觀察瑞蘇伐他汀聯合纈沙坦對高血壓合并房顫患者的影響

徐寧++李勤

【摘要】目的 觀察瑞蘇伐他汀聯合纈沙坦對高血壓合并房顫患者的影響。方法 將高血壓合并持續性房顫的患者96例隨機分為對照組32例，纈沙坦組32例和瑞蘇伐他汀聯合纈沙坦組32例，三組均給予降壓治療和胺碘酮治療。對照組使用除血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）以外的降壓藥物，纈沙坦組給予以纈沙坦為基礎的降壓治療，聯合組在以纈沙坦為基礎的降壓治療上聯合應用瑞蘇伐他汀。隨訪1年，觀察三組血壓變化，維持竇性心律比例，左心房內徑，血脂，肝腎功能，C-反應蛋白（CRP），白介素-6（TL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的變化。結果 三組患者經過治療，血壓均明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。治療1年后，以纈沙坦為基礎的降壓治療組維持竇性心律比例明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），聯用瑞蘇伐他汀后，維持竇性心律比例進一步提高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前后比較，三組左心房內徑，CRP，TL-6，TNF-α均有效減少，但治療組前后比較差異無統計學意義（P>0.05），纈沙坦組和聯合治療組差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，纈沙坦組和聯合治療組上述指標差異有統計學意義（P<0.05），治療前后血脂水平，聯合治療組血清總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 降壓治療在降低血壓的同時，能夠減少房顫的復發，以纈沙坦為基礎的降壓治療維持竇性心律比例高于一般治療組，聯合應用瑞蘇伐他汀能夠進一步降低高血壓合并房顫患者房顫的復發。這種效果有來自于降壓治療減輕左心房負荷外，纈沙坦和瑞蘇伐他汀通過抑制CRP、IL-6等炎癥介質，減輕左心房的重構，從而減少房顫的復發率。

【關鍵詞】瑞蘇伐他汀；纈沙坦；高血壓；房顫；炎癥因子

【中圖分類號】R972+.4 【文獻標識碼】B

老齡化是促使高血壓和房顫發生率增加的重要因素之一。在老年人中，高血壓合并房顫發生率越來越高。高血壓同時是房顫發生的重要原因之一。房顫的發生和發展除了高血壓所引起的血流動力學改變之外，炎癥因子所導致的炎癥反應，致使左心房發生機械結構和電結構的重塑，起到了很大的作用。因此，對于高血壓合并房顫的患者有必要尋找一種更優化的治療方案。在控制血壓的同時，降低房顫的發生，進一步減少心血管事件的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2013年3月在我院門診和住院部的高血壓合并房顫患者共96例。高血壓病診斷符合2010年中國高血壓指南的標準；房顫患者發作時均有明顯心悸癥狀，并經有心電圖和動態心電圖證實。排除對象：繼發性高血壓，急性心梗，急性腦卒中，失代償的心力衰竭，甲亢，風濕性瓣膜病，嚴重肝腎功能不全，永久性房顫，入組2周前已使用過ACEI、ARB或他汀類藥物。

1.2 方法

三組患者均使用華法林抗凝，定期復查凝血功能。將國際標準化比率（INR）控制在2.0～3.0。所有患者均為曾經發作房顫并已恢復竇性心律，給予胺碘酮0.2 g/次，1次/d維持治療。對照組使用除外ACEI和ARB的降壓藥物治療，ARB組使用纈沙坦80 mg/次，

1次/d治療，兩周血壓不達標增加纈沙坦至160 mg/次，1次/d，4周后血壓不達標加用其他降壓藥物；聯合治療組，在ARB治療基礎上，加用瑞蘇伐他汀10 mg/次，

