痰瘀型代謝綜合征合并冠心病患者單核細胞趨化蛋白-1和胰島素抵抗的關系

鹿小燕,高永紅,李 耿,馮 潤

·臨床醫(yī)學論著·

痰瘀型代謝綜合征合并冠心病患者單核細胞趨化蛋白-1和胰島素抵抗的關系

鹿小燕1,高永紅2,李 耿1,馮 潤1

目的探討痰瘀型代謝綜合征(MS)及合并冠心病(CHD)患者血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和胰島素抵抗(IR)的關系。方法用酶聯(lián)免疫吸附法測定痰瘀型單純MS組(16例)、MS合并CHD組(17例)、健康對照組(14例)MCP-1和空腹血清胰島素水平,并收集MS的其他有關數(shù)據(jù)如腰圍、空腹血糖、血脂等,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結果單純MS組、MS合并CHD組MCP-1分別為(77.83±17.64)ng/mL和(89.15±22.92)ng/mL,與健康對照組(58.71 ng/mL±16.15 ng/mL)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。單純MS組、MS合并CHD組HOMA-IR分別為1.75±0.98、1.60±0.89,與健康對照組(1.02±0.15)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析:MCP-1與腰圍、高血壓呈正相關;HOMA-IR與MCP-1、糖尿病、高血壓、hs-CRP均呈正相關。以MCP-1為因變量的多元逐步線性回歸分析提示:MCP-1與腰圍、HOMA-IR具有相關性。結論痰瘀型MS患者MCP-1水平增加,MS合并CHD患者增加更明顯,并與HOMA-IR相關,提示MS和CHD均存在IR,MCP-1所引起的IR可能加重了AS的進展,在MS發(fā)展為CHD中起到了一定作用。

代謝綜合征;冠心病;痰瘀;單核細胞趨化蛋白-1;胰島素抵抗

代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一組代謝異常起源的致心血管疾病危險因素的聚集,包括腹型肥胖、血脂異常、糖耐量異常、高血壓等,可相互協(xié)同引起或者加速動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的進程,并增加斑塊的不穩(wěn)定性,導致冠心病(coronary heart disease,CHD)的發(fā)生。因此MS是CHD極其重要的危險因素,MS患者是冠心病的高危人群。大量研究已證實MS和冠心病的共同病理生理基礎是胰島素抵抗(insulin resistance,IR),單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)是一種對單核細胞具有特異性趨化及激活活性的細胞因子,在IR的形成過程起到了關鍵作用。痰瘀與IR的形成密切相關,是MS和冠心病最常見的證候,并貫穿于疾病的始終[1,2]。本研究探討痰瘀型MS及合并冠心病患者血清MCP-1水平與IR的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年6月—2013年12月中日友好醫(yī)院心血管中心門診和住院患者,痰瘀型MS 16例,痰瘀型MS合并CHD 17例,健康對照組14例。MS西醫(yī)診斷標準參照中華醫(yī)學會糖尿病學分會2004年修訂版;冠心病西醫(yī)診斷標準參照1979年國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專業(yè)組的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》,MS、冠心病中醫(yī)辨證標準均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。納入標準:年齡35歲～75歲;符合上述診斷標準的痰瘀型MS、MS合并冠心病患者,冠心病患者需在穩(wěn)定期內,確診需經(jīng)過冠狀動脈造影或冠狀動脈CT血管造影(CTA),或心臟超聲提示既往有心肌梗死;簽署知情同意書。排除標準:急性心肌梗死;血液系統(tǒng)疾病;合并甲狀腺功能亢進等內分泌疾病者;肝腎功能不全或肺心病;惡性腫瘤患者;參加其他臨床試驗者。

1.2 方法

1.2.1 臨床信息采集 記錄患者及健康對照的一般情況(吸煙、飲酒等)、主要伴發(fā)疾病、治療情況、中醫(yī)癥狀、一般檢測項目,每位受試者脫去外衣和鞋后,測量身高、體重、腰圍、血壓、心電圖。

1.2.2 血標本采集 所有入組者空腹抽取肘靜脈血10 mL,5 mL送中日友好醫(yī)院檢驗科測定常規(guī)生化指標;5mL以3500r/min離心20min,分離血清,放入-80℃冰箱保存。

1.2.3 觀察指標及測定方法 生化指標:谷丙轉氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG),由中日友好醫(yī)院檢驗科進行檢測。空腹血清胰島素(FINS)、MCP-1用ELISA方法測定,試劑盒購自USCN、欣博盛。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/ 22.5,該指數(shù)越高,表明胰島素抵抗程度越嚴重。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,數(shù)據(jù)進行方差齊性檢驗,多組數(shù)據(jù)之間比較采用單因素Anova方差分析,相關分析采用等級相關,單因素分析采用Pea-rson相關分析,多因素分析采用多元線性逐步回歸。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床資料比較 3組患者性別分布、年齡具有可比性,差異無統(tǒng)計學意義。腰圍:3組呈逐漸遞增趨勢,健康對照組最低,單純MS組、CHD合并MS組均高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。生化指標:3組血ALT、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP差異無統(tǒng)計學意義,UA在CHD合并MS組水平最高,與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),與單純MS組比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.01);FPG單純MS組最高,與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),CHD合并MS組雖較健康對照組升高,但差異無統(tǒng)計學意義。詳見表1。

