圍體外循環(huán)期凝血功能保護的研究進展

向利

昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心外科，云南昆明 650101

圍體外循環(huán)期凝血功能保護的研究進展

向利

昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心外科，云南昆明 650101

體外循環(huán)技術是臨床心臟外科手術中常用的一種方式，雖然此種技術的應用使得心臟手術患者的治療效果顯著，但是機體圍體外循環(huán)期很容易發(fā)生復雜且較為嚴重的病理生理改變，其中對凝血功能的影響較為顯著。為此，該研究就針對體外循環(huán)引起的凝血功能異常的機制及保護措施進行綜述。

體外循環(huán)；凝血功能；進展研究

隨著醫(yī)學技術的快速發(fā)展以及體外循環(huán)技術的應用與發(fā)展，體外循環(huán)術后病死率現(xiàn)象明顯降低，但是體外循環(huán)術后仍不時有不同種類的并發(fā)癥發(fā)生，不同程度地影響患者的身心健康，特別是因凝血功能的破壞導致的并發(fā)癥是術后較為嚴重的并發(fā)癥，同時也是近年來研究的重點內(nèi)容，其中血小板異常和白細胞活化是導致并發(fā)癥的主要因素[1]。下面該研究就針對體外循環(huán)對患者血細胞以及凝血功能的變化進行分析。

1 體外循環(huán)圍術期凝血功能異常的病理生理特點研究

臨床體外循環(huán)心臟手術很容易發(fā)生凝血功能異常現(xiàn)象，通過對臨床研究相關文獻進行分析發(fā)現(xiàn)，體外循環(huán)導致凝血功能異常的原因主要有以下幾點。

1.1 血液稀釋效應

血液稀釋效應主要是指在手術以及輸血操作中由于輸入人工膠體液、濃縮紅細胞以及白蛋白、晶體液等不含有凝血因子和血小板的液體，導致循環(huán)內(nèi)凝血因子以及血小板被稀釋。在體外循環(huán)操作中，由于有大量的預沖液進入循環(huán)中，進而導致凝血因子和血小板被稀釋，最終造成凝血功能異常現(xiàn)象發(fā)生。有關人員研究表明[2]，體外循環(huán)操作中合理的血液稀釋，能夠有效降低患者血液粘稠度，改善患者血液流變性，減少血液破壞現(xiàn)象，減少圍術期輸血量。但是不同的血漿代用品均對凝血功能以及血小板功能具有極大的影響，同時對于低血容量的患者而言，被嚴重稀釋的凝血因子也將會引起肝素化血液激活全血凝固時間延長，造成臨床經(jīng)驗性應用魚精蛋白過量，而最終導致沒有和肝素中和的過量的魚精蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓齽┑淖饔眠M一步加重體外循環(huán)患者術后凝血功能異常的現(xiàn)象。

1.2 血小板功能障礙

有學者研究表明[3]，體外循環(huán)患者手術操作期間，血小板數(shù)量急劇下降以及血小板功能障礙是造成臨床體外循環(huán)患者心內(nèi)直視手術后非外科出現(xiàn)的重要原因，并且其通過研究發(fā)現(xiàn)，導致患者血小板數(shù)量急劇下降的主要原因主要是血液稀釋效應、低溫以及肝素介導等因素導致血小板沉積于脾臟中，而鼓泡氧合器以及心內(nèi)吸引、濾過等因素產(chǎn)生的血氣以及體外循環(huán)管道將會直接造成血小板破壞。另外，趙初環(huán)等學者人員研究表明[4]，由于在圍體外循環(huán)期間，非人工表面以及纖溶系統(tǒng)的激活將會導致由于二磷酸腺苷誘惑的血小板聚集和黏附功能受損，進而導致血小板膜糖蛋白Ib分子數(shù)減少引起黏附功能受損，這也將會進一步引起血小板功能失常。另外，樓金吐,張澤偉等[5]學者在先天性心臟病患兒圍體外循環(huán)手術期凝血與抗凝及纖溶水平的動態(tài)監(jiān)測中表明，圍體外循環(huán)期間，由于稀釋性血小板減少，血小板將會呈現(xiàn)大幅度下降的情況，其研究認為，當血小板數(shù)量下降到低于50×109/L時，患者將會發(fā)生自發(fā)性出血的癥狀，但是如果圍體外循環(huán)期間血小板的數(shù)量達到100×109/L時，患者也將會發(fā)生術后出血的現(xiàn)象，引起這種現(xiàn)象的主要原因就是由于血小板功能障礙引起的。

2 圍體外循環(huán)期凝血功能保護機制分析

通過上述對圍體外循環(huán)期凝血功能障礙的病理生理進行分析可以看出，體外循環(huán)凝血功能異常產(chǎn)生的因素是非常復雜的。而下面就針對圍體外循環(huán)期凝血功能保護機制進行分析。