1次/d。所有患者入組時和入組后2周、4周、3個月、6個月、12個月均記錄血壓變化，血脂，肝腎功能，CRP，IL-6，干擾素r和TNF-α的變化。若有心悸發作隨時記錄心電圖和動態心電圖；無癥狀發作則于3月、6月、12月記錄心電圖和動態心電圖以及左心房內徑變化；于入組時和入組后6月，12月做胸部DR（數字化X線機）檢查和甲狀腺功能檢測；患者出現日間靜息心率（HR）<50次/min，谷丙轉氨酶（ALT）升高>3倍，甲狀腺功能異常或肺纖維化事件，則停止研究。其余患者用藥1年或直至房顫復發。

1.3 統計學處理

應用SPSS 13.0統計軟件包進行數據分析。數據采用“x±s”表示，采用t檢驗和x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者在治療前血壓檢測、左心房內徑、房顫病史方面差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后三組維持竇性心律的比較。見表2。

治療3，6月后三組竇性心律維持情況無明顯差異；治療12月后纈沙坦組竇性心律維持率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；瑞蘇伐他汀聯合用藥組維持率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；聯合組維持率高于纈沙坦組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 治療前后三組血壓變化情況比較。見表3。

三組治療前后血壓變化比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4 治療前后三組左心房內徑的比較。見表4。

三組治療后左心房內徑均較治療前有減少，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）。治療12月以后纈沙坦組左心房內徑減少較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05），聯合組左心房內徑減少更加明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5 治療前后三組一般生化指標的比較。見表5。

治療前后三組肝腎功能均無明顯變化。聯合治療組TC，TG，LDL-C，均明顯下降，HDL-C，明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.6 治療前后三組炎性生化指標的比較“x±s”。見表6。

三組治療后CRP，IL-6，TNF-α均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）；纈沙坦組上述指標降低較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；聯合組降低較纈沙坦組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

高血壓是房顫發生和發展的重要原因之一，也是最常見的原因之一。高血壓導致心臟后負荷增加，引起左心室張力提高，左心室肥厚，舒張功能減退，從而進一步導致左心房的壓力負荷增加，引起左心房擴大，左心房心肌重構，纖維化同時伴有左心房的電重構。左心房心肌不應期不均一，除極不均一，最終導致房顫的發作[1]。除了上述力學機械結構的變化外，高血壓本身伴有血管炎癥反應和內皮功能的變化。研究證明炎癥反應和氧化應激在高血壓及其靶器官的損害中扮演著重要的角色[2]。在高血壓患者房顫的發生和發展過程中，炎癥反應和氧化應激也起了十分重要的作用。降壓治療可以在降低心臟負荷和心肌張力的同時，降低炎癥反應和和氧化應激。他汀類藥物也在許多研究中被證明有抗氧化、抗炎、抗血小板、保護內皮功能等調脂之外的功能，從而在降壓的基礎下，進一步減少房顫的復發[3]。本研究顯示降壓治療可以在降低血壓的同時減少血管的炎癥因子，減少左心房內徑，從而降低房顫的復發。使用以纈沙坦為基礎的降壓方案，在降壓效果基本相似的情況下，可以進一步降低炎癥因子水平，進一步降低房顫的復發。在此基礎上，聯合應用瑞蘇伐他汀可以在血壓相似的情況下，明顯降低炎癥因子水平，在纈沙坦組的基礎上更大降低了房顫的復發，且無明顯不良反應，為臨床上房顫的控制提供了一個新的可能途徑。

參考文獻

[1] KinayD， Nazlice C.EreneD， et al.Time interral from the initiation of the elecyrocardiographic P wave to the start of lefe atrial appendage ejection flow：A novel method for predicting atrial fibrillation recurrence [J].Am Soc Echocardiogr，2002，15：1479.

[2] Korantzopoulos P，KdettisT，GalarisD，et al，The role of oxielative stress in the pathogenesis awal perpetuation of atrial fibrillation [J].Ent J Cardiol，2007，115：135.

[3] Humphries KH，Lecm，Shecalon R，et al.Statin use and recurrence of atrial fibrillation zfter successfui cardioversion [J].AM Heart J，2007，154（15）：9-8-9-13.