坤泰膠囊對比雌孕激素序貫療法治療圍絕經期綜合征的臨床療效及對生存質量的影響

任紅娟,楊睿

(南陽市中心醫院 婦產科，河南 南陽 473000)

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坤泰膠囊對比雌孕激素序貫療法治療圍絕經期綜合征的臨床療效及對生存質量的影響

任紅娟,楊睿

(南陽市中心醫院 婦產科，河南 南陽 473000)

目的 探討坤泰膠囊對比雌孕激素序貫治療女性圍絕經期綜合征的臨床療效及對生存質量的影響。方法 選擇南陽市中心醫院婦產科收治的90例女性圍絕經期綜合征患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用雌孕激素序貫治療，觀察組給予坤泰膠囊治療。對比分析2組患者治療前與治療3個月后癥狀評分、子宮內膜厚度、相關激素水平、不良反應及生存質量。結果 治療3個月后，所有患者的KI評分均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，但組間差異無統計學意義。2組癥狀療效差異均無統計學意義。觀察組子宮內膜厚度與治療前無顯著差異，對照組子宮內膜厚度較治療前明顯增厚，差異有統計學意義(P<0.05)，但組間差異無統計學意義。2組E2水平均較治療前明顯升高，且對照組顯著高于觀察組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組FSH水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，但2組間差異無統計學意義。2組不良反應發生率差異無統計學意義。2組患者MENQOL各維度評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，但組間差異無統計學意義。結論 坤泰膠囊不僅能取得激素序貫治療同樣的臨床療效，并改善患者生存質量，同時有效避免了激素治療刺激子宮內膜增生、E2激素水平過度升高以及乳腺增生、非計劃陰道出血的可能，具有良好的臨床療效和安全性。

坤泰膠囊；雌孕激素序貫療法；圍絕經期綜合征；臨床療效；生存質量

圍絕經期綜合征是由于更年期卵巢功能的逐漸衰退，體內卵巢激素水平下降而導致神經內分泌功能失調所引起的一系列癥狀[1]。臨床主要表現為潮熱、出汗、煩躁、抑郁焦慮，且性生活能力開始減退，對婦女的身心健康、工作和生活危害極大。激素替代療法(hormone replacement therpy，HRT)能有效預防和緩解圍絕經期癥狀和體征，但替代療法的療效并未得到廣泛的認同，且長期使用可能會加大子宮內膜癌、乳腺癌的風險。傳統的中醫藥治療圍絕經期綜合征由來已久，且也取得了較好的臨床治療效果。近年來，南陽市中心醫院應用純中藥制劑坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征取得了良好的治療效果，現與同期采用雌孕激素序貫治療進行臨床對照研究，探討坤泰膠囊在圍絕經期綜合征治療中的優勢，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年1月在南陽市中心醫院婦產科接受治療的90例圍絕經期綜合征患者為研究對象，均符合《婦產科學》中有關圍絕經期綜合征的診斷標準[2]。所有患者均簽訂知情同意書，自愿參與本次研究，并經南陽市中心醫院倫理委員會批準。入選標準：①血雌二醇(estradiol，E2)<30 pg/mL，促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)>20 IU/L；②3個月內未使用過性激素類藥物；③Kupperman Index量表(kupperman index，KI)評分≥10分，且其中有一項癥狀≥2分。排除標準：①患有乳腺及生殖器官等良惡性腫瘤需要手術者；②排除子宮切除或雙側卵巢切除者；③排除子宮內膜增生或原因不明的陰道不規則流血未愈者；④排除合并心腦血管疾病、肝腎功能異常，以及未能控制的糖尿病、甲亢等內分泌疾病者；⑤排除有神經精神疾病及認知功能障礙的患者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例，觀察組年齡42～53歲，平均(48.71±4.63)歲。對照組年齡43～53歲，平均(48.27±4.72)歲。2組患者在年齡、病程等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用雌孕激素序貫治療，應用戊酸雌二醇/環丙孕酮片(復合包裝，前11片含戊酸雌二醇2 mg/片，后10片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸環丙孕酮1 mg)，每天1片戊酸雌二醇2 mg/片，連用11 d后，每天1片戊酸雌二醇2 mg及醋酸環丙孕酮1 mg，連用10 d，后停藥7天再開始服用第2個周期。觀察組給予坤泰膠囊治療，0.5 g/粒，4粒/次，3次/天，餐后半小時口服。對2組患者治療前及治療3個月后癥狀評分、子宮內膜厚度、相關激素水平、不良反應及生存質量進行對比分析。

