不同劑量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的效果觀察

李偉健++吳銳城++李穎

[摘要] 目的 探討不同劑量注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的臨床效果。 方法 擇取2010年8月～2014年9月本院收治的病毒性肝炎患者60例，將其隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，兩組均接受常規(guī)治療，對照組施以1000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，實(shí)驗(yàn)組給予2000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，行靜脈滴注，觀察兩組的臨床治療效果。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.67%，明顯高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 于常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對病毒性肝炎患者推行丁二磺酸腺苷蛋氨酸療法，可改善預(yù)后，臨床上應(yīng)引起足夠重視。

[關(guān)鍵詞] 常規(guī)治療；丁二磺酸腺苷蛋氨酸；病毒性肝炎；臨床療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R512.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）02（a）-0091-03

Efficacy observation of different doses of ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection in treatment of viral hepatitis

LI Wei-jian WU Rui-cheng LI Ying

Department of Infection，People′s Hospital of Puning City in Guangdong Province，Puning 515300，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of different doses of ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection in treatment of viral hepatitis. Methods 60 patients with viral hepatitis treated in our hospital from August 2010 to September 2014 were selected，and were randomly divided into control group and experimental group，30 cases in each group，routine treatment was given to the two groups，while the control group was given with 1000 mg ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection，experimental group were taken with 2000 mg ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection.Clinical therapeutic effect of the two groups was compared. Results The total effective rate in experimental group was 96.67%，higher than 76.67% in control group，the difference was significant （P<0.05）.TBIL，ALT，ALP，GGT level in experimental group was lower than that in the control group，the difference was significant （P<0.05）.There was no significant adverse reaction occurred between the two groups. Conclusion On the basis of conventional treatment，ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection therapy in patients with viral hepatitis may improve the prognosis，should pay attention in clinic.

[Key words] Routine treatment；Ademetionine1，4-butanedisulfonate for injection；Viral hepatitis；Efficacy；Safety

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，慢性病毒性肝炎易與肝內(nèi)膽汁淤積合并，多顯現(xiàn)高膽紅素血癥，具有較多的并發(fā)癥，且病程相對較長，若處理不及時(shí)，極易發(fā)展為肝衰竭，威脅患者生命安全。目前，有報(bào)道表明，臨床上，病毒性肝炎尚缺乏特效性藥物治療，以往免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等常規(guī)治療效果欠佳。丁二磺酸腺苷蛋氨酸在緩解肝纖維化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等方面可獲得較滿意的療效，值得臨床積極借鑒[1]。為了深入探究常規(guī)治療下配合不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎的療效及安全性，本文主要對本院收治的60例病毒性肝炎患者進(jìn)行平行對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年8月～2014年9月收治的病毒性肝炎患者60例為研究對象，采用隨機(jī)平行對照法將其隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各60例，對照組中男性20例，女性10例；年齡28～64歲，平均（45.35±2.47）歲；病程3～15年，平均（10.23±1.03）年。實(shí)驗(yàn)組中男性18例，女性12例；年齡20～66歲，平均（46.78±2.87）歲；病程3～16年，平均為（11.67±1.32）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基數(shù)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]；②均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)為病毒性肝炎，臨床多表現(xiàn)為皮膚瘙癢、厭食、乏力、惡心等；③凝血酶原時(shí)間（Pt）延長時(shí)間≤5 s，血清總膽紅素（TBiL）>171 μmol/L；HBeAg呈陽性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①特征人群，包括準(zhǔn)備妊娠或妊娠、哺乳期婦女；②乙型肝炎病毒標(biāo)志物呈陽性，但經(jīng)血清學(xué)、肝功能檢測確診因非病毒感染、肝炎病毒重疊感染等誘發(fā)的隱型肝炎、慢性肝炎者；③黃疸、繼發(fā)性或原發(fā)性心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)、腎、肺、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病者；④言語、精神障礙者。

