橋本甲狀腺炎患者外周血IL-23水平及意義

柳迎昭，彭輝勇，王麗，吳晨光，王勝軍

（江蘇大學附屬人民醫院1.內分泌科，2.檢驗科，江蘇鎮江212002）

橋本甲狀腺炎患者外周血IL-23水平及意義

柳迎昭1，彭輝勇2，王麗1，吳晨光1，王勝軍2

（江蘇大學附屬人民醫院1.內分泌科，2.檢驗科，江蘇鎮江212002）

目的：檢測橋本甲狀腺炎（HT）患者血漿IL-23和IL-17的水平，探討其臨床意義。方法采用酶聯免疫吸附試驗（ELASA）檢測61例HT患者和37名健康對照者血漿IL-23和IL-17水平并分析二者相關性，同時分析IL-23與自身抗體的相關性。結果HT患者血漿IL-23和IL-17水平明顯高于健康對照者（P＜0.01），兩者存在顯著正相關（r=0.465 9，P=0.000 2）；甲狀腺功能減低的HT患者血漿中IL-23水平與其血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb，r= 0.392 9，P=0.012 1）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb，r=0.334 7，P=0.034 8）水平存在正相關，而甲狀腺功能正常的HT患者血漿中IL-23水平與其血清TGAb（r=0.155 4，P=0.501 1）、TPOAb（r=-0.194 9，P=0.395 3）水平無明顯相關性。結論：IL-23在橋本甲狀腺炎發病中起重要作用。

橋本甲狀腺炎；白介素23；白介素17；Th17細胞

橋本甲狀腺炎（Hashimoto′s thyroiditis，HT）又稱慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種自身免疫性甲狀腺疾病，屬于器官特異性自身免疫病范疇，以體內出現甲狀腺特異性自身抗體和甲狀腺淋巴細胞浸潤為主要特征，最終出現甲狀腺組織結構破壞和甲狀腺功能低下［1］。Th17細胞是近年來發現的一種CD4+T細胞亞群，以產生細胞因子IL-17為特征，主要參與自身免疫性疾病的發生。已有研究表明Th17細胞及其細胞因子IL-17參與HT的發生或發展［2-3］。IL-23屬于IL-12家族成員，可以促進Th17細胞產生IL-17，Th17細胞分泌IL-17具有IL-23依賴性［4］。本文通過檢測HT患者外周血IL-23和IL-17水平，探討IL-23在HT發病中的作用及意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

61例HT患者均在本院初次獲診，其中女51例，男10例，平均年齡（42±15）歲。所有患者均經臨床診斷及實驗室檢查證實［觸診彌漫性對稱性甲狀腺腫大，質地較堅實；血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）升高；甲狀腺B超顯示低回聲灶］。有6例患者經甲狀腺細針穿刺獲得細胞學診斷。其中，甲狀腺功能正常（非甲減組）21例，甲狀腺功能減低（甲減組）40例，均未經左甲狀腺素片（LT-4）及其他影響甲狀腺功能的藥物治療。對照組為健康體檢者，其中男4例，女33例，平均年齡（45±9）歲，無甲狀腺疾病、自身免疫性疾病及家族史。血清甲狀腺FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb均正常（表1）。

表1 各組臨床參數的比較

1.2 方法

1.2.1 標本的收集 使用K2EDTA抗凝管抽取HT患者及健康體檢者外周靜脈血2 mL，2 000 r/min離心5 min，收集上層血漿于無菌EP管中。

1.2.2 IL-23、IL-17的檢測 采用酶聯免疫吸附試驗（ELASA）檢測血漿IL-23和IL-17的水平，ELISA檢測試劑盒為eBioscience公司產品，操作步驟按照說明書進行，檢測儀器為FLX 800酶標儀（美國BioTek公司）。

1.2.3 血清甲狀腺抗體的檢測 采用免疫化學發光法檢測血清TGAb、TPOAb水平，化學發光分析儀LDX-800為美國Beckman Coulter公司產品。

1.3 統計學方法

采用GraphPad.Prism.V5.0作圖進行分析，采用SPSS 16.0進行統計學分析，數據按均數±標準差表示，多組樣本均數比較采用單因素方差分析，其中組間比較采用LSD-t檢驗，相關性分析采用Pearson分析方法，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者血漿中IL-23和IL-17含量

本組HT患者血漿中IL-23和IL-17含量均明顯高于健康對照組（P＜0.01）。其中，甲減組和非甲減組血漿中IL-23、IL-17含量間差異無統計學意義。見圖1。

圖1 橋本甲狀腺炎患者血漿中IL-23和IL-17的含量

2.2 HT患者IL-23與IL-17水平的相關性

IL-23水平與IL-17水平相關性分析結果顯示，HT患者血漿中IL-23水平與IL-17水平呈顯著正相關（r=0.465 9，P=0.000 2）。見圖2。

圖2 橋本甲狀腺炎患者血漿中IL-23與IL-17相關性分析

2.3 IL-23含量與TGAb、TPOAb的相關性分析

甲減組患者血漿中IL-23含量與其血清TGAb（r=0.392 9，P=0.0121）、TPOAb（r=0.334 7，P= 0.034 8）水平存在正相關；非甲減組患者血漿中IL-23含量與其血清TGAb（r=0.155 4，P=0.501 1）、TPOAb（r=-0.194 9，P=0.395 3）水平無明顯相關性。見圖3。

