冠心病及其危險(xiǎn)因素與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2變化的關(guān)系

陳玲玲，嚴(yán)士榮，楊波

（淮安市淮陰醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇淮安223300）

冠心病及其危險(xiǎn)因素與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2變化的關(guān)系

陳玲玲，嚴(yán)士榮，楊波

（淮安市淮陰醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇淮安223300）

目的：探討冠心病及其危險(xiǎn)因素與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的關(guān)系。方法：測(cè)定92例冠心病患者和61例對(duì)照組的血漿Lp-PLA2、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平并進(jìn)行比較；同時(shí)調(diào)查年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、吸煙史等危險(xiǎn)因素，分析它們與Lp-PLA2的關(guān)系。結(jié)果：與對(duì)照組相比，冠心病患者血漿Lp-PLA2顯著增高（P＜0.01）；男性及高脂血癥冠心病患者的Lp-PLA2明顯高于女性和無高脂血癥冠心病患者（P均＜0.05）；相關(guān)分析顯示，血漿Lp-PLA2水平與總膽固醇、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，而與年齡、高血壓、糖尿病、吸煙及三酰甘油無關(guān)；多元回歸分析顯示，調(diào)整其他危險(xiǎn)因素后，Lp-PLA2仍與冠心病發(fā)病獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論冠心病患者的血漿Lp-PLA2水平顯著增高，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

冠心?。晃ｋU(xiǎn)因素；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

炎癥反應(yīng)是冠心病的重要特征，且與斑塊的進(jìn)展及穩(wěn)定性密切相關(guān)。研究表明，白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有顯著相關(guān)性［1］。血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種新的冠心病相關(guān)炎癥標(biāo)志物，并且可能直接參與冠心病過程［2-3］。本研究通過檢測(cè)冠心病患者血漿Lp-PLA2及血脂水平，結(jié)合患者病史、臨床檢查進(jìn)行相關(guān)分析，研究Lp-PLA2與傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系，探討其在冠心病發(fā)生過程中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

入選2012年6月至2014年12月在我院心內(nèi)科住院并接受冠狀動(dòng)脈造影的患者153例，其中對(duì)照組（因胸部不適等入院，經(jīng)心電圖、心臟超聲及冠狀動(dòng)脈造影等檢查排除冠心病及其他心臟疾患）61例，男40例，女21例，年齡43～81（60.5±8.5）歲。冠心病組（行冠脈造影術(shù)顯示至少1支以上冠脈管徑狹窄≥50%）92例，男65例，女27例，年齡44～83（63.1±7.5）歲。所有患者不合并心力衰竭，排除腫瘤和肝、肺、腎臟等主要臟器病史，且排除感染等其他炎癥性疾病。

1.2 標(biāo)本采集

采集兩組患者禁食12 h以上的靜脈血，迅速分離血漿，當(dāng)日完成檢測(cè)，或置于-70℃冰箱保存并于6個(gè)月內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 Lp-PLA2測(cè)定

采用ELISA法（天津康爾克公司）測(cè)定血漿標(biāo)本中Lp-PLA2水平，操作按試劑盒說明進(jìn)行。

1.4 血脂的測(cè)定

采用BECKMAN-Au2700全自動(dòng)生化分析儀統(tǒng)一測(cè)定總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用±s表示，偏態(tài)數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再行分析。組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。變量間相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征比較

兩組年齡、性別以及高血壓、糖尿病、高脂血癥比例間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冠心病組有吸煙史患者明顯多于對(duì)照組?？偰懝檀?、三酰甘油、LDL-C水平兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冠心病組HDL-C明顯低于對(duì)照組，Lp-PLA2水平明顯高于對(duì)照組。見表1。

表1 冠心病組與對(duì)照組臨床特征比較

2.2 冠心病組血漿Lp-PLA2水平與年齡及血脂間的關(guān)系

冠心病組血漿Lp-PLA2水平與總膽固醇（r= 0.611，P＜0.01）、LDL-C（r=0.518，P＜0.01）呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.630，P＜0.01），與年齡（r=0.149，P=0.594）及三酰甘油（r= 0.063，P＞0.05）無明顯相關(guān)性。

2.3 冠心病組血漿Lp-PLA2水平與臨床危險(xiǎn)因素間的關(guān)系

冠心病患者是否患有高血壓、糖尿病或有無吸煙史與血漿Lp-PLA2水平無明顯關(guān)系，男性、高脂血癥冠心病患者血漿Lp-PLA2水平明顯高于女性和無高脂血癥冠心病患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 冠心病危險(xiǎn)因素與血漿Lp-PLA2水平的關(guān)系

2.4 多元線性回歸分析結(jié)果

分別對(duì)性別、年齡、總膽固醇、三酰甘油、HDLC、Lp-PLA2、吸煙史、高血壓、糖尿病、高脂血癥進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示冠心病的顯著危險(xiǎn)因素有年齡（OR=1.033，95%CI：1.001～1.072，P＜0.01），吸煙史（OR=5.662，95%CI：2.643～12.252，P＜0.01），Lp-PLA2（OR=1.373，95%CI：1.271～1.721，P＜0.01）。把以上因素作為自變量，進(jìn)行非條件Logistic多元回歸分析，并逐個(gè)選入前進(jìn)變量，在α=0.05的水平上，Lp-PLA2水平仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明Lp-PLA2水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

Lp-PLA2相對(duì)分子質(zhì)量為50 000，屬于磷脂酶A2家族，具有不依賴鈣離子的磷脂酶A2活性，主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等合成，其分泌受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)［4］。在人體血液循環(huán)中，Lp-PLA2以脂蛋白結(jié)合的形式存在，其中2/3與LDL-C結(jié)合，1/3與HDL-C、極低密度脂蛋白（VLDL）結(jié)合。Lp-PLA2能夠水解LDL-C上的氧化卵磷脂，進(jìn)而生成促炎性物質(zhì)溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，進(jìn)一步促進(jìn)了動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展，并與斑塊穩(wěn)定性的喪失及破裂密切相關(guān)［5-7］。