1.4 方法

治療前，兩組均接受常規(guī)治療，主要包括行還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂等。在此基礎(chǔ)上，對照組施以1000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)企業(yè)：Hospira S.P.A；批準(zhǔn)文號(hào)：9H0802400；規(guī)格：0.5 g）+250 ml 5%葡萄糖注射液，行靜脈滴注，40～60滴/min，1次/d；實(shí)驗(yàn)組給予2000 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸+250 ml 5%葡萄糖注射液，行靜脈滴注，40～60滴/min，1次/d。兩組行8周的維持治療后觀察臨床療效。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并分析肝功能變化情況，其中TBiL主要采用SECOMAM公司生產(chǎn)的半自動(dòng)生化分析儀（BASIC型）及其相配套試劑盒并借助帶血清空白的終點(diǎn)法進(jìn)行檢測，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）應(yīng)用德國羅氏公司生產(chǎn)的快速全自動(dòng)干式生化分析儀（Reflotron plus 型）行干式法檢測，堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）分別行BCIP/NBT比色法、Szasz法檢測。

1.6 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[3]為依據(jù)，行臨床療效評(píng)定。治愈：于療程完畢后，黃疸全部消退；與治療前比較，血清TBiL降低>95%；ALT恢復(fù)正常，臨床主要癥狀完全消失。好轉(zhuǎn)：與治療前比較，TBiL降低>70%，ALT下降>50%；臨床主要癥狀部分消失。無效：ALT無顯著性變化，TBiL較治療前降低<20%；臨床主要癥狀無顯著性變化。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組總有效率為96.67%，低于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組TBiL、ALT、ALP、GGT水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組肝功能指標(biāo)的比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)有關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，近幾年，病毒性肝炎患病率呈逐漸上升趨勢，且易引起肝內(nèi)膽汁淤積，病理機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全清晰，可能與肝細(xì)胞功能及膜結(jié)構(gòu)改變、肝細(xì)胞胞質(zhì)病變、膽汁酸轉(zhuǎn)移至毛細(xì)膽管下降、Na+-K+-ATP酶活性下降、微管功能紊亂等因素相關(guān)[4]。在臨床上，以往多予以抗病毒等常規(guī)治療，但其療效欠佳，而隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，有研究證實(shí)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在病毒性肝炎治療中具有至關(guān)重要的應(yīng)用價(jià)值，臨床確切，安全性高，值得積極借鑒[5]。有學(xué)者通過對66例重型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者進(jìn)行平行對照研究，均接受門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨等綜合治療，并行不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，結(jié)果提示，高劑量（2000 mg）組總有效率達(dá)96.90%，而低劑量組（1000 mg）僅達(dá)84.80%，充分提示對重型病毒性肝炎高膽紅素血癥患者推行大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸療法，可改善其病情，保證其生活質(zhì)量，值得臨床積極推廣[6]。本文研究結(jié)果提示，實(shí)驗(yàn)組總有效率及肝功能改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），充分證實(shí)大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎患者臨床療效確切，安全性高，這與上述結(jié)論一致。

究其根源，丁二磺酸腺苷蛋氨酸作為一種生理活性分子，可于人體組織及體液中留存，肝臟屬于蛋氨酸代謝及丁二磺酸腺苷蛋氨酸合成的關(guān)鍵場所；而體內(nèi)丁二磺酸腺苷蛋氨酸代謝途徑主要包括三條，即脫羧基聯(lián)合氨丙基轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基作用[7-8]。有學(xué)者表示，基于轉(zhuǎn)甲基作用下，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞膜中膽固醇/磷脂比值下降，促使Na+-K+-ATP酶活性增強(qiáng)，并引起肝細(xì)胞膜流動(dòng)性上升，進(jìn)而提高膽汁流速，在肝內(nèi)膽汁淤積防治中具有重要的應(yīng)用效果[9]。在轉(zhuǎn)硫基作用下，可增加含硫化合物（如牛磺酸、半胱氨酸、谷胱甘肽等）生成，誘導(dǎo)肝臟解毒能力增強(qiáng)。而氨丙基與脫羧基轉(zhuǎn)移可引起多聚胺合成增加，保證肝細(xì)胞再生能力[10]。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸對腫瘤壞死因子表達(dá)具有一定的抑制作用，能促進(jìn)其水平下降，緩解肝內(nèi)膽汁淤積，避免肝細(xì)胞損害。目前最新研究顯示，外源性補(bǔ)充丁二磺酸腺苷蛋氨酸可提高其生物利用度，促使其內(nèi)源性水平早日恢復(fù)，在消退黃疸、恢復(fù)肝功能等方面應(yīng)用意義重大，值得臨床積極借鑒[11-12]。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸對改善病毒性肝炎患者預(yù)后具有十分重要的應(yīng)用意義，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2014-12-02 本文編輯：郭靜娟）