IRTG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VCAM-1(μg/L)ICAM-1(μg/L)IGR組1481.8±1.5**1.4±1.45.3±1.31.2±0.52.7±0.8487.1±70.1*617.1±152.0*NGT組601.1±0.91.2±1.65.6±1.51.1±0.42.7±0.7460.5±64.8568.5±124.8

注：與NGT組比較，*P<0.05，**P<0.01。

表2 兩組頸動脈超聲結果比較±s)

注：與NGT組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.3 IGR組VCAM-1與其他臨床指標的相關性分析 Spearman相關分析顯示，VCAM-1與Ep、β、PWVβ、IMT呈正相關，與AC呈負相關(r分別為0.33、0.29、0.31、0.30、-0.31，P<0.05或<0.01)；ICAM-1與Ep、β、PWVβ、IMT呈正相關，與AC呈負相關(r分別為0.29、0.33、0.33、-0.32，P<0.05或<0.01)。分別以VCAM-1和ICAM-1為因變量，以年齡、BMI、SBP、DBP、HbA1c、FPG、2 h PG、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C和LDL-C為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，影響VCAM-1的主要因素有年齡、BMI、SBP、HbA1c、2 h PG、HOMA-IR和LDL，影響ICAM-1的主要因素有年齡、BMI、SBP、HbA1c、HOMA-IR、TG、HDL、LDL。

3 討論

依據最新報告，我國目前已有約1.48億IGR患者[3]。研究證實，IGR可明顯增加微血管和大血管并發癥的危險性,IGR人群較正常糖調節人群發生心腦血管事件的相對風險增加了2～3倍[4]。國外另一研究顯示，IFG者病死率比FPG正常者高2倍，心源性休克和室性心律失常也顯著增加[5]。

糖代謝紊亂使全身動脈系統出現廣泛性動脈硬化，而血管內皮功能受損是動脈血管病變的重要始動和關鍵因素。血管內皮功能障礙引起的動脈彈性系數下降、硬化度增加及動脈順應性下降目前已被認為是預測心血管疾病的重要指標[6]。血管回聲跟蹤技術是近年興起的一種全新的對動脈彈性進行檢測和評價的超聲新技術[7]，它能夠實時跟蹤、描記動脈壁的運動軌跡，顯示管徑的變化，自動進行計算分析動脈彈性參數便捷、無創，能準確地定量評價早期血管的改變[8]。本研究頸動脈超聲結果顯示，與NGT人群相比較，IGR人群患者頸內動脈IMT無明顯增厚，Eρ、β、PWVβ升高，AC下降。提示IGR人群在頸動脈結構發生改變之前，已存在動脈彈性的改變和內皮功能障礙。

血清可溶性VCAM-1、ICAM-1水平是反映血管細胞內皮功能紊亂的重要炎性生物學標志物。黏附分子是由細胞產生的介導細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質之間相互作用的一類膜表面糖蛋白分子。它參與細胞的信號轉導與活化、細胞的伸展與移動、細胞的生長及分化、炎癥、血栓形成、腫瘤轉移及創傷愈合等一系列重要的生理和病理過程。近年研究表明，黏附分子與糖尿病及其血管并發癥的發生發展有密切聯系[9，10]。本研究顯示，IGR人群較NGT人群VCAM-1、ICAM-1顯著升高，并且與頸總動脈彈性參數Ep、β、PWVβ和頸內動脈IMT呈正相關，與AC呈負相關，提示IGR階段已經存在內皮功能紊亂，并且與頸動脈彈性的改變密切相關。黏附因子sICAM-1和sVCAM-1作為關鍵性黏附因子，可以促進單核細胞黏附于內皮細胞并向內皮下浸潤，導致內皮細胞損傷，細胞外基質堆積，血管通透性增加致脂質沉積及平滑及細胞增生，參與了動脈粥樣硬化過程，故VCAM-1、ICAM-1可以作為全身亞臨床動脈粥樣硬化的一個標志物。

本研究還顯示，IGR人群影響VCAM-1、ICAM-1的主要因素有年齡、BMI、SBP、HbA1c、HOMA-IR、TG、HDL、LDL等，表明年齡、血壓、血糖、血脂、肥胖等是引起IGR患者內皮功能紊亂的主要影響因素。與文獻[11]報道相近。故應及早對IGR人群進行積極的降糖、降壓、調脂、改善胰島素抵抗、減肥等綜合性干預措施，以延緩動脈硬化的發生、發展，有效預防心腦血管等靶器官損害。

綜上所述，IGR人群在發生早期動脈粥樣硬化之前已存在血管彈性下降和內皮功能紊亂，并且與黏附因子密切相關。因此，應定期對IGR人群進行頸動脈超聲多普勒檢查和黏附因子的檢測，了解血管彈性及動脈粥樣硬化進展的情況，并采取綜合性干預措施，以減少心腦血管事件的發生。

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Correlation analysis of carotid artery elasticity and serum adhesion molecule in sugar regulation damaged patients

WANGXiao-mei，JINTao,WANGXia,FEIDa-dong，ZHOUJing

(ZaozhuangMunicipalHospital，Zaozhuang277102，China)

Objective To observe the correlation of carotid artery elasticity and serum adhesion molecule in sugar regulation damaged patients. Methods In all subjects, the intima-media thickness (IMT) of carotid arteries was measured with high resolution ultrasound. The pressure-strain elastic modulus (Ep), stiffness parameter(β), arterial compliance(AC) and pulse wave velocity(PWVβ) were detected by ultrasonic vascular echo tracking technology (ET). Blood Pressure, body mass index, blood glucose, lipids, insulin resistance index, VCAM-1, ICAM-1 were tested. Results Compared with NGT group， Ep, β and PWVβ in IGR were significantly higher (allP<0.05), but AC did not change obviously(P<0.05). Compared with NGT group, VCAM-1, ICAM-1 in IGR group were increased significantly (allP<0.05). By correlation analysis， VCAM-1, ICAM-1 in IGR group were positively correlated with Ep, β and PWVβ(allP<0.05), and negatively correlated with AC (allP<0.05). Conclusion There have been changes of carotid artery elasticity and endothelial function disorder in the sugar regulation damaged patients. Comprehensive interventions should be carried out in IGR patients as soon as possible.

impaired glucose regulation; carotid atherosclerosis; elasticity of blood vessels；adhesion molecule

周晶

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.01.007

R587.1

A

1002-266X(2015)01-0020-03

2014-10-16)