1.3 評價標準

1.3.1 癥狀評分及療效:采用改良KI量表評分對患者癥狀進行評價，以癥狀程度乘以癥狀指數進行評分，共13個癥狀，癥狀指數是固定的，如潮熱出汗為4，感覺異常、易激動、失眠、泌尿系癥狀、性交痛為2，其余癥狀為1。無癥狀為0分，偶有癥狀為1分，癥狀持續為2分，影響生活為3分?？傆嫹譃?～63分，臨床緩解程度=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分。顯效：臨床緩解程度≥80%；有效：臨床緩解程度在50%～80%；進步：臨床緩解程度在20%～50%；無效：臨床緩解程度<20%[3]?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 生存質量:應用楊洪艷等[4]翻譯并測評的更年期生存質量量表(menopause-specific quality of life questionnaire，MENQOL)中文版對圍絕經期生存質量進行評價，包括血管舒縮癥狀(3個條目)、心理狀態(7個條目)、生理狀態(16個條目)和性生活(3個條目)4個維度，共29個條目，每個條目根據癥狀嚴重程度采用0～6分計分法，0分為沒有任何影響，6分為影響很嚴重，單項得分越高，說明單項癥狀越嚴重，總評分越低生存質量越高。該量表4個維度的可信度分別為0.87、0.85、0.88、0.79，具有良好的可信度。

2 結果

2.1 癥狀評分及療效 治療3個月后，所有患者的KI評分均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，但組間差異無統計學意義，見表1。觀察組癥狀療效顯效率略低于對照組，總有效率略高于對照組，但差異均無統計學意義，見表2。

表1 2組患者治療前后KI評分比較±s，分)Tab.1 Comparison of KI scores before and after treatmen between two ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment

表2 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical curative effect between two groups[n(%)]

2.2 子宮內膜厚度 觀察組子宮內膜厚度與治療前無顯著差異，對照組子宮內膜厚度較治療前明顯增厚，差異有統計學意義(P<0.05)，但組間差異無統計學意義，見表3。

表3 2組患者治療前后子宮內膜厚度比較±s，mm)Tab.3 Comparison of the endometrial thickness before and after treatment between two ±s,mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment

2.3 相關激素水平 2組E2水平均較治療前明顯升高，且對照組顯著高于觀察組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組FSH水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，但2組間差異無統計學意義，見表4。

表4 2組患者治療前后血E2和FSH水平比較±s)Tab.4 Comparsion of E2 and FSH levels before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment；#P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.4 不良反應 治療過程中，觀察組有2例出現惡心，陰道出血4例，乳房脹痛2例，不良反應發生率為17.78%；對照組惡心3例，陰道出血5例，乳房脹痛4例，胃脹痛2例，不良反應發生率為31.11%，高于對照組，但差異無統計學意義。

2.5 生存質量 治療前2組患者MENQOL各維度評分差異無統計學意義，治療3個月后，2組患者MENQOL各維度評分均較治療前明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，組間差異均無統計學意義，見表5。

表5 2組患者治療前后MENQOL各維度評分比較±s,分)Tab.5 MENQOL dimensions score comparison of before and after treatment of 2 ±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group before treatment

3 討論

一項調查結果表明，96.9%的婦女至少出現過一項如潮熱出汗、失眠、陰道干澀、性交疼痛、情緒障礙等圍絕經期綜合征相關癥狀[5]。目前圍絕經期綜合征及相關疾病的防治方面仍以HRT為主，HRT可調整絕經過渡期月經改變、改善血管運動功能不穩定及絕境后泌尿生殖道萎縮癥狀，減少骨丟失，預防骨質疏松及相關骨折的發生，同時有利于降低結腸癌風險。但短期應用HRT可以致陰道不規則出血、乳房脹痛等，長期使用可增加婦科腫瘤、心血管疾病和老年癡呆的發生率[6]，從而影響其治療的依從性。因此，選擇一種能改善圍絕經期綜合征癥狀的其他措施始終是醫藥界關注的焦點。