表1 3組臨床特點比較

2.2 3組MCP-1、HOMA-IR比較MCP-1水平呈逐漸上升趨勢,CHD合并MS組最高,單純MS組、CHD合并MS組明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),HOMA-IR水平呈逐漸上升趨勢,單純MS組、CHD合并MS組明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),FINS水平3組差異無統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 3組IR相關指標比較±s)

表2 3組IR相關指標比較±s)

組別_________________________n MCP-1(ng/mL)___________________HOMA-IR_____________________FINS(mIU/L)對照組1458.71±16.151.02±0.154.78±0.92單純MS組1677.83±17.642)1.75±0.981)5.39±0.83 _CHD合并MS組1789.15±22.922)___________________________________________________________________________________________________________________________1.60±0.891)5.05±0.94 _____與對照組比較,1)P<0.05,2)P<__________________________________________________________________________________________________ 0.01。

2.3 MCP-1、HOMA-IR與心血管危險因素的相關性分析MCP-1與腰圍、有無高血壓呈正相關(r= 0.482,P=0.001;r=0.303,P=0.038);與有無糖尿病相關不明顯(r=0.258,P=0.079)。HOMA-IR與腰圍相關不明顯(r=0.267,P=0.069);與有無高血壓呈正相關(r=0.378,P=0.009);與有無糖尿病呈正相關(r=0.422,P=0.002);與hs-CRP呈正相關(r=0.368,P=0.011)。

2.4 MCP-1和HOMA-IR的相關性分析 對MCP-1與HOMA-IR進行Pearson相關分析,表明MCP-1與HOMA-IR呈正相關(r=0.378,P=0.009)。

2.5 以MCP-1為應變量的多元線性逐步回歸分析

以MCP-1為應變量,腰圍、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、HOMA-IR為自變量,進行多元逐步線性回歸分析,最終腰圍、HOMA-IR進入回歸模型,有統(tǒng)計學意義(r=0.482,P=0.001;r=0.378,P=0.009)。

3 討 論

MS多種心血管危險因素并存,既是CHD的病因,也是誘因;CHD是MS的臨床結局。IR是二者的共同生理病理基礎,因此對于MS治療的最終目的是要減少心血管病的發(fā)病率和病死率,而改善IR,已成為治療MS患者的目標之一。本研究結果表明,痰瘀型單純MS、MS合并CHD患者的確存在IR,HOMA-IR較健康對照組顯著增高,而MS合并CHD組增高更明顯。

血管內皮功能紊亂是IR最早期的表現(xiàn),也是AS的重要初始階段,MCP-1在IR的血管內皮損傷中發(fā)揮了重要作用,可使血管內皮細胞受損,促炎、促使單核細胞浸入內皮吞噬脂蛋白成為泡沫細胞,加速AS的進程[3];同時泡沫細胞導致管腔應力增大,當斑塊形成并突入管腔時可發(fā)生破裂,暴露膠原激活血小板,啟動凝血反應形成血栓,從而發(fā)生急性冠狀動脈事件[4]。在IR狀態(tài)下,機體可以通過多種途徑增加MCP-1的表達,本研究結果表明痰瘀型單純MS、MS合并冠心病患者血清MCP-1水平均較健康對照組明顯升高,這與國內尹作民等[5]的研究結果一致。本研究Pea-rson相關分析及多元逐步回歸分析均表明,MCP-1水平與HOMA-IR呈正相關,提示MCP-1與IR具有相互促進的作用。MCP-1除趨化單核細胞外,反過來可以增加IR的程度,對平滑肌細胞有趨化、增殖作用,并促進組織因子生成,從而直接或間接地參與AS的形成[6]。

本研究結果表明,HOMA-IR與MCP-1、糖尿病、高血壓、hs-CRP均呈正相關,MCP-1與腰圍、高血壓呈正相關;與糖尿病相關不明顯,如果樣本量大,可能會更加明顯。表明腹型肥胖、高血壓、高血糖、高hs-CRP均可使HOMA-IR值增加,加重IR。提示控制腰圍、血壓和血糖等心血管危險因素,可降低機體MCP-1水平,改善IR,從而減輕對血管內皮的損傷,減輕或延緩AS的發(fā)展。本研究進一步提示,冠心病一、二級預防中不僅需要控制體重、降壓、控制血糖、調脂、抗血小板、擴張冠狀動脈等對癥治療,更要把防治其本質的IR放在重要地位。

