結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的臨床特征分析

李小琴 柯旋 包真 黃翠 范曉航

結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的臨床特征分析

李小琴 柯旋 包真 黃翠 范曉航

目的 探討合并2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者的臨床特點(diǎn)，了解高血糖對(duì)結(jié)直腸癌的影響。方法 選取確診10年以上糖尿病史的結(jié)直腸癌患者為實(shí)驗(yàn)組（n=31）和結(jié)直腸癌無糖尿病患者為對(duì)照組（n=60），分析結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的高血壓情況、臨床分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。結(jié)果無糖尿病組伴有高血壓者16.7%；結(jié)直腸癌伴2型糖尿病組為29.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；無糖尿病組淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移率為21.7%，合并2型糖尿病的結(jié)直腸癌組為45.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）；高血糖對(duì)于結(jié)直腸癌患者的性別、TNM分期的影響比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 伴有2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者較單純結(jié)直腸癌患者更易發(fā)生轉(zhuǎn)移，2型糖尿病增加了結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性。

2型糖尿病；結(jié)直腸癌；臨床特征

2型糖尿病和腫瘤都是我國常見的重大疾病,二者之間的相互關(guān)系已成為醫(yī)學(xué)研究的重要課題[1]。有研究顯示，9%的癌癥患者在癌癥確診時(shí)伴有糖尿病[2]。Hjarta°ker等[3]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病與肝癌、胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、絕經(jīng)后乳腺癌有關(guān)。本研究著重探討結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的高血壓情況、臨床分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，以提高對(duì)結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的認(rèn)識(shí)，為其預(yù)防、篩查及選擇治療方案和評(píng)估預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2003年6月～2013年6月湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院確診10年以上糖尿病史的結(jié)直腸癌患者病例31例為實(shí)驗(yàn)組（男18例，女13例）；40～55歲5例，55～70歲15例，70～85歲10例，＞85歲以上1例，平均年齡（65.48±1.38）歲。初次確診為結(jié)直腸癌患者且無糖尿病史的病例60例為對(duì)照組（男28例，女32例）；其中40～55歲8例，＞55～70歲36例，70～85歲16例，平均年齡（64.12±0.95）歲。結(jié)直腸癌患者91例，均為腺癌。全部結(jié)直腸癌均有病理資料證實(shí),并除外家族性腺瘤性息肉病（FAP）、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）及肛管癌。

1.2 檢測方法和診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）結(jié)直腸癌的檢測方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有結(jié)直腸癌患者均經(jīng)手術(shù)前結(jié)腸鏡和病理組織學(xué)活檢確診,術(shù)后標(biāo)本常規(guī)行病理組織學(xué)檢查；（2）DM2的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1999年WHO/IDF提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即癥狀+空腹血漿葡萄糖≥7.0mmol/L，或口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2h血糖≥11.1mmol/L，或在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L；（3）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓的診斷住院前或本次入院診斷為高血壓病患者，診斷醫(yī)院至少為二級(jí)甲等以上醫(yī)院，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO/ISH 2000年國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌伴2型糖尿病和單純結(jié)直腸癌患者伴發(fā)高血壓 對(duì)2組患者中患高血壓情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，單純結(jié)直腸癌組伴有高血壓者16.7%；結(jié)直腸癌伴2型糖尿病合并高血壓者29.0%，高于單純結(jié)直腸癌組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 91例腫瘤患者的血壓情況[n(%)]

2.2 結(jié)直腸癌伴2型糖尿病的淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移 去除其他因素的影響，對(duì)2組病例資料中伴有淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移的差異進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌伴2型糖尿病患者出現(xiàn)淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移者14例（45.2%），單純結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移者13例（21.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02），提示伴有2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性增加。見表2。

2.3 結(jié)直腸癌伴2型糖尿病肝轉(zhuǎn)移 伴有2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者中，診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移為8例，發(fā)生率為25.8%；單純結(jié)直腸癌患者在腫瘤確診時(shí)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移14例,發(fā)生率為23.3%；2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表2 淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移在結(jié)直腸癌伴DM2和單純結(jié)直腸癌中的比較[n(%)]

表3 肝轉(zhuǎn)移在結(jié)直腸癌伴DM2和單純結(jié)直腸癌中的比較[n(%)]

