一氧化氮吸入療法治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高血壓的療效探討

華國(guó)偉

[摘要] 目的 探討一氧化氮吸入療法在治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高血壓的臨床療效。方法 以該院2012年8月—2014年8月收治的46例持續(xù)肺動(dòng)脈高壓新生兒使用NO進(jìn)行治療作為觀察組，另取32例PPHN患兒不使用NO治療作為對(duì)照組，監(jiān)測(cè)計(jì)算46例觀察組患兒吸入前、吸入后30 min、吸入后12～24 h、吸入后36～72 h及停用后12h的平均氣道壓（MAP）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈導(dǎo)管前后相應(yīng)部位（右上肢及左下肢）的經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度（TcSaO2）及肺動(dòng)脈壓力（PAP）等相關(guān)指標(biāo)，并對(duì)兩組患兒的臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組患兒在進(jìn)行NO吸入治療后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈導(dǎo)管前后相應(yīng)部位（右上肢及左下肢）的經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度（TcSaO2）均顯著升高，吸入后30 min與吸入前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)平均氣道壓（MAP）與及肺動(dòng)脈壓力（PAP）開始迅速下降，且隨著吸入時(shí)間的延長(zhǎng)，各指標(biāo)持續(xù)獲得改善，直至停用后12 h，仍可保持良好的治療效果。觀察組患兒中痊愈28例，好轉(zhuǎn)11例，治療總有效率為84.8%，對(duì)照組患兒中痊愈19例，好轉(zhuǎn)7例，有效率為81.2%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 NO吸入療法在治療PPHN中起效快，效果好，副作用少且安全性高，可作為臨床治療PPHN的首選方法予以推廣。

[關(guān)鍵詞] 一氧化氮；吸入；新生兒；持續(xù)肺動(dòng)脈高血壓

[中圖分類號(hào)] R722.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）03（a）-0085-03

Curative Effect Observation on Inhaled Nitric Oxide Therapy in the Treatment of Neonatal Persistent Pulmonary Hypertension

HUA Guowei

Changzhou Children's Hospital pediatric，Jiangsu 213003， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of continuous inhaled nitric oxide therapy in the treatment of neonatal pulmonary hypertension. Methods 46 cases of patients with neonatal persistent pulmonary hypertension were selected in our hospital from August，2012 to August， 2014，they were treated using NO as the observation group， another 32 cases of PPHN in children without the use of NO treatment were used as control group， 46 cases in observation group were monitoring calculation before， after inhalation inhalation after inhalation of 30min， 12～24 h after inhalation mean airway 36～72h and 12h after cessation of pressure （MAP）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial catheter before and after the corresponding parts （right upper and left lower limb） of the transcutaneous oxygen saturation （TcSaO2） and pulmonary artery pressure （PAP） and other related indicators， and clinical efficacy of the two groups of patients were compared. Results The observation group with the NO inhalation in arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial catheter before and after the corresponding position （right upper and left lower limb） of the transcutaneous oxygen saturation （TcSaO2） were significantly increased after inhalation of 30min， showed significant difference （P<0.05）， and the suction before and mean airway pressure （MAP） pressure and pulmonary artery （PAP） began to decline rapidly， and with the extension of suction time， each index continuously improved， until the discontinuation of 12h， keep the good therapeutic effect can be. In the observation group with 28 cases were cured， 11 cases improved， the total effective rate was 84.8%， control group 19 cases were cured patients， 7 cases were improved and the efficiency is 81.2%， the difference was not significant between the groups （P>0.05）. Conclusion NO inhalation therapy in the treatment of PPHN have quick effect， and good effect， which have less side effect and high safety， It can be generalized as the preferred method for the clinical treatment of PPHN.endprint

