雙相情感障礙患者檢測血漿白蛋白、總膽紅素、血清炎癥因子和尿酸水平的臨床意義

簡煒穎,劉文滔,陽瓊

(廣州市惠愛醫院，廣州市精神病院 情感障礙科，廣東 廣州 510370)

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雙相情感障礙患者檢測血漿白蛋白、總膽紅素、血清炎癥因子和尿酸水平的臨床意義

簡煒穎,劉文滔,陽瓊

(廣州市惠愛醫院，廣州市精神病院 情感障礙科，廣東 廣州 510370)

目的 分析雙相情感障礙患者檢測血漿白蛋白和總膽紅素、血清炎癥因子和尿酸水平的臨床意義。方法 納入48例雙相情感障礙患者作為研究對象(觀察組)；選擇同期健康體檢者45例作為對照組；對比分析2組血漿白蛋白、總膽紅素與血清IL-1β、IL-4、尿酸水平。結果 觀察組血漿白蛋白、總膽紅素水平顯著低于健康對照組，且具有統計學差異(P<0.05)；觀察組血清IL-1β、IL-4含量顯著高于健康對照組，且具有統計學差異(P<0.05)；觀察組血清尿酸水平顯著高于健康對照組，且具有統計學差異(P<0.05)。結論 血漿白蛋白、總膽紅素和血清IL-1β、IL-4、尿酸水平可作為診斷雙相情感障礙參考指標。

白蛋白；總膽紅素；炎癥因子；尿酸；雙相情感障礙

雙相情感障礙是常見的、致殘的及反復發作的一種臨床疾病[1-2]，其特點主要為患者出現2次或多次情感與活動水平顯著紊亂的發作。典型的雙相情感障礙發病與成年早期或者青春期，持續終生。該病會致使明顯的社會功能損害。其發病病因較為復雜，對其發病機制尚不十分明確，一般認為與社會心理、遺傳以及生物學因素相關，并且3者相互作用[3-5]。近年來，在雙相情感障礙患者的研究領域提出了一些新的觀念，并且取得了一定的臨床效果。而血漿白蛋白、總膽紅素及炎癥因子和尿酸水平參與雙相情感障礙的發病機制也逐漸開始研究。但目前關于血漿白蛋白、總膽紅素及炎癥因子檢測對雙相情感障礙患者價值報道極少。本文旨在通過對雙相情感障礙患者檢測其血漿白蛋白、血漿總膽紅素及血清炎癥因子和尿酸水平，探討其發病機制，為臨床診斷治療提供一定的參考價值。現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入廣州市惠愛醫院在2013年4月～2014年4月期間接受診治的雙相情感障礙患者48例作為研究對象(觀察組)，符合以下標準：①符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》(diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-IV)第4版雙相障礙抑郁發作的診斷標準；②年齡18～60 歲；③ HAMD-17總分≥ 17 分；④楊氏躁狂量表(Young mania rating scale，YMRS)≤ 12；⑤文化程度為初中及以上。排除標準：①合并嚴重軀體疾病或腦器質性疾病者；②合并其他DSM-IV軸I診斷；③有酒精和藥物濫用史；④近6 個月內曾接受電抽搐或經顱磁刺激治療者；⑤妊娠或計劃妊娠者，及哺乳期婦女。疾病診斷由主治醫師及以上職稱的精神科醫師出具，并由另外2名主治醫師及以上職稱的精神科醫師進行復核診斷。其中男性患者21例，女性患者27例；年齡18～60歲，平均年齡(32.78±8.26)歲；病程3個月～5年，平均病程(2.36±1.42)年。選擇同期在本院接受體檢健康人45例作為健康對照期，其中男性22例，女性23例；年齡18～60歲，平均年齡(30.94±9.23)歲。本研究獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血清白蛋白和總膽紅素檢測方法：患者于清晨空腹抽取3 mL靜脈血，并置于EDTA抗凝真空采血管內，以轉速為3000 r/min離心8 min，分離血漿，置于-20 ℃冰箱中保存待用。血漿白蛋白含量采用溴甲酚綠法檢測，血漿總膽紅素含量采用氧化法測定。