2.4 結(jié)直腸癌伴2型糖尿病和單純結(jié)直腸癌患者臨床特征比較 對(duì)2組病例資料中關(guān)于性別和TNM的比較結(jié)果見表4、表5。

2.4.1 結(jié)直腸癌伴2型糖尿病組男18例(58.1%)，女13例(41.9%)；對(duì)照組男28例(46.7%)，女32例(53.3%)；高血糖對(duì)結(jié)直腸癌的影響無性別差異。

2.4.2 對(duì)于結(jié)直腸癌伴2型糖尿病組和對(duì)照組原位腫瘤(T1～4，X)大小的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4.3 對(duì)于結(jié)直腸癌伴2型糖尿病組和對(duì)照組是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4.4 對(duì)于結(jié)直腸癌伴2型糖尿病組和對(duì)照組有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 結(jié)直腸癌伴2型糖尿病和單純結(jié)直腸癌臨床特征相關(guān)性比較[n(%)]

3 討論

3.1 合并2型糖尿病的結(jié)直腸癌與高血壓 調(diào)查研究顯示，在結(jié)直腸癌伴DM2患者中伴發(fā)高血壓者占為29.0%，而無糖尿病的結(jié)直腸癌患者中伴發(fā)高血壓者占16.7%，前者高于后者，雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但提示高血壓與DM2之間存在一定的關(guān)系，這結(jié)果Sowers JR，Epstein M的研究結(jié)果一致[4]。同時(shí)據(jù)WHO報(bào)道，2型糖尿病患者中同時(shí)患有高血壓的達(dá)30%～50%。由此推斷高血壓、糖尿病、結(jié)直腸癌之間可能存在某些相關(guān)的致病因素和共同的發(fā)病機(jī)制。

3.2 合并DM2的結(jié)直腸癌與淋巴結(jié)或器官轉(zhuǎn)移 調(diào)查發(fā)現(xiàn)合并糖尿病的結(jié)直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)或其他組織器官轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性明顯高于無糖尿病組，其機(jī)制：（1）可能與IGF及其受體有關(guān)：Weber等研究發(fā)現(xiàn)CRC組織中有IGF-胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-1I)和IGF-IR的過表達(dá)，IGF及IGF-IR可抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，可能對(duì)結(jié)腸癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移起重要作用[5]。Berster JM[6]等研究提示胰島素和IGF-1的高水平可促進(jìn)結(jié)腸細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)化而發(fā)生結(jié)腸癌。有分析認(rèn)為，VEGF由正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，刺激其增殖、遷移和介導(dǎo)血管生成，與腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系，而且血清TGF-β1能刺激腫瘤血管形成VEGF 和TGF-β1的表達(dá)具有正相關(guān)性[7]；（2）高血糖的作用[8]：正常的結(jié)腸上皮細(xì)胞既可以以短鏈脂肪酸、氨基酸及葡萄糖為原料進(jìn)行有氧代謝，又可進(jìn)行無氧代謝；腫瘤細(xì)胞只能以葡萄糖為原料進(jìn)行無氧代謝。因此，血漿葡萄糖濃度與結(jié)直腸腫瘤相關(guān)可能是通過為腫瘤細(xì)胞提供能量而促進(jìn)腫瘤生長；（3）胰島素抵抗作用[9]：2型糖尿病是由于胰島素抵抗和胰島素相對(duì)分泌不足所致，以胰島素抵抗為特征，過量的胰島素可以通過多種途徑促進(jìn)腸道細(xì)胞增殖，最終誘發(fā)腫瘤。

3.3 合并2型糖尿病的結(jié)直腸癌與肝轉(zhuǎn)移 肝臟是結(jié)直腸癌常見的轉(zhuǎn)移器官，在確診結(jié)直腸癌時(shí)有23.3%～28.5%的患者伴有肝轉(zhuǎn)移。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在肝臟組織中IGF-1合成最多，肝臟來源的IGF-1受體密度有關(guān)[10]。此外，IGF-1及其受體也參與結(jié)腸癌血管形成的誘導(dǎo)，上調(diào)結(jié)直腸癌細(xì)胞株VEGF的表達(dá)，而VEGF在腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用。針對(duì)具體臟器轉(zhuǎn)移，該次調(diào)查中實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在去除其他因素的影響后，合并糖尿病的結(jié)直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)或其他組織器官轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性明顯高于無糖尿病者。

