疏血通治療肺纖維化的臨床療效分析

梁宇 蔣令修 秦文婧 單遠瑩 孟德榮

[摘要] 目的 探討疏血通治療肺纖維化的臨床療效。 方法 選擇在我院治療的肺纖維化患者60例為研究對象，其中30例采用強的松治療為對照組，30例在強的松治療基礎上予疏血通治療為研究組；比較兩組患者治療前后肺功能、動脈血氣、肺部CT等結果。 結果 研究組顯效率顯著高于對照組（P<0.01）。研究組治療后FEV1較治療前顯著提高，且顯著高于對照組（P均<0.05）；研究組治療后PaO2水平較治療前顯著升高，且高于對照組（P<0.05）。 結論 輕度、中度肺纖維化患者在常規治療的基礎上予疏血通治療能夠顯著改善患者的臨床療效及肺功能。

[關鍵詞] 疏血通；肺纖維化；臨床療效

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0123-03

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纖維細胞增殖及ECM聚集為特征的病變，常以呼吸功能永久喪失為最終結局，5年生存率<50%[1]，因其確切發病機制尚不明確，迄今尚缺乏有效的防治手段。因此探討肺組織在各種有害因素作用下發生纖維化的分子機制勢在必行。臨床上糖皮質激素是治療肺纖維化的常規治療，但是糖皮質激素治療肺纖維化只有較少的患者對治療有反應，并且治療的反應大多為一過性，患者總存活率沒有顯著改善，長期使用副反應較大[2]。近年來，越來越多的學者關注中醫中藥在抗肺纖維化治療中的作用。我們在肺纖維化的常規治療基礎上給予疏血通治療，取得了較好的臨床效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年8月在我院治療的肺纖維化患者60例為研究對象。所有患者均符合肺纖維化的診斷標準，年齡18～75歲，患者對治療知情同意。排除急性間質性肺炎或晚期危重患者，妊娠或哺乳期患者、對藥物過敏患者、合并有嚴重其他系統疾病患者、精神病患者。剔除因資料不完整無法進行療效判斷的患者或發生不良嚴重反應而中止的患者以及未完成整個療程、自行退出的患者。隨機分為研究組和對照組各30例。研究組男21例，女9例，年齡41～66歲，平均（54.8±7.3）歲，病情：輕度7例，中度23例；對照組男20例，女10例，年齡38～65歲，平均（53.9±8.1）歲，病情：輕度8例，中度22例。兩組患者的性別比、平均年齡等資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予常規西醫治療，研究組在對照組治療基礎上給予疏血通（牡丹江友搏藥業股份有限公司，國藥準字Z20010100）治療，6 mL，溶于生理鹽水250 mL中緩慢滴注。4周為1個療程。評價3個療程后患者臨床療效。

1.3評價方法

比較治療前后兩組患者的動脈血氣分析指標，保留PaO2及PaCO2，肺功能相關指標，包括FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO。臨床療效評價：根據參考文獻[2]對患者的臨床療效進行評分。顯效：治療前綜合積分-治療后綜合積分≥20分；進步：治療前后積分差≥10分且<20分；穩定：治療前后積分差≥-10分且<10分；無效：治療前后積分差<-10分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較

研究組顯效率高于對照組（P<0.01）；兩組均未出現無效病例。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2兩組治療前后肺功能比較

研究組治療后FEV1較治療前顯著提高，且顯著高于對照組（P均<0.05）；研究組其他指標治療后有所改善，但與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。對照組各指標治療后有所改善，但治療前后比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（x±s，%）

注：與對照組治療后比較，#t=2.460，P<0.05；*t=0.924，**t=1.158，P>0.05

2.3兩組治療前后血氣分析結果

研究組治療后PaO2水平較治療前顯著升高，且高于對照組（P<0.05）；兩組治療前后PaCO2比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是以肺成纖維細胞增殖及ECM聚集為特征的病變，常以呼吸功能永久喪失為最終結局，5年生存率小于50%[1]，因其確切發病機制尚不明確，迄今缺乏有效防治手段。因此探索肺組織在各種有害因素作用下發生纖維化的分子機制勢在必行。