3 討論

HT是一類臨床上常見的自身免疫性疾病，以體內產生特異性甲狀腺自身抗體和甲狀腺淋巴細胞浸潤為主要特征。該病的發病機制尚不完全清楚，目前較為一致的觀點認為在遺傳易感因素與環境因素共同作用基礎上，機體免疫功能發生紊亂是導致發病的主要原因。

圖3 橋本甲狀腺炎患者血漿中IL-23水平與自身抗體水平的相關性分析

Th17細胞是近年來新發現的一種以產生IL-17為主的效應性CD4+T細胞亞群，主要參與抗感染免疫、誘導炎癥發生及多種自身免疫性疾病的發病過程。

IL-17是Th17細胞的主要效應因子，是一種致炎細胞因子，可以促進T細胞的激活并刺激內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞產生多種細胞因子介導炎癥反應，從而促進自身免疫性疾病等炎癥性疾病的發生。有研究顯示，IL-17在類風濕關節炎、多發性硬化癥等自身免疫性疾病患者體內表達升高［5］。本研究結果顯示，HT患者血漿中IL-17水平高于健康對照組，與相關文獻報道相符［6-8］，說明IL-17與HT的發病相關。

Th17細胞的分化受多種細胞因子的調控，RORγt是Th17細胞的轉錄因子，在TGF-β和IL-6作用下，RORγt誘導na?ve T細胞IL-17基因的轉錄，使得na?ve T細胞向Th17細胞方向分化。近年來研究表明，IL-23在Th17細胞的分化中發揮重要作用［9］。IL-23是一種異源二聚體細胞因子，屬于IL-12家族成員，由p19、p40兩個亞單位組成，主要來源于抗原活化的樹突狀細胞。有研究表明，在IL-23缺乏情況下，TGF-β仍然可以誘導Th17細胞的產生。然而，進一步研究發現，缺乏IL-23的Th17細胞幾乎無法存活。由此可見，IL-23不是Th17細胞分化的必需因子，卻是Th17細胞存活、增殖的重要細胞因子［10-11］。IL-23在多種炎癥及自身免疫病中發揮重要作用［12-13］。

對自身免疫性疾病的研究多集中于Th17細胞，對IL-23的研究則較少。本研究結果顯示，橋本甲狀腺炎患者外周血中IL-23和IL-17水平明顯高于健康對照組，且兩者呈顯著正相關。吳漢妮等［14］研究發現橋本甲狀腺炎患者甲狀腺組織中IL-23和IL-17表達升高，提示IL-23在橋本甲狀腺炎的發病中起積極作用。IL-23可以促進Th17細胞IL-17與IL-22的產生，同時抑制IL-10和IFN-γ的產生，因此，IL-23有助于維持Th17細胞的表型［15］。結合我們前期研究結果［2］及其他文獻結果，進一步證實了IL-23在橋本甲狀腺炎發病的作用。

本研究結果還發現，甲狀腺功能正常的HT患者血漿IL-23水平與TGAb、TPOAb無明顯相關性，而甲狀腺功能減低的橋本甲狀腺炎患者血漿IL-23水平與TGAb、TPOAb存在正相關，提示IL-23可能促進了HT的發展，增加了抗原提呈細胞誘導的自身免疫反應細胞的浸潤。Ruggeri等［16］、Figueroa-Vega等［17］等也報道了HT患者血漿IL-23水平與TGAb、TPOAb無明顯相關性，可能與納入的病例甲狀腺功能基本都是正常有關。有動物實驗研究表明［18］，針對IL-17和IL-23治療可明顯緩解自身免疫性疾病的病情，因此，拮抗IL-23可能為治療橋本甲狀腺炎等自身免疫性疾病提供新的思路。

綜上所述，橋本甲狀腺炎患者IL-23和IL-17水平升高且兩者存在正相關，提示IL-23在橋本甲狀腺炎發病中起重要作用，IL-23促進Th17細胞的增殖和IL-17的產生，導致甲狀腺自身免疫性炎癥的發生。

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Expression and significance of serum IL-23 in patients w ith Hashimoto′s thyroiditis

LIU Ying-zhao1，PENG Hui-yong2，WANG Li1，WU Chen-guang1，WANG Sheng-jun2
（1.Department of Endocrinology，2.Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212002，China）

Objective：To determine the levels of plasma interleukin-23（IL-23）and interleukin-17（IL-17），and analyze the clinical significance of them in patientswith Hashimoto′s thyroiditis（HT）.M ethods：Enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）was used to analyze the concentration of plasma IL-23 and IL-17 in 61 HT patients and 37 healthy controls.Results：The concentration of plasma IL-23 and IL-17 was significantly elevated in the HT patients than the controls（P＜0.01）.A positive correlation was observed between the level of IL-23 and IL-17.The level of plasma IL-23 in hypothyroid patients with HT showed positive correlationswith the level of serum TGAb or TPOAb，but the correlation between the level of plasma IL-23 in euthyroid patients and the level of serum TGAb or TPOAb were not found.Conclusion：IL-23 may play an important role in the pathogenesis of HT.

Hashimoto′s thyroiditis；interleukin-23；interleukin-17；Th17 cells

R581.4

A

1671-7783（2015）04-0331-04

10.13312/j.issn.1671-7783.y140336

江蘇省衛生廳醫學科研資助項目（H200952）；鎮江市社會發展資助項目（SH2013040）

柳迎昭（1970—），女，江蘇大豐人，副主任醫師，主要從事內分泌疾病研究。

2014-12-26 ［編輯］ 陳海林