綜上所述,MS、MS合并CHD痰瘀型患者MCP-1水平明顯增加,與HOMA-IR有關,MCP-1所引起的IR對血管內皮造成損傷,導致血管炎癥反應,炎癥反應與IR協(xié)同加重了AS的進展,在MS發(fā)展為CHD中起到了一定作用。IR是一個慢性炎癥過程,IR對血管的損傷也是長期、慢性的過程,中醫(yī)講求“治未病,不治已病”,血管內皮損傷是IR的早期階段,因此應從保護血管內皮入手,對MS患者進行早期干預,才能有效防止和延緩AS的發(fā)生、發(fā)展,防止MS向CHD的演變,最終降低冠心病發(fā)病率與病死率。在早期干預方面,中醫(yī)藥有著不可替代的優(yōu)勢,而IR的形成與痰瘀密切相關,痰瘀患者較非痰瘀HOMA-IR增高,具有更明顯的脂質紊亂、更高的hs-CRP水平、更高的頸動脈硬化和斑塊檢出率,其患CHD的風險更大[2]。研究證實很多活血化痰的中藥都具有保護血管內皮的作用,因此可選擇活血化痰的復方制劑,圍繞IR,從保護血管內皮角度對MS和CHD患者進行大樣本的干預隨訪研究,不僅為CHD的防治提供一種新的診療思路,亦可為CHD的客觀化辨證提供依據(jù)。

[1]鹿小燕,曹洪欣.冠心病從“痰瘀相關”論治探討[J].中醫(yī)雜志, 2010,51(2):101-103.

[2]朱亞琴,程曉霞,張偉成,等.代謝綜合征痰濁瘀阻型與胰島素抵抗及患冠心病風險等關系研究[J].福建中醫(yī)藥,2011,42(1):6-7.

[3]Park SY,Lee JH,Kim YK,et al.Cilostazol prevents remnant lipoprotein particle-induced monocyte adhesion to endothelial cells by suppression of adhesion molecules and monocyte chemoattractant protein-1 expression via lectin-like receptor for oxidized low-density lipoprotein receptor activation[J].Phrmacol Exp Ther,2005,312(3):1241-1248.

[4]Moreno PR,Falk E,Palacios IF,et al.Macrophage infiltration in acute coronary syndromes.Implications for plaque rupture[J]. Circulation,1994,90(2):775-778.

[5]尹作民,孟昭艷,劉為生.代謝綜合征合并冠心病患者血漿單核細胞趨化蛋白-1及超敏C反應蛋白水平與胰島素抵抗的關系[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,4(6):757-760.

[6]Namazi MR,Soma J.Tranilast:A noval weapon against insulin resistance[J].Med Hypotheses,2005,64:1135-1137.

Relationship between the Levels of Monocyte Chemoatractant Protei n-1 and Insulin Resistance in Patients with Phlegm and Blood Stasis Type of Metabolic Syndrome Complicated with Coronary Heart Disease

Lu Xiaoyan,Gao Yonghong,Li Geng,Feng Run//Chin a-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China

ObjectiveTo investigate the relationship between the levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and insulin resistance(IR)in patients with phlegm and blood stasis type of metabolic syndrome(MS)complicated with coronary heart disease (CHD).MethodsLevels of serum MCP-1 and insulin were measured by enzyme-linked immunosorbent method in phlegm and blood stasis type of 16 MS patients,17 MS complicated with CHD patients and 14 healthy controls.Other information on the conventional clinical features of MS,such as waist circumference,fasting blood levels of glucose and fat,were collected and homeostatic model assessment(HOMA)-IR were calculated.ResultsThere was significant difference of MCP-1 among healthy controls(58.71 ng/mL±16.15 ng/mL),subjects with MS(77.83 ng/mL±17.64 ng/mL)and subjects with MS complicated with CHD(89.15 ng/mL±22.92 ng/mL).There was significant difference of HOMA-IR among healthy controls(1.02±0.15),subjects with MS(1.75±0.98)and subjects with MS complicated with CHD(1.60±0.89).Pearson correlation analysis results suggested that MCP-1 and waist circumference,hypertension were positively correlated.HOMA-IR and MCP-1,diabetes,hypertension,high-sensitivityC-reactive protein (hs-CRP)were positively correlated.Logistic regression analysis indicated that there was statistically significant relationship between MC P-1 and waist circumference,HOMA-IR.ConclusionThe levels of MCP-1 was highest in patients with phlegm and blood stasis type of MS complicated with CHD and increased in patiens with MS,which were significantly correlated with HOMA-IR. This indicated that IR existed both in MS and CHD,IR caused by MCP-1 might promote the progress of AS which contributing to development of CHD from MS.

metabolic syndrome;coronary heart disease;phlegm and blood stasis type;monocyte chemoattractant protei n-1;insulin resistance

R541 R289

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.003

1672-1349(2015)06-0711-04

2015-02-09)

(本文編輯郭懷印)

國家自然科學基金項目(No.81273973)

1.中日友好醫(yī)院(北京100029),E-mail:deerxiaoyan@126. com;2.北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院