中醫學認為更年期女性腎氣漸衰，經血漸虧，終至沖任虧虛，天癸將竭，陰陽失調，經脈失于濡潤[7]，是導致圍絕經期綜合征的根本原因，而腎虛是本病的核心病機[8]，并對心、肝、脾功能造成不利影響。中醫藥治療與替代或補充療法具有本質的區別，注重整體調節，以調節陰陽，補腎為主，調治氣血，辨證論治兼調他臟，以達標本兼治目的。坤泰膠囊屬于一種純中藥制劑，由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓六味中藥組成，方中熟地黃為君藥，生精益髓，滋陰補腎，養血，可治療肝腎陰虛、血虛，證見潮熱、盜汗、月經不調及失眠等癥；黃連、白芍、阿膠為臣藥，黃連清熱燥濕、瀉火解毒、清心除煩，與熟地黃配伍，滋陰降火、交通心腎，治療陰虛火旺發熱汗出，心煩不眠；白芍、阿膠補血養陰，補而不滯，養陰不膩，斂陰止汗，且能收斂精氣，固攝元氣，兩者與熟地黃配伍，增強熟地黃滋陰養血的作用[9-10]。黃芩、茯苓為佐藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，加強黃連清虛火的作用，同時具有止血之功；茯苓既健脾益氣，為補腎精提供源泉，又能寧心安神，治療疲乏、心神不安、失眠、心中煩熱?，F代藥理學認為，黃連中主要含黃連素等多種生物堿，有解熱、鎮靜作用；白芍中的芍藥苷、牡丹酚等，具有鎮痛、解熱、擴張血管、提高免疫功能等作用；阿膠的主要成分是膠原蛋白、多種氨基酸及金屬元素等，具有補血止血、抗衰老、增強免疫力、促進鈣吸收和貯存等功能[11]；黃芩在清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調節免疫、抗氧化、抗腫瘤等方面均有作用[12]；茯苓中的主要成分是多糖和三萜類成分，具有健脾補中、鎮靜、抑制腫瘤、抗炎、調節免疫等作用，另有動物實驗證明其還具有抗疲勞及抗衰老作用[13]。以上諸藥合用，起到滋陰養血降火，滋腎養肝，補精益髓，養心安神，交通心腎調節陰陽平衡的作用，能有效改善圍絕經期癥狀。張紹芬等[14]在坤泰膠囊對子宮內膜及卵巢功能影響的研究中發現，坤泰膠囊能明顯增大更年期大鼠卵巢體積，增加黃體數，使卵巢及內分泌功能得到改善，且對子宮內膜無局部刺激。另有研究表明，坤泰膠囊不僅能明顯降低圍絕經期綜合征KI癥狀評分，同時對女性體內的FSH有明顯的降低作用，而且使E2升高。本研究中，治療3個月后，應用坤泰膠囊治療的觀察組患者KI評分較治療前明顯降低(P<0.05)，與激素序貫治療的對照組差異無統計學意義，2組癥狀療效也無顯著性差異，且觀察組總有效率略高于對照組，表明坤泰膠囊對改善圍絕經期綜合征癥狀具有與激素療法同樣的效果；觀察組子宮內膜厚度與治療前無顯著差異，對照組子宮內膜明顯增厚(P<0.05)；2組FSH水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，但2組間差異無統計學意義，E2水平均較治療前明顯升高，且對照組明顯高于觀察組(P<0.05)，觀察組E2水平均能控制在正常范圍，而并非一味升高，這可能與坤泰膠囊并非直接通過E2激素起作用有關[3]，在一定程度上降低了HRT療法所致激素水平過度升高所致子宮內膜增生、乳腺癌、子宮內膜癌等的可能；在不良反應方面，觀察組惡心、陰道出血、乳房脹痛等不良反應發生率也低于對照組，表明坤泰膠囊具有良好的安全性；而在對患者生存質量的改善方面，坤泰膠囊治療的患者血管舒縮維度、心理維度、生理維度、性生活維度評分均較治療前明顯改善，且效果與激素治療效果相當。大量研究均表明，坤泰膠囊能通過對女性體內激素群的內源性調節作用，促進卵巢功能的充分發揮、保持下丘腦-垂體-卵巢軸系的正常作用，從而有效改善女性內分泌失調癥狀。

綜上所述，坤泰膠囊不僅能取得激素序貫治療同樣的臨床療效，并改善患者生存質量，同時有效避免了激素治療刺激子宮內膜增生、E2激素水平過度升高以及乳腺增生、非計劃陰道出血的可能，具有良好的臨床療效和安全性。

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(編校：王冬梅)

Clinical efficacy of kuntai capsule compared with estrogen progesterone sequential treatment on perimenopausal syndrome and impact on life quality

REN Hong-juan1,YANG Rui

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and the impact on the life quality of perimenopausal syndrome treating with kuntai capsule compared with estrogen progesterone sequential treatment.Methods90 women patients with perimenopausal syndrome of Nanyang central hospital were selected as research object, they were randomly divided into observation group and control group, control group patients were given estrogen progesterone sequential treatment, and observation group patients were treated with kuntai capsule.Contrastively analyzed the symptom curative effect, endometrial thickness,related hormone levels, adverse reactions and life quality of the two group before treatment and three months after treatment.Resultsthree months after treatment, KI score of all patients were significantly lower, the difference had statistical significance(P<0.05), but there was no statistically significant difference between two groups.The difference of curative effect had no statistical significance between two groups.The endometrial thickness of observation group patients had no significant difference before and after treatment.The endometrial thickness of control group was obvious thicken, the difference was statistically significant (P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups.The E2level of two groups were significantly increased, and the E2level of control group was significantly higher than that of observation group, the differences were statistically significant(P<0.05).The FSH level of the two groups were significantly decreased, the differences were statistically significant(P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups.The incidence of adverse reactions had no statistical significance between two groups.The each dimension score of MENQOL in both groups were significantly lower than before treatment (P<0.05),but there was no statistically significant difference between two groups. ConclusionKuntai capsule not only can obtain the same clinical curative effect to the estrogen progesterone sequential treatment, but also can improve the patients’ life quality, and effectively avoid the possible of endometrial hyperplasia,E2excess hormone levels rise and hyperplasia of mammary glands, unscheduled bleeding in hormone stimulation, it has good clinical efficacy and safety.

kuntai capsule; estrogen progesterone sequential treatment; perimenopausal syndrome; curative effect; life quality

國家醫學教育發展中心課題項目(2013-25-04-018)

任紅娟，女，本科，副主任醫師，研究方向：婦科腫瘤,E-mail：nizihan308@sohu.com。

R271.11

A

1005-1678(2015)02-0116-04