序貫治療對消化性潰瘍內鏡表現及HP根除率的影響

陳建新

(通州區第八人民醫院，江蘇南通 226361)

消化性潰瘍是消化系統常見病，幽門螺旋菌(HP)感染是消化性潰瘍的主要致病因素，也是誘發胃癌的Ⅰ類致癌因子，因此，根除HP感染對消化性潰瘍的治療至關重要。近年來HP感染的耐藥性逐漸上升，7 d和10 d的標準三聯療法的療效逐漸下降，已不適合作為經驗性一線根除治療方案。據相關報道，克拉霉素的HP耐藥率在20% ～38%，甲硝唑在60% ～70%［1］。如何避免細菌耐藥成為設計治療方案時優先思考的問題。消化性潰瘍的序貫治療是按照不同的時間順序服用抗生素的一種治療方法，對于促進潰瘍愈合和提高HP根除率具有積極意義。現選取100例消化性潰瘍的患者為研究對象，分析序貫治療的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取通州區第八人民醫院2014年8月～2015年2月收治的100例消化性潰瘍的患者，胃潰瘍54例，十二指腸潰瘍36例。其中男52例，女48例;年齡18～65歲，平均40.5±12.8歲;病程6個月～12年，平均5.2±1.5年;將入選患者隨機分為觀察組和對照組各50例。兩組患者的一般資料差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

納入標準:a)均符合消化性潰瘍的診斷標準［2］;b)均經胃鏡、快速尿素酶試驗確診，合并有HP感染;c)肝腎功能正常;d)無血液系統、免疫缺陷、呼吸系統疾病。排除標準:a)合并有心肝腎等重要器官嚴重疾病者;b)藥物過敏史;c)治療前兩周采用PPI或H2受體、抗生素治療者，既往采用HP根除治療者;d)重癥患者或合并有上消化道出血;e)酗酒者;f)妊娠或哺乳期婦女;g)貧血、惡液質或其它可能提示惡性疾病;h)對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

對照組采用常規三聯療法，口服給藥，埃索美拉唑20 mg/次，克拉霉素500 mg/次，阿莫西林1.0 g/次，均為2次/d，療程10 d。

觀察組采用序貫治療，口服給藥，前5 d:埃索美拉唑20 mg/次，阿莫西林1.0 g/次，均為 2 次/d;后5 d:埃索美拉唑20 mg/次，克拉霉素500 mg/次，替硝唑500 mg/次，均為2 次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效判定標準［3］分為痊愈、顯效、有效和無效4個等級，治療結束后進行評價。痊愈:臨床癥狀、體征消失。顯效:臨床癥狀消失，胃鏡檢查活動性炎癥基本消失，HP陰性。有效:癥狀明顯好轉，胃腸鏡復查活動性炎癥明顯好轉，胃腸黏膜病變積分減少1級，HP陰性。無效:未達到以上標準。其中HP根除的界定為治療后復查快速尿素酶試驗，若為陰性，認為HP根除。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/例數×100%。

1.3.2 臨床癥狀評分 治療前后對反酸、噯氣、上腹痛、上腹脹等因素進行評價。根據嚴重程度分為0～3分。0分為無癥狀;1分為輕度，但不影響正常生活、工作;2分為癥狀明顯，對生活和工作有一定的影響;3分為癥狀嚴重，影響工作和生活。

1.3.3 內鏡下表現評分 評價參照改良Lanza標準。分為0～4分，0分為無糜爛;1分為糜爛局限于一個區域，個數≤2個;2分為糜爛局限于一個區域，個數＞3分，＜5個;3分為糜爛遍布3個區域，每個區域糜爛數6個以內，或病灶數10個以內;4分為糜爛遍布3個區域，整個病灶數10個以上。

1.3.4 不良反應 記錄治療期間的不良反應，如惡心、頭暈、腹瀉等。若出現嚴重不良反應，則中斷治療，進行血尿常規、肝腎功能以及相關生理生化指標的檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行分析處理。雙人核對數據，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用率(%)表示，組間比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及HP根除率比較

觀察組胃鏡下潰瘍愈合率及HP根除率均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效及HP根除率比較 n(%)Table 1 Comparison of Clinical Effect and HP Eradication Rate in Two Groups of Patients with Peptic Ulcer n(%)

2.2 兩組癥狀積分、內鏡評分比較

兩組患者治療前的癥狀評分、內鏡評分均無統計學意義(t=0.15，t=0.21，P ＞0.05)。觀察組與對照組治療后以上評分均低于治療前，差異有統計學意義(t=4.13，t=2.79，t=3.05，t=2.34，P ＜ 0.05)。觀察組治療后以上兩項指標均低于對照組，差異有統計學意義(t=2.57，t=2.03，P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀積分、內鏡評分比較(±s) 分Table 2 Score Comparison of Endoscopic Manifestations and Clinical Symptoms in Two Groups of Patients with Peptic Ulcer(ˉx ± s) score

表2 兩組患者癥狀積分、內鏡評分比較(±s) 分Table 2 Score Comparison of Endoscopic Manifestations and Clinical Symptoms in Two Groups of Patients with Peptic Ulcer(ˉx ± s) score