1.2.2 IL-1β與IL-4檢測方法：患者于清晨空腹抽取3 mL靜脈血，并置于采血管內，以轉速為3000 r/min離心8 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待用。步驟如下：①由冰箱中IL-1β、IL-4 ELISA試劑盒取出，室溫復溫30 min；②將20倍濃縮洗滌液使用蒸餾水稀釋成原倍的洗滌液；③取酶標包被板，將其固定于框架上，并且分別設置空白對照孔、待測樣本孔、標準品孔，于待測樣本孔中先加入待測樣本10 μL，再加40 μL樣本稀釋液，標準品中加入標準品50 μL，空白對照孔不加；④恒溫箱溫育30 min；⑤棄去液體，使用洗滌板根據說明書標準重復洗滌4次；⑥顯色：在每孔中首先加入50 μL顯色劑A，再加50 μL顯色劑B，混勻，37 ℃下避光顯色15 min；⑦終止：將酶標板取出，加入 50 μL 終止液于每孔中，終止反應，然后進行測定。

1.2.3 血清尿酸水平檢測：患者于清晨空腹抽取3 mL靜脈血，并置于采血管內，3000 r/min離心8 min，分離血清，置于 -20 ℃ 冰箱中保存待用。血清尿酸含量采用PURO-PAP法測定。

2 結果

2.1 2組血清白蛋白、總膽紅素比較 由表1結果可知，觀察組血漿白蛋白、總膽紅素水平顯著低于健康對照組，且具有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組血漿白蛋白與總膽紅素比較±s)Tab.1 Comparison of plasma albumin and total bilirubin between two ±s)

2.2 2組血清IL-1β與IL-4比較 由表2結果可知，觀察組血清IL-1β、IL-4含量顯著高于健康對照組，且具有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組血清IL-1β、IL-4比較Tab.

2.3 2組血清尿酸水平比較 由表3結果可知，觀察組血清尿酸水平顯著高于健康對照組，且具有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組血清尿酸水平比較Tab.3 Comparison of the serum uric acid levels between two groups ±s,μmol/L)

3 討論

雙相情感障礙常在成人早期或癥狀發生數年后的青春期才可被診斷出來[6]。其臨床癥狀主要為精神病、輕躁狂、躁狂或相對健康期夾雜抑郁。該病包括雙相I型、雙相II型、循環性及未定型[7]。

近年來，報道發現在雙相情感障礙的病因以及發病機制中氧化應激具有重要作用[8]。氧化應激主要是指在氧化過程以及抗氧化過程之間不平衡狀態。很多正常的生化反應在人體內能夠產生自由基，并且體內相應的抗氧化防御系統使自由基不斷減少和清除，故形成一種氧化與抗氧化的穩態[8]。抗氧化系統功能減弱或自由基增加均會導致自由基與細胞膜磷脂層出現連鎖氧化反應，生成脂質過氧化物，而其中脂質過氧化物會使細胞膜結構不穩定，使膜的通透性與流動性改變，致使細胞功能障礙，最終致使雙相情感障礙疾病的發生。而人體中氧自由基清除劑包括2類，分別為酶性和非酶性，常見的抗氧化酶包括過氧化氫、谷胱甘肽過氧化物沒及超氧化物歧化酶；而非酶類抗氧化劑主要包括白蛋白、膽紅素、谷胱甘肽及尿酸等。尿酸可通過與次氨酸、羥自由基相互作用而發揮抗氧化作用。研究報道顯示，雙相情感障礙患者抗氧化酶系統存在異常。而其中白蛋白不僅能夠通過螯合銅離子使脂質過氧化作用抑制，同時還能夠直接清除某些氧自由基；膽紅素在血漿中含量較低，但也為一種重要的抗氧化劑。通過對血漿中非酶類抗氧化劑檢測，如白蛋白和膽紅素水平，能夠直接推測機體是否存在氧化應激[9]。本文研究結果表明，雙相情感障礙患者血漿白蛋白、總膽紅素水平顯著低于健康對照組，且具有統計學差異(P<0.05)，提示雙相情感障礙患者體內抗氧化能力下降，存在氧化應激的可能。