[Key words] Nitric oxide； Inhalation； Neonatal persistent：Pulmonary hypertension

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓多見于新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征等疾病，屬臨床新生兒多發(fā)病。一氧化氮吸入療法始發(fā)展于上世紀(jì)90年代[1]，1992年首次報(bào)道應(yīng)用NO吸入療法（inhaled nitric oxide，INO）治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（persistant pulmonary hypertension of newborm，PPHN），在無(wú)明顯副作用的基礎(chǔ)上取得較好療效[2]，該研究于2012年8月—2014年8月采用NO吸入療法治療了46例新生兒PPHN患兒，并對(duì)治療效果進(jìn)行了觀察與記錄，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院2012年8月—2014年8月收治的46例持續(xù)肺動(dòng)脈高壓新生兒為觀察組，其中男28例，女18例，胎齡平均為（36.85±3.12）周；平均年齡（2.56±1.14）d；平均體重為（2.89±0.42）kg。原發(fā)疾病情況為：重癥肺炎13例，支氣管肺發(fā)育不良5例，胎糞吸入綜合征10例，肺透明膜病合并肺出血7例，原因不明4例，先天性心臟病11例。另取32例PPHN患兒作為對(duì)照組，其中男18例，女14例，胎齡平均為（36.63±3.25）周；平均年齡（2.36±1.02） d；平均體重為（2.91±0.39）kg。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布及病情程度等方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 治療方法

觀察組患兒給予一氧化氮吸入療法治療，全部患兒入院后均給予機(jī)械通氣、擴(kuò)容、鎮(zhèn)靜、穩(wěn)定血壓等對(duì)癥處理措施，一量確診為PPHN后，即給予NO吸入治療。在呼吸機(jī)機(jī)械通氣情況下，將NO氣源經(jīng)減壓閥減壓至0.3～0.4MPa，連接入呼吸機(jī)環(huán)路。通過(guò)自制的質(zhì)量流量控制儀對(duì)NO流量進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)對(duì)NO和NO2濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。NO濃度由20×10～6 mg/L起開始，每經(jīng)15～30 min未見效者增加（5～10） %×10-6 mg/L，直增至40×10-6 mg/L仍無(wú)效的患兒予以停用。有效者在吸入6 h后，每30 min降低（5～10） %×10-6 mg/L，降至6×10-6 mg/L后持續(xù)治療36～72 h。對(duì)照組給予米力農(nóng)0.5～0.75 ug/kg·min的速度維持，有效后逐漸減量停藥。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

①監(jiān)測(cè)計(jì)算46例觀察組患兒吸入前、吸入后30 min、吸入后12～24h、吸入后36～72 h及停用后12 h的平均氣道壓（MAP）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈導(dǎo)管前后相應(yīng)部位（右上肢及左下肢）的經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度（TcSaO2）及肺動(dòng)脈壓力（PAP）等。②兩組患兒臨床療效對(duì)比。判定標(biāo)準(zhǔn)[3]如下：痊愈：治療后肺動(dòng)脈收縮壓<30 mmHg，經(jīng)皮血氧飽和度超過(guò)95%；好轉(zhuǎn)：肺動(dòng)脈收縮壓下降超過(guò)10 mmHg，經(jīng)皮血氧飽和度較治療前提高10%；無(wú)效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率（%）=痊愈（%）+好轉(zhuǎn)（%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻率及百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一氧化氮吸入治療前后的相關(guān)指標(biāo)變化

觀察組患兒在進(jìn)行NO吸入治療后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈導(dǎo)管前后相應(yīng)部位（右上肢及左下肢）的經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度（TcSaO2）均顯著升高，吸入后30 min與吸入前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)平均氣道壓（MAP）與及肺動(dòng)脈壓力（PAP）開始迅速下降，且隨著吸入時(shí)間的延長(zhǎng)，各指標(biāo)持續(xù)獲得改善，直至停用后12 h，仍可保持良好的治療效果。見表1。

2.2 2組臨床治療療效對(duì)比

觀察組患兒中痊愈28例，好轉(zhuǎn)11例，治療總有效率為84.8%，對(duì)照組患兒中痊愈19例，好轉(zhuǎn)7例，有效率為81.2%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 2組臨床治療療效對(duì)比