既往的報(bào)道顯示，冠心病患者血漿Lp-PLA2水平明顯增高，但Lp-PLA2是否可作為冠心病事件獨(dú)立危險(xiǎn)因素，結(jié)果存在一定的爭(zhēng)論。Packard等［8］首次提出Lp-PLA2能夠預(yù)測(cè)中年高脂血癥患者冠心病事件的發(fā)生，是一種新的冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因子；而Blake等［9］研究認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2不可以作為女性心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，Ballantyne等［10］研究則認(rèn)為當(dāng)血漿LDL-C＜1.3 mmol/L時(shí)，Lp-PLA2可以作為冠心病事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。最近，Koenig等［11］、Oei等［12］及Brilakis等［13］都證實(shí)不管血脂水平的高低Lp-PLA2都能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病事件。對(duì)于以上結(jié)果的差別，推測(cè)可能是研究的人群在種族、性別、年齡及地區(qū)分布的不同等引起的。

近年來多個(gè)臨床前瞻性研究結(jié)果均表明，與對(duì)照組相比，冠心病組患者血漿Lp-PLA2水平或活性顯著升高，它獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素及hs-CRP等炎性指標(biāo)來預(yù)測(cè)冠心病事件的發(fā)生，是新的冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素［14］。本次研究結(jié)果表明，冠心病患者Lp-PLA2水平顯著高于對(duì)照組，結(jié)果與上述研究相似。年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史與Lp-PLA2水平無明顯關(guān)系（P＞0.05），表明Lp-PLA2水平是一個(gè)相對(duì)較穩(wěn)定的預(yù)測(cè)指標(biāo)。男性及高脂血癥冠心病患者的Lp-PLA2水平較女性、非高脂血癥冠心病患者明顯增高，這可能與本研究中男性患者明顯多于女性或者與臨床樣本取樣有關(guān)。多元回歸分析顯示，在調(diào)整其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，Lp-PLA2水平仍與冠心病相關(guān)，提示Lp-PLA2水平獨(dú)立于其他傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素并具有促動(dòng)脈硬化的作用，與國(guó)內(nèi)張冬芹等［14］，高應(yīng)東等［15］研究結(jié)果一致，據(jù)此，我們認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2水平是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，有望成為新的冠心病靶目標(biāo)。

［1］ 王璇，程龍獻(xiàn)，崔天盆，等.血清淀粉樣A與冠心病及冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系［J］.臨床心血管病雜志，2004，20（12）：745-747.

［2］ 趙潔，吳俊，賈玫.冠心病患者血液脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與超敏C反應(yīng)蛋白及D 二聚體的相關(guān)性研究［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（3）：227-229.

［3］ Rosenson RS，Hurt-Camejo E.Phospholipase A2enzymes and the risk of atherosclerosis［J］.Eur Heart J，2012，33（23）：2899-2909.

［4］ Liu CF，Qin Li，Ren JY，et al.Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2activity is associated with plaque rupture in patients with coronary artery disease［J］.Chin Med J，2011，124（16）：2469-2473.

［5］ 汪俊軍.脂蛋白（a）相連的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2009，22（8）：785-788.

［6］ Du Y，Wei F，Dong Z，et al.Prognostic value of serum Lp-PLA2and hs-CRP in unstable atherosclerotic plaques［J］.Clin Exp Hypertens，2011，33（2）：113-116.

［7］ Sertic J，Skoric B，Lovric J，etal.Does Lp-PLA2determination help predict atherosclerosis and cardiocerebrovascular disease？［J］.Acta Med Croatica，2010，64（4）：237-245.

［8］ Packard CJ，O′reily DS，Casiake MJ，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2as an independent predictor of coronary heart disease.West of Scotland Coronary Prevention Study Group［J］.N Engl JMed，2000，343（16）：1148-1155.

［9］ Blake GJ，Dada N，F(xiàn)ox JC，et al.A prospective evaluation of lipoprotein-associated phospholipase A2levels and the risk of future cardiovascular events in women［J］.JAm Coll Cardiol，2001，38（5）：1302-1306.

［10］ Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Bang H，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2，high-sensitivity C-reactive protein，and risk for incident coronary heartdisease inmiddle-agedmen and women in the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）study［J］.Circulation，2004，109（7）：837-842.

［11］ KoenigW，Khuseyinova N，Lowel，H，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2adds to risk prediction of incident coronary events by C-reactive protein in apparently healthymiddle-agedmen from the general population：results from the 14-year follow-up of a large cohort from southern Germany［J］.Circulation，2004，110（14）：1903-1908.

［12］ Oei HH，Vander M，Hofman A，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study［J］.Circulation，2005，111（5）：570-575.

［13］ Brilakis ES，Mcconnell JP，Lennon RJ，et al.Association of lipoprotein associated phospholipase A2levels with coronary artery disease risk factors，angiographic coronary artery disease，and major adverse events at follow-up［J］.Eur Heart J，2005，26（2）：137-144.

［14］ 張冬芹，曾玉杰，董道然，等.冠心病患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（9）：1256-1257.

［15］ 高應(yīng)東，夏永祥，張瑞生，等.血漿IIA分泌型磷脂酶A2與冠心病相關(guān)性研究［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（6）：1275-1277.

R541.4

B

1671-7783（2015）04-0360-03

10.13312/j.issn.1671-7783.y150053

2015-03-19 ［編輯］ 何承志