注:1)組內治療前后比較，P ＜0.05;2)與對照組比較，P ＜0.05

組別 例數 時間 臨床癥狀評分 胃鏡表現評分對照組 50 治療前4.91 ±0.85 2.42 ±0.69治療后 2.34 ±0.471) 1.22 ±0.411)觀察組 50 治療前 4.83±0.74 2.37±0.54治療后 0.84 ±0.131)2) 0.47 ±0.121)2)

2.3 兩組不良反應比較

對照組治療期間出現1例皮疹，1例腹瀉，2例乏力。觀察組出現2例惡心、2例頭痛，1例腹瀉。觀察組不良反應的發生率為10.0%(5/50)與對照組的8.0%(4/50)比較，差異無統計學意義(χ2=0.00，P ＞0.05)。兩組不良反應均為輕中度，可耐受。

3 討論

近年來隨著人們生活方式的轉變和生活壓力的增大，消化性潰瘍的發病率逐漸增高。消化性潰瘍是一種與胃酸、HP相關性疾病。其中HP在潰瘍形成中起著關鍵性的作用，HP可損害胃黏膜，主要是通過與胃黏膜上皮細胞之間分泌某種物質或與上皮細胞產生黏附而相互作用，我國固定人群的HP感染率為40%～90%。臨床上對消化性潰瘍的方案是PPI三聯療法，其中PPI能夠有效阻斷H+、胃泌素和膽堿介導的酸的生成，抑制胃酸分泌，而抗生素能夠直接殺滅細菌。但隨著抗生素的廣泛應用，HP的耐藥性顯著增加。有研究報道，采用PPI三聯療法根除失敗率已達10% ～23%，且復發率也在逐年升高［4］。HP對抗生素的耐藥性是導致三聯治療失敗的主要原因。

近年來，有研究顯示，序貫治療能夠提高PPI為基礎三聯治療的HP根除率［5］。本研究采用序貫治療前5 d采用埃索美拉唑+阿莫西林，后5d采用埃索美拉唑+克拉霉素，結果也提示HP根除率，臨床療效，胃鏡表現、臨床癥狀改善均好于標準三聯療法。這可能是由于前5 d選用阿莫西林能夠有效破壞HP的細胞壁，能夠減少消化道內細菌負荷量，增加了細菌對克拉霉素的敏感性，提高第二階段克拉霉素的治療效果，而且HP對阿莫西林的耐藥非常少見。后5 d應用克拉霉素直接作用于細菌細胞核酸，抑制蛋白質合成，殺滅HP，替硝唑的聯合應用延長了作用時間，有效提高了HP的根除率［6］。楊清強等［7］的研究顯示，序貫治療的HP根除率、潰瘍愈合率、臨床癥狀評分的改善效果均優于標準三聯療法。HP根除率＞80%時，即可有效促進潰瘍愈合，避免耐藥菌株產生，提高臨床癥狀的改善率，本研究也證實了這一結論。就不良反應而言，本研究中序貫治療與三聯療法相當，與秦玉俠等［8］、余韓波等［9］的研究結果一致。但陸青峰等［10］的研究報道，序貫治療能夠在保持三聯療法的臨床療效的同時減少藥物副反應，提示序貫療法是一種療效好，且不良反應少的治療方式。

綜上所述，序貫治療能夠提高消化性潰瘍的治療效果及HP根除率，顯著改善患者的臨床癥狀，促進潰瘍愈合，且不良反應少。

［1］錢 英，黃麗萍，金 娟.綜合治療幽門螺桿菌感染性潰瘍的療效觀察［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23(21):5178-5180.

［2］葉任高，陸再英，主編.內科學［M］.6版.北京:人民衛生出版社，2004.

［3］胡伏蓮.幽門螺桿菌感染診療指南［M］.北京:人民衛生出版社，2006.

［4］周麗雅，宋志強.序貫方案和標準三聯方案在我國幽門螺桿菌感染初治患者中的多中心、隨機對照研究［J］.中華內科雜志，2014，53(7):576.

［5］李紅菊.序貫療法與標準三聯療法對胃潰瘍的療效比較［J］.中國醫藥科學，2011，1(19):93-101.

［6］文 忠，謝 勇，成 虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告［J］.中華內科雜志，2012，51(10):832-837.

［7］楊清強，游 英.幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的兩種治療方案效果比較［J］.四川醫學，2013，34(7):988-989.

［8］秦玉俠，羅井書，孫長紅.10d序貫和標準三聯療法根除幽門螺桿菌療效比較［J］.蚌埠醫學院學報，2013，38(9):1144-1146.

［9］余韓波，陳文景，吳煥春，等.十天序貫療法根除幽門螺桿菌的臨床研究［J］.中國基層醫藥，2014，21(13):1151-1152.

［10］陸青峰，孫 繪.序貫方案在幽門螺桿菌陽性消化道潰瘍患者中的應用效果研究［J］.現代診斷與治療，2014，25(19):4497-4498.