普瑞巴林、頭痛寧膠囊聯合治療偏頭痛的療效觀察

雷革勝，胡曉輝，楊偉毅，宿長軍 (第四軍醫大學唐都醫院神經內科，陜西西安710038)

0 引言

偏頭痛是一種反復發作、嚴重影響患者生活質量的常見疾患.根據發作頻率可分為發作性偏頭痛(Episodic migraine，EM)和慢性偏頭痛(Chronic migraine，CM).每年有2.5%～3%的偏頭痛隨病程進展，發作次數日益增加，表現出“慢性化”的趨勢［1］.與EM相比，CM患者的生活質量下降更為顯著，醫療就診頻率更高，住院時間更長，藥物濫用現象表現地更為明顯，經濟負擔更重.臨床上偏頭痛預防性治療藥物種類很多，但療效不一.普瑞巴林作為一種電壓門控性鈣通道阻滯劑，被推薦應用于癲癇和病理性神經痛的治療，對偏頭痛的療效尚不明了.本研究以頭痛寧膠囊(陜西咸陽步長制藥有限公司生產，批號z20026851)作為基礎用藥，探究普瑞巴林(pfizer Manufacturing Deutschland Gmbh， Betriebsstatte Freiburg生產，輝瑞制藥有限公司進口分包裝，批號J20100102)對EM和CM兩型偏頭痛的防治作用，結果報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2012～2014我院頭痛專科門診收治的96例偏頭痛患者，其中男40例，女56例，年齡20～60(平均38.3)歲.按照國際頭痛協會(international headache society，HIS)2013 年 ICHD-Ⅲbeta版［2］有關有/無先兆偏頭痛或慢性偏頭痛的診斷標準，分為發作性偏頭痛(EM)組(n=46)和慢性偏頭痛(CM)組(n=50)，兩組男女比例差異無統計學意義(P＞0.05).入組前至少有1次頭顱CT/MR排除腦部器質性病變.

1.2 方法 按照中國偏頭痛診斷治療指南標準［3］，入組病例均具備預防性用藥指證.組內患者按數字隨機法接受普瑞巴林、頭痛寧膠囊聯合治療或頭痛寧單藥治療.普瑞巴林常規劑量75 mg/次、2次/d，頭痛寧膠囊3粒/次、3次/d.持續療程6周.EM組單藥治療和聯合治療各23例，CM組單藥治療和聯合治療各25例.接受兩種治療方法的患者年齡、性別比例、病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性.

1.3 療效評定 對治療前4周、治療2周后6周內患者的頭痛程度、頭痛頻率或頭痛累計時間進行評定.三者任一評分減少30%即判定為有效.頭痛程度采用數字評定量表(10分法:0代表根本不痛，10代表最痛)，對治療前4周、治療2周后6周內患者頭痛頻率、頭痛累計時間進行回顧性問卷調查或根據頭痛日記量化打分.

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義.

2 結果

根據療效判定標準，EM組內接受頭痛寧膠囊單藥治療的23例患者中16例顯示有效，接受普瑞巴林、頭痛寧膠囊兩藥聯合治療的23例中19例顯示有效，總有效率76%(35/46)，兩種治療方法差異無統計學意義(P＞0.05);CM組內接受頭痛寧膠囊單藥治療的25例患者中15例顯示有效，接受普瑞巴林、頭痛寧膠囊兩藥聯合治療的25例中22例顯示有效，總有效率74%(37/50)，兩種治療方法比較差異具有統計學意義(P＜0.05);EM和CM組間總有效率差異無統計學意義(P＞0.05).

表1 EM和CM患者治療療效比較

3 討論

偏頭痛預防期藥物包括鈣拮抗劑、β阻滯劑、抗癲癇藥物、抗抑郁劑、抗組胺藥物、傳統中藥復合制劑等，不同藥物的作用靶點可能不同，有效率稍有差異.目前，雖無多藥聯合治療的循證證據，臨床實踐中該類藥物仍被廣泛應用.頭痛寧膠囊組方源自清代孟元瑞古方“立愈湯”，研究發現其有效成分可影響中腦阿片肽系統［4］、腦膜血管血流及 CGRP 水平［5-6］.臨床流行病學調查也表明頭痛寧膠囊對偏頭痛防治有效［7］.普瑞巴林對突觸前膜P/Q電壓門控性離子通道的α2δ亞單位具有高親和力，通過與α2δⅠ型蛋白結合阻止突觸前膜鈣離子內流，減少了突觸興奮性神經遞質囊泡的合成和釋放［8］，可選擇性作用于中樞神經系統如大腦皮質、嗅球、下丘腦、杏仁核、海馬、小腦和脊髓背角.本研究以頭痛寧膠囊作為基礎用藥，觀察普瑞巴林聯合頭痛寧膠囊對發作性偏頭痛和慢性偏頭痛的防治效果.

結果顯示，對發作性偏頭痛，普瑞巴林、頭痛寧聯合治療和頭痛寧單藥治療的有效率差異無統計學意義(P＞0.05);對慢性偏頭痛，普瑞巴林、頭痛寧聯合治療的有效率明顯優于頭痛寧單藥治療(P＜0.05)，這說明聯合治療的優勢在慢性偏頭痛組體現得更為明顯，其機制可能與聯合用藥后藥物成分對腦內疼痛信息處理通路上靶點的增多或增強有關.中樞敏化、疼痛下行調控系統的抑制、與疼痛相關情緒處理障礙可能在偏頭痛的慢性化中起重要作用.Cao等［9］報道，普瑞巴林可有效緩解疼痛的中樞敏化現象，并有抗焦慮、抗抑郁作用［10］.

受病例數量所限，本研究未根據有無先兆進行偏頭痛亞組分型，而文獻報道先兆性偏頭痛慢性化比例似乎要高于無先兆性偏頭痛，聯合治療是否在兩類患者存在差異，尚需進一步研究.本研究對96例偏頭痛患者未作分組、僅作單藥治療和聯合治療比較，結果顯示，聯合治療更為有效(P＜0.05)，這為早期選擇治療提供了依據.

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