越來越多研究報道顯示免疫系統失調與情感障礙的發病機制以及病因相關[10]。細胞因子能夠在腦內小膠質細胞與星形膠質細胞中產生，并且外周細胞因子能夠經多種途徑進入中樞發揮作用，從而激活免疫反應，同時還能夠調節中樞神經系統的單胺能神經遞質傳遞，參與了雙相情感障礙、抑郁癥以及精神分裂癥的發病過程。研究報道發現[11]與雙相情感障礙相關細胞因子主要為IL-1、IL-4等。其中IL-1為促炎癥反應細胞因子，而IL-4為抗炎癥反應細胞因子。IL-1具有廣泛的生物學作用，能夠作用于人體多個系統，并且在大腦免疫損傷癥具有重要作用。IL-1β為IL-1家族成員，主要由樹突狀細胞、巨噬細胞及單核細胞等在攝取抗原抗體復合物過程中產生。研究報道顯示，雙相情感障礙患者腦脊液IL-1β水平升高，并且尸檢結果表明雙相情感障礙患者前額葉IL-1βmRNA表達增加[12]。本文研究結果表明，雙相情感障礙患者IL-1β水平顯著高于健康對照組，且具有統計學差異(P<0.05)，與上述文獻報道相似[12]。IL-4由3個內含子與4個外顯子組成，是目前已知最大的一個淋巴細胞因子基因，是由活化的Th2細胞亞群、嗜酸性粒細胞、肥大細胞及B淋巴細胞等產生的一種多效性細胞因子，而該細胞因子生物學作用機制復雜，能夠參與多種病理生理過程。IL-4在體內外均能夠抑制單核巨噬細胞中金屬蛋白酶與氧自由基水平，并且還可致使激活的小膠質細胞死亡，從而抑制使組織損傷的慢性炎癥因子；此外，IL-4還可促進血管內皮細胞表達纖溶酶原活化因子，故而促進微血管內皮細胞分裂。本文研究結果表明，雙相情感障礙患者血清IL-4水平顯著高于健康對照組，且具有統計學差異(P<0.05)。

綜上所述，血漿白蛋白、總膽紅素和血清IL-1β、IL-4、尿酸水平可作為診斷雙相情感障礙參考指標。本研究還需在后續研究工作中加大樣本量，做多中心試驗，進一步為臨床診斷治療提供一定參考價值。

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(編校：譚玲)

Diagnostic values of plasma albumin and total bilirubin, serum uric acid and inflammatory cytokines levels in patients with bipolar disorder

JIAN Wei-ying,LIU Wen-tao,YANG Qiong

(Department of Bipolar Disorder, Guangzhou Huiai Hospital, Guangzhou Psychiatric Hospital, Guangzhou 510370, China)

ObjectiveTo analyze the diagnostic values of plasma albumin and total bilirubin, serum uric acid and inflammatory cytokines levels in patients with bipolar disorder.MethodsA total of 48 cases of bipolar disorder patients were selected as research subjects (study group), and 45 cases of healthy people in the same period were chosen as control group.The plasma albumin, total bilirubin and serum IL-1β, IL-4, uric acid levels were compared and analyzed between two groups.ResultsThe serum albumin, total bilirubin levels in study group were significantly lower than those in healthy control group, with significant difference (P<0.05).The serum IL-1β, IL-4 levels in study group were significantly higher than those in healthy control group, with a statistically significant difference (P<0.05).The serum uric acid levels in study group was significantly higher than that in healthy control group, with significant difference (P<0.05).ConclusionThe serum albumin, total bilirubin and serum IL-1β, IL-4, uric acid levels can be used as a diagnostic reference index for bipolar disorder.

albumin; total bilirubin; inflammatory factors; uric acid; bipolar disorder

廣州市醫藥衛生科技項目(20121A011097)

簡煒穎，女，本科，主治醫師，研究方向：雙相障礙，抑郁癥，強迫癥，E-mail：bbtter@163.com。

R749

A

1005-1678(2015)03-0079-03