3 討論

持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）是臨床常見的新生兒重癥，一般繼發(fā)于嚴(yán)重缺氧狀態(tài)，有時(shí)具有明顯誘因（如早產(chǎn)兒、敗血癥、肺炎、胎糞吸入綜合征、肺不張等）[4]，有時(shí)則在無(wú)任何誘因的情況下發(fā)生，治療難度較大，其治療關(guān)鍵為首先盡快糾正低氧血癥和酸中毒，阻止肺動(dòng)脈高壓的加重；其次擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓[5]。米力農(nóng)兼有正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于治療PPNH。1987年Roberts等發(fā)現(xiàn)吸入NO對(duì)于治療PPNH患兒效果顯著，為NO吸入療法應(yīng)用于治療PPHN提供了理論基礎(chǔ)[6]。而在歐陽(yáng)長(zhǎng)安等人進(jìn)一步對(duì)吸入NO對(duì)于治療PPNH作用機(jī)制的研究中顯示[7]，吸入NO對(duì)肺血管具有選擇性地舒張作用，促進(jìn)氧合作用的發(fā)生，使肺動(dòng)脈壓降低，減少血液分流，增大通氣血流比值，從而改善機(jī)體缺氧情況，與米力農(nóng)有同樣療效。該文研究該院PPNH新生兒使用吸入NO進(jìn)行治療，以米力農(nóng)治療作為對(duì)照，表1中顯示觀察組患兒在進(jìn)行NO吸入治療后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈導(dǎo)管前后相應(yīng)部位（右上肢及左下肢）的經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度（TcSaO2）均比治療前有顯著升高，吸入后30 min與吸入前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)平均氣道壓（MAP）與及肺動(dòng)脈壓力（PAP）開始迅速下降，且隨著吸入時(shí)間的延長(zhǎng)，各指標(biāo)持續(xù)獲得改善，直至停用后12 h，仍可保持良好的治療效果。結(jié)果提示吸入NO對(duì)于治療PPNH效果顯著，與Roberts等人研究相符。而表2中顯示觀察組患兒總有效表明高達(dá)84.8%，與對(duì)照組的81.2%無(wú)差異，P>0.05，結(jié)果提示NO持續(xù)低濃度的NO吸入能迅速且待續(xù)性地改善全身氧合情況，對(duì)于治療PPNH效果與米力農(nóng)相仿，與歐陽(yáng)長(zhǎng)安等人研究相一致。endprint

目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用NO吸入療法治療新生兒PPNH已獲得共識(shí)，正處于發(fā)展階段，但應(yīng)用NO治療并非無(wú)副作用發(fā)生的可能，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①NO吸入療法對(duì)伴有器質(zhì)性心臟疾病和肺泡彌散功能障礙者療效較差，因此當(dāng)治療失敗時(shí)，要考慮患者是否存在解剖性血管梗阻[8]；②NO與血紅蛋白親和力極強(qiáng)，當(dāng)NO濃度過(guò)高時(shí)，會(huì)降低血紅蛋白的運(yùn)氧能力，反而加重患兒缺氧，因此在治療時(shí)要注意低濃度吸入，同時(shí)對(duì)血中 MHb的濃度進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)；③NO可被氧化生成NO2，當(dāng)NO2濃度過(guò)高時(shí)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺水腫，同時(shí)作為氧化物，它還可造成細(xì)胞受損或死亡，因此在進(jìn)行NO吸入治療時(shí)應(yīng)盡量減少NO與氧氣的接觸時(shí)間，自氣管插管末端加入，減少NO2的產(chǎn)生。

綜上所述，NO吸入療法在治療PPHN中起效快，效果好，可作為臨床治療PPHN的首選方法予以推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄭增鑫，黃潔玲，何敏，等. 吸入一氧化氮聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014（12）：14-17.

[2] 馬金鳳，張健，傅燕娜，等. 常頻通氣聯(lián)合一氧化氮治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2014（9）：1417-1418，1421.

[3] 牟靜飛，覃敏，李燕，等.一氧化氮聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2014（7）：918-920.

[4] 賈湘杰. 高頻振蕩通氣、肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合一氧化氮吸入治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2014（18）：40.

[5] 許浩. 一氧化氮吸入在新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓中的療效觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013（26）：81.

[6] 孫夫強(qiáng). 一氧化氮治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2012.

[7] 歐陽(yáng)長(zhǎng)安，林新祝，賴基棟，等. 肺表面活性物質(zhì)、一氧化氮吸入聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（附3例報(bào)告）[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2010（7）：583-585.

[8] 史寶海，姚國(guó)，陳麗萍，等. 機(jī)械通氣聯(lián)合一氧化氮吸入治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床研究[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010（8）：577-580.

（收稿日期：2014-12-28）endprint