2.1 做好術前準備

郭仙等[6]研究表明，對體外循環(huán)下心臟手術患者，首先（應）在手術前應將患者心、肝、肺以及腎等重要部位調(diào)整到最佳的狀態(tài)，同時應注意將患者手術前具有凝血功能障礙或者異常的現(xiàn)象排除，或者擇期實施手術。另外，在手術實施前，還應該對手術患者術前使用的抗凝藥物以及血小板抑制藥物停用一周后再實施手術，這樣不僅能夠有效提高手術操作的成功率，而且對減低患者術中出血現(xiàn)象，術后并發(fā)癥，保護患者凝血功能也具有重要的意義[7]。

2.2 合理運用藥物

有關人員研究表明[8]，抑肽酶對保存患者血小板膜糖蛋白1b受體，保護患者凝血功能，減少患者體外循環(huán)手術操作中的出血量具有重要的作用。其中抑肽酶屬于一種天然的絲氨酸蛋白酶抑制劑，其能夠與多種絲氨酸蛋白酶的活性位點可逆性結(jié)合而導致絲氨酸蛋白酶失去活性。但是近年來多數(shù)學者研究表明[9]，抑肽酶在體外循環(huán)期間應用將會嚴重造成患者術后腎功能的損傷，所以此種藥物的應用受到了限制。在心臟直視手術體外循環(huán)中，血小板抑制劑的應用，能夠有效抑制血小板被激活，達到減少血小板破壞的現(xiàn)象，其中臨床常用的血小板抑制劑主要有前列腺烷酸、雙嘧達莫以及噻氯匹定等。烏司他丁作為一種脲胰蛋白酶抑制劑，其對于多種蛋白都具有一定的抑制作用，另外此種藥物不僅能夠有效清除患者氧自由基、而且對穩(wěn)定患者溶酶體膜，抑制炎性介質(zhì)的釋放也具有重要的作用和價值。有關學者研究表明[10]，烏司他丁在心內(nèi)直視手術圍體外循環(huán)期間凝血功能保護中應用，其不僅能夠有效抑制纖溶酶，而且還能夠抑制體外循環(huán)期間纖溶系統(tǒng)的激活和血小板活化，進而達到減少患者血小板數(shù)量降低現(xiàn)象和纖維蛋白原的降解，最終達到改善患者凝血功能障礙，使機體促凝以及抗凝的平衡。另外，陳海林等學者研究表明[3]，在圍體外循環(huán)期間，烏司他丁和注射用血凝酶，還能夠有效促進凝血酶的生成，進而達到降低患者體內(nèi)纖維蛋白原，生成纖維蛋白單體或者多聚體，最終在凝血酶以及凝血因子的作用下形成纖維蛋白絲，達到止血的效果。其中凝血酶是纖溶酶抑制劑的一種，而纖溶酶屬于纖溶系統(tǒng)中一個較為重要的組份，主要是指能夠?qū)Ｒ恢v解纖維蛋白的蛋白水解酶。纖溶酶抑制劑在體外循環(huán)中應用，其能夠提前和纖溶酶原的懶氨酸結(jié)合點進行結(jié)合，從而實現(xiàn)抑制纖溶酶的形成，達到保護纖維蛋白的作用。

2.3 微型體外循環(huán)技術的應用

微型體外循環(huán)技術是一種以減少常規(guī)體外循環(huán)管路以及血液的接觸面積最低量預充的體外循環(huán)技術。其不僅能夠有效避免血氣直接接觸的離心泵以及膜式氧合器組成的肝素涂層的體外循環(huán)設備，同時微型體外循環(huán)技術還能夠有效減少患者全身炎性反應的發(fā)生。另外，此種技術相對傳統(tǒng)的體外循環(huán)技術操作更加方便，對患者血管壁以及組織的機械性能破壞更小。熊德生[11]通過將微型體外循環(huán)技術與傳統(tǒng)的體外循環(huán)技術進行比較分析得知，微型體外循環(huán)技術在臨床手術中應用，能夠有效降低患者術后出血量和輸血量，其效果明顯優(yōu)于常規(guī)體外循環(huán)技術。但是由于微型體外循環(huán)技術臨床使用價格較為昂貴，同時在臨床操作使用的過程中，較容易進入空氣，進而加重此種技術在實際操作應用中的風險。另外，目前臨床對此種技術的研究多數(shù)是短期效果，其長期效果是否優(yōu)于常規(guī)技術還有待進一步證明研究，由于上述種種原因，造成此技術在臨床應用受到限制。

