地榆升白片聯合重組人粒細胞刺激因子治療癌癥相關性乏力的臨床分析

劉純一,胡新彥,徐立霞,孔雁,劉風玲

(河北醫科大學第四醫院 腫瘤內科，河北 石家莊 050011)

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地榆升白片聯合重組人粒細胞刺激因子治療癌癥相關性乏力的臨床分析

劉純一,胡新彥,徐立霞,孔雁,劉風玲

(河北醫科大學第四醫院 腫瘤內科，河北 石家莊 050011)

目的 探討地榆升白片聯合重組人粒細胞刺激因子治療癌癥相關性乏力的臨床療效。方法 選擇2011年1月～2013年12月在河北醫科大學第四醫院腫瘤內科收治的Ⅱ～Ⅵ期原發性癌癥患者60例，將其隨機分為2組，對照組30例，在化療期間給予重組人粒細胞集落刺激因子；實驗組30例，在對照組治療基礎上給予地榆升白片。結果 化療后，實驗組患者出現乏力人數比率和白細胞下降人數比率均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 地榆升白片聯合重組人粒細胞集落刺激因子在腫瘤患者化療期間所致的白細胞減少和疲勞癥狀明顯改善。

地榆升白片；重組人粒細胞刺激因子；疲乏

癌癥相關性乏力癥狀(cancer-related fatigue syndrome，CRFS)嚴重影響癌癥患者的生活質量及治療依從性[1]，已成為近年來腫瘤界的研究重點[2-4]，目前對于CRFS尚無統一定義。歐洲姑息治療協會基于歐洲癌癥治療與研究組織(European organization for research and treatment of cancer，EORTC)的生活質量量表(quality of life questionnaire，QLQ)核心量表30(core-30，C-30)，定義了CRFS[5]：主觀感覺疲倦、無力或精神不振。CRFS可發生在治療過程當中[6]，疾病進展[7]，疾病恢復期[8]，如何減輕CRFS，并有效控制患者白細胞下降，使患者順利進行化療，是治療腫瘤相關性疲乏的關鍵。重組人粒細胞刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)在臨床上多用于腫瘤患者放療和化療所致的中性粒細胞減少癥以及其他各種原因所致的中性粒細胞減少癥的治療，但其價格較為昂貴，很多患者經濟上難以承受。為此，本研究利用地榆升白片聯合G-CSF治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2013年12月，篩選河北醫科大學第四醫院腫瘤內科收治的Ⅱ～Ⅵ期原發性癌癥患者60例，其中肺癌18例，乳腺癌11例，肝癌10例，胃癌9例，腸癌7例,其他5例。女性40例，男性20例。年齡18～76歲。這些患者均符合癌癥患者臨床診治標準，在化療治療中均引起白細胞下降，均應用重組人粒細胞刺激因子治療。隨機將60例患者分為2組，對照組30例，在化療期間給予重組人粒細胞集落刺激因子；實驗組30例，在對照組治療基礎上給予地榆升白片口服。實驗組與對照組的患者均接受4個療程以上的正規化療，各個疾病用藥方案符合用藥規則。收集資料包括以下9項數據：年齡、性別、肝功能、Child—Pugh分級、腫瘤分期、病程、白細胞計數、血紅蛋白和近期接受治療的方式。2組一般資料比較差異無統計學意義。患者均無認知功能等方面的障礙，可獨立完成調查量表。

1.2 研究方法

1.2.1 本研究采用EORTC問卷的方式，對實驗組和對照組患者進行調查，EORTCQLQC30針對疲乏有3個問題：在過去的幾周中您是否需要休息?您是否感到過勞累?您是否已經累了?每個問題有4個等級的選擇回答：無、輕微、一般、非常。在對照組和實驗組分別記錄。

1.2.2 CRFS評估工具：依據Chalder乏力評價量表判斷患者乏力程度，臨床上常使用可視化數字問卷(0～10分)，讓患者自我評價在過去的治療中疲勞的情況，包括疲勞的發生發展、持續時間等的變化過程、相關癥狀。自我評價前需要患者對自身體征有一個相當的認識及了解，根據評分結果，輕度疲勞患者(0～3分)、中度(4～6分)、重度(7～10分)[9]。

1.2.3 治療方法

實驗組：每個療程7d，共3個療程。自第1個周期化療開始即口服地榆升白片(成都地奧集團天府藥業)，每天3次，每次3～4片，飯后服，持續至整個化療療程結束。每個周期化療結束后48～72 h給予G-CSF(山東齊魯制藥廠)150 μg皮下注射，每天2次。對照組：皮下注射G-CSF150 μg，每天2次，每2天復查血常規，當血白細胞>10.0×109/L時停藥。

1.3 觀察指標 記錄應用中成藥地榆升白片聯合G-CSF是否能減輕CRFS，是否能促進白細胞的生長；分別記錄2組與化療前、化療后第7、14、21天血常規中白細胞計數。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件分析數據，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療后2組患者發生CRFS的結果 化療后第7、14和21天，實驗組給予地榆升白片聯合G-CSF治療患者發生CRFS顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 化療后2組CRFS的比較[n(%)]Tab.1 Comparison of CRFS of 2 groups after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.2 化療后2組白細胞變化的患者比較 化療后第7、14和21天，實驗組給予地榆升白片聯合G-CSF治療后白細胞變化患者發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 化療后2組患者白細胞變化比較[n(%)]Tab.2 Comparison of white blood cells changes of 2 groups patients after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