肺纖維化在中醫屬于“肺痹”、“肺瘺”范疇?！督饏T要略》中記載肺瘺是因肺氣虛弱、無力布津而導致咳吐濁痰涎沫為主癥的疾病?！秲冉洝酚涊d“……肺痹者煩滿喘而嘔，淫氣喘息，痹聚在肺……入臟者死”?！秲冉洝氛J為肺痹是臟腑痹之一，并且為痹癥之重癥，病機為積氣在胸，病性為虛，與少陰腎臟虛損有關。而當代醫家大多認為本病為本虛標實之證，本虛責之肺脾腎三臟虧虛，標實可因痰、瘀等一邪或者數邪為患。目前關于肺纖維化的病機主要有以下幾種：肺絡瘀阻、上盛下虛、本虛標實[3-5]。肺絡瘀阻學說認為虛、痰、瘀是關鍵。肺、脾、腎陰虛、氣虛或者氣陰兩虛，痰濁、痰阻為標實。上盛下虛學說認為疾病的早期以上實為主，表現為痰濁壅肺，或者外邪襲肺導致痹塞不通，反復遷延發展為下虛，導致肺腎虧損，瘺弱不用。

疏血通注射液是由水蛭、地龍兩味中藥經現代工藝提取有效成分精制而成[6]。中醫認為，水蛭味咸苦，性平，有破血、逐瘀、通經之功；地龍味咸而性寒，有清熱定驚、通絡利尿之功，水蛭配地龍，共奏通絡化瘀之功。現代醫學研究表明其主要有效成分是糖蛋白、小分子活性肽、多種氨基酸和微量元素。具有抗凝、抗血栓、纖溶、擴張動脈、改善循環、細胞保護等作用，臨床廣泛用于腦血管、心血管、腎臟、血液等系統疾病的治療[7，8]，療效顯著、安全性高、不良反應少而輕微。有研究顯示水蛭可能通過減少凝血酶在肺內的表達，抑制PAI-1生成及活性，使重組尿激酶型纖溶酶原激活物活性升高，減少纖維蛋白沉積，對肺纖維化大鼠肺組織具有保護作用[9]。李曉娟等[10]采用氣管內注入博來霉素復制大鼠PF模型，發現水蛭可能通過減少TGF-β1蛋白表達，降低PAI-1活性，從而抑制ECM的積聚來減輕大鼠的PF。臨床報道，疏血通對PF有一定療效[11，12]，但機制不清。

激素是治療肺纖維化的常規藥物，但是只有部分患者有反應，而且反應多為暫時性的，臨床對肺纖維化的治療仍然是一個難題。本次研究中，對照組患者給予常規治療，研究組患者在常規治療的基礎上給予疏血通治療。兩組患者無無效病例，但是研究組患者顯效的比例顯著高于對照組，說明加疏血通治療后，患者的臨床療效有顯著的改善。對患者的肺功能以及血氣分析進行比較，治療后，研究組患者FEV1水平以及PaO2顯著升高，高于治療前以及對照組治療后，說明加用疏血通治療后，對患者肺功能的改善要優于傳統治療方法。

綜上所述，輕度、中度肺纖維化患者在常規治療的基礎上給予疏血通治療能夠顯著改善患者的臨床療效以及肺功能。但其具體機制還不十分清楚，希望在今后的研究中進一步明確。

[參考文獻]

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[10] 李曉娟，張騫云，蔡志剛，等. 水蛭對肺纖維化大鼠羥脯氨酸、轉化生長因子-β1及纖溶酶原激活物抑制因子-1的影響[J]. 安徽中醫學院學報，2013，32（3）：57-61.

[11] 楊艷玲. 疏血通注射液治療肺間質纖維化20例臨床觀察[J]. 實用中醫內科雜志，2012，26（1）：49-50.

[12] 楊艷玲. 活血化瘀法在肺間質纖維化中的應用[J]. 中醫臨床研究，2010，2（17）：92-93.

（收稿日期：2015-01-09）