2.4 超濾

臨床圍體外循環(huán)期間，為了有效減少此技術對患者凝血功能障礙的影響。超濾技術在圍體外循環(huán)期間應用，不僅能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)多余液體過濾掉，同時還能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)炎性因子過濾掉，進而達到改善患者凝血功能的效果。目前，臨床上常用的超濾技術主要有常規(guī)超濾技術、改良超濾技術以及零平衡超濾技術。其中，常規(guī)超濾技術主要是采用超濾器和體外循環(huán)通路并聯(lián)的方式開展的，此項技術一般在復溫后開始，當然臨床也常常在體外循環(huán)開始后實施此技術。而改良的超濾技術一般在體外循環(huán)結(jié)束的15 min內(nèi)實施，一般情況下，此技術常常在小兒患者治療中應用。張魯英等學者[12]通過對改良超濾技術和常規(guī)超濾技術進行對比分析得出，兩種超濾方式均能夠明顯降低患者出血量以及炎性因子，但是改良超濾技術降低患者的出血量和炎性因子的效果明顯優(yōu)于常規(guī)超濾技術，兩種方式比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。而零平衡超濾技術在體外循環(huán)中應用，雖然具有濾除炎性因子的作用，但是此種方式實施后，患者術后凝血功能方面并沒有明顯改善現(xiàn)象。

2.5 控制肝素反跳與魚精蛋白過量

有關學者研究表明[13]，魚精蛋白是一種從雄性魚類生殖細胞中提出的低分子蛋白質(zhì)，其能夠有效中和強酸性的肝素，所以其目前被廣泛應用于體外循環(huán)后肝素的拮抗。另外魚精蛋白自身也具有抗凝作用，其在體外循環(huán)中應用，能夠有效延長凝血酶原時間，促使第Ⅶ因子，纖維蛋白以及血小板減少，但是如果魚精蛋白過量使用，將會導致抗凝血過量，最終導致滲血增多，因此適量使用魚精蛋白和肝素非常重要。另外，有關學者研究表明[14]，對于體外循環(huán)手術患者進行分析得知，臨床對術后凝血功能障礙患者，通過采用激活全血凝固時間進行判定魚精蛋白用量很容易引起魚精蛋白用量過多，進而加重患者凝血功能紊亂，而采用肝素劑量-反應曲線進行滴定給予魚精蛋白，能夠有效預防魚精蛋白和過量以及肝素反跳的現(xiàn)象，最終能夠減少患者術后出血現(xiàn)象。

2.6 體外循環(huán)方法的改進

體外循環(huán)裝置也對患者圍術期凝血功能障礙具有較大的影響。針對這一問題，相關學者提出幾點改進意見[15]：①改鼓泡式氧合器為膜式氧合器，由于傳統(tǒng)的體外循環(huán)裝置為鼓泡式氧合器，所以其在手術中應用，將會產(chǎn)生大量微泡與患者體內(nèi)血液直接接觸，進而導致膜糖蛋白的損傷和血小板的激活。而采用膜式氧合器代替?zhèn)鹘y(tǒng)的鼓泡式氧合器能夠有效降低體外循環(huán)裝置對患者血液的破壞，達到保護凝血功能的作用。②在體外循環(huán)管道的表面增加肝素化涂層，此種方法的應用，不僅能夠有效降低組織纖溶酶原激活素，同時還能夠有效抑制補體、血小板以及白細胞的激活，另外，還能夠有效減少血液與體外循環(huán)管道的接觸，進而減低由于體外循環(huán)裝置而產(chǎn)生的不良反應。③改常規(guī)心內(nèi)吸引器為靈敏吸引器，其中靈敏吸引器屬于一種自動控制系統(tǒng)的吸引裝置，其特點是當吸引器接觸液面時將會自動吸引，而不接觸液面時則停止吸引。在體外循環(huán)操作中，由于傳統(tǒng)的心內(nèi)吸引中不可避免的將會產(chǎn)生剪切力和負壓對血液成分造成破壞，致使患者體內(nèi)炎性反應激活，導致患者凝血功能障礙，而靈敏吸引器的應能夠有效減少持續(xù)吸引對患者帶來的不良反應。

3 討論

綜上所述，圍體外循環(huán)期間的凝血功能障礙，其是有多種因素和多種復雜的病理生理原因造成的。目前臨床上針對圍體外循環(huán)期間凝血功能保護機制常常采用的方式為減少炎性因子以及糾正患者凝血功能紊亂等形式。但是目前仍沒有最佳的保護方式。相信隨著廣大學者進一步深入研究，將研究最佳的體外循環(huán)期間凝血功能保護機制。

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Research Progress in Cardiopulmonary Bypass Coagulation Function Protection To Facilitate

XIANG Li
Heart surgery,the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming，Yunnan Province，650101，China

The technique of extracorporeal circulation is a common method insurgical clinical cardiac surgery,although the application of this technology makes cardiac surgery patients the treatment effect is significant,but the bodyduring cardiopulmonary bypass is easy to pathophysiological complex andserious change,which are more significant effect on coagulation function.Therefore, the study on the mechanism of blood coagulation function incardiopulmonary bypass induced abnormal and protection measures were reviewed.

Extracorporeal circulation;Coagulation function;Research progress

R65

A

1674-0742（2015）03（a）－0191-03

2014-12-05）

向利（1970.6-），女，云南石屏人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：體外循環(huán)心臟直視手術。