地榆升白片主要成分是地榆，輔料為蔗糖，糊精，淀粉，薄膜包衣劑。主治白細胞減少癥，也可用于血小板減少，免疫功能低下，再生障礙性貧血。藥理作用增強、保護造血系統功能：升高外周血白細胞、中性粒細胞、血小板；改善骨髓微循環。調節和改善機體免疫功能。重組人粒細胞集落刺激因子由175個氨基酸組成，具有與天然的重組人粒細胞刺激因子相同的生物活性和氨基酸序列，可以縮短化學治療后的骨髓抑制期，促進中性粒細胞和白細胞的恢復，臨床用于多種原因所致的中性粒細胞和白細胞減少。

在癌癥患者中，乏力發生率高達70%～100%。同濟醫院調查結果顯示，惡性腫瘤相關性乏力的發生率高達91.2%[10]，腫瘤化療或放療所致的乏力癥狀發生率高達95%[11]。腫瘤患者在治療過程中，我們通過對收集的60例患者的臨床研究與觀察，在相關疲勞方面，實驗組患者在化療第7天后出現疲乏25人,占83.3%，在化療后第14 d、21天，分別出現疲乏10人、1人，占33.3%、3.3%。對照組患者在化療第7天后出現疲乏30人，占100%，在化療后第14、21天，分別出現疲乏18人、7人，占60.0%，23.3%。實驗組優于對照組(P<0.05)；白細胞變化方面，同樣得出實驗組顯著優于對照組(P<0.05)。由此可見，地榆升白片聯合G-CSF既能減輕患者痛苦，又能縮短應用重組人粒細胞刺激因子的應用時間和數量，減輕患者經濟負擔。特別是在減輕患者疲乏方面優于單獨用藥。由于本研究樣本量較小，在工作中需要不斷擴大觀察例數，進一步證實其作用，以期減輕患者痛苦，提高其生存質量。

[1] Hofman M,Ryan JL,Figueroa-Moseley CD,et al.Cancer-relatedf atigue:the scale of the problem[J].Onconlogist,2007,12(Suppl 1):4-10.

[2] Agasi-Idenburg C,Velthuis M,Wittink H.Quality criteria and user-friendliness in self-reported questionnaires on cancer-related fatigue:a review[J].J Clin Epidemiol,2010,63(7):705-711.

[3] Stone PC,Minton Q.Cancer—related fatigue[J].EurJ Cancer,2008,44(8):1097-1104.

[4] Stone P,Richards M,A’Hem R,et al.Fatigue in patients with cancels of the breast orprostate undergoing radical radiotherapy[J].J Pain Symptom Manag,2001,22(6):1007-1015.

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[6] Stone P,Hardy J,Broadley K,et al.Fatiguein advanced cancer:aprospective controlled cross-sectional study[J].Br J Cancer,1999,79(9-10):1479-1486.

[7] Bower JE,Ganz PA,Desmond KA,et al.Fatigue in long-term breast carcinoma survivors[J].Cancer,2006,106(4):751-758.

[8] 錢勇，潘躍銀，孫國平，等.食管癌新輔助化療患者生活質量的定量研究[J].腫瘤研究與臨床，2006，18(4)，233-236.

[9] 盛李明，張麗珍，朱云霞.癌癥相關性疲勞的治療[J].國際腫瘤學雜志，2012，10(39):787-789.

[10] 韓娜，于世英.癌癥患者的乏力狀況調查及影響因素[J].腫瘤防治研究，2006，33(12)：910-912.

[11] Hofman M,Morrow GR,Roscoe JA,et al.Cancer patients’ expectations of experiencing treatment-related side effects: A University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Program study of 938 patients from community practices[J].Cancer,2004,101(4):851-857.

(編校：王冬梅)

Clinical analysis of Diyu Shengbai tablets combined with granulocyte colony stimulating factor in treatment of cancer related fatigue syndrome

LIU Chun-yi,HU Xin-yan,XU Li-xia,KONG Yan,LIU Feng-ling

(Department of Medical Oncology, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo analysis clinical effect of Diyu Shengbai tablets combined with granulocyte colony stimulating factor on cancer related fatigue syndrome. MethodsII-VI primary cancer 60 patients from January 2011 to December 2013 were admitted to department of internal medicine, Fourth Hospital of Hebei Medical University,and randomly divided into two groups.Control goup(n=30)were treated with granulocyte colony stimulating factor(G-CSF).Experimental group(n=30)were treated with Diyu Shengbai tablets and G-CSF. ResultsAfter chemotherapy, ratio of patients in the experimental group appeared fatigue syndrome and changes in leukocyte was significantly lower than that of control group, the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionDiyu Shengbai tablets combined with G-CSF have better clinical efficacy for leukopenia caused by tumor chemotherapy, the symptom of fatigue also can improve significantly.

Diyu Shengbai tablets;granulocyte colony stimulating factor; cancer related fatigue syndrome

河北省科技支撐計劃項目課題(11276161)

劉純一，女，本科，副主任護師，研究方向：腫瘤，E-mail：1520661456qq@.com。

R973

B

1005-1678(2015)03-0098-02