綜上所述，在結(jié)直腸癌的防治策略中，2型糖尿病患者的“易感性”應(yīng)得到重視，應(yīng)該加強(qiáng)2型糖尿病患者的腸道篩查，爭取做到腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，并注重結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的轉(zhuǎn)移率高的特點(diǎn)，嚴(yán)格控制血糖水平，高度警惕發(fā)生器官轉(zhuǎn)移的可能性，從多角度制定綜合性治療方案，提高患者的遠(yuǎn)期生存率。

[1] 付玉，王義圍，劉志滿，等.結(jié)直腸癌合并2型糖尿病臨床特點(diǎn)分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16(10)：1208-1210.

[2] van de Poll-Franse LV,Houterman S,Janssen-Heijnen ML,et al.Less aggressive treatment and worse overall survival in cancer patients with diabetes:a large population based analysis[J].Int JCancer,2007,120:1986-1992.

[3] Hjart?ker A,Langseth H,Weiderpass E.Obesity and diabetes epidemics:cancer repercussions[J].Adv Exp Med Biol,2008,630:72-93. [4] Sowers JR，Epstein M.Diabetes mellitus and associated hypertension,vascular disease,and nephropathy：an update[J]. Hypertension,1995,26(6)：869-879.

[5] Zhang YH,Yin Y,Zhang HZ,et al.Study of mensuration of immune function of macrophafesand lymphecytes and erythrecytes in malignant tumors[J].Chinese Journal of Clinical Oncology,2003,30(7)：501-503. [6] Berster JM,G?ke B.Type 2 diabetes mellitus as risk factor for colorectal cancer[J].Arch Physiol Biochem,2008,114(1):84-98.

[7] 粟美棲,全主見,張少宏，等.血清CA19-9、CEA、TGF-1及VEGF檢測在胃癌患者診治中的意義［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2008,25(8):1403-1405.

[8] Chang CK,Ulrich CM.Hyperinsulinaemia and hyperglycaemia:possible risk factors of colorectal cancer among diabetic patient s[J].Diabctologia, 2003,46(5):595-607.

[9] Komninou D,Ayonote A,Richie JP,et al.Insulinresistance and it s contribution to coloncarcinogenesis[J].Exp Biol Med (Maywood), 2003,228(4):396-405.

[10] Nakayama S,Sambas S,Macda N,et al.Role of the WWOX gene,encompassing fragile region FRA16D,in suppression of pancreatic carcinoma cell[J].Cancer Sci,2008,99(7):1370-1376.

Objective Discussion on type 2 diabetes mellitus (DM2) of the clinical characteristics of patients with colorectal cancer, to understand the effect of hyperglycemia on colorectal cancer. Methods A retrospective analysis of 31 patients with DM2 colorectal cancer clinical data (experimental group) and 60 cases of colorectal cancer patients without diabetes (control group), analysis of colorectal cancer patients with DM2 hypertension, clinical stage and metastasis characteristics. Results No diabetes group with hypertension in 16.7%; colorectal cancer with DM2 group was 29.0%, there was no significant difference; Diabetes without lymph node and organ metastasis rate was 21.7%, colorectal cancer patients with DM2 group was 46.2%, there was significant difference (P=0.02); no significant difference between the effects of hyperglycemia in patients with colorectal cancer gender, TNM stage. Conclusion Patients with DM2 colorectal cancer patients with colorectal cancer patients are more prone to metastasis, DM2 increased the risk of rectal cancer metastasis.

Type 2 diabetes mellitus; Colorectal cancer; Clinical features

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.001

湖北文理學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究中心資助項(xiàng)目；省教育廳項(xiàng)目：湖北省高等學(xué)校青年教師深入企業(yè)行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目（XD2012397）；2013年湖北省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目：襄陽地區(qū)結(jié)直腸癌伴糖尿病患者的臨床病理特征相關(guān)性調(diào)查研究（201310519053）

湖北 441053 湖北文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院 （李小琴 柯旋 包真 黃翠范曉航）

范曉航 E-mail：xiaohang0819@sina.com