大麻的兩副面孔：毒品和良藥

王馨立

更多的初步研究結(jié)果也指出，大麻素也許可以減緩惡性腫瘤生長，并減緩阿茲海默癥患者的腦部退化。

美國科羅拉多州丹佛市健康醫(yī)學中心綜合癲癇計劃主任愛德華·馬阿從未想過自己會成為一位大麻研究專家，但幾年前，其他神經(jīng)內(nèi)科與癲癇病專科醫(yī)師在調(diào)查馬阿的患者使用替代療法的狀況時，馬阿才發(fā)現(xiàn)，他的病人中超過三分一的人嘗試用大麻來控制癲癇病發(fā)作，馬主任坦承：“我完全不知情。” 目前，馬阿試圖讓這個已是科羅拉多州大型卻不科學的項目實驗，能夠更符合科學研究的嚴謹精神。根據(jù)科羅拉多州癲癇基金會的病例報道：一位名叫夏洛特·菲吉的兒童，在服用含有大麻二酚（cannabidiol）的大麻藥物之后，癲癇的發(fā)作明顯減少，這一報道使美國各地患有癲癇且經(jīng)常發(fā)作的兒童家庭開始尋找類似的治療方法。馬阿主任想把這一坊間傳聞變成詳細的醫(yī)學資料——他目前追蹤監(jiān)測了150名癲癇患者，他們所服藥物的大麻成分與菲吉所服用的都是同一個來源、同一品種。馬阿計劃利用一年的時間，比較藥物劑量與癲癇發(fā)作、副作用與患者特性之間的關系，以確定藥物在特定狀況下的療效。馬阿說：“我目前的態(tài)度是先看結(jié)果，確定是否有效，然后再試圖了解其中的意義。”

了解大麻潛在療效的機制極為重要，因為美國現(xiàn)在已有23個州與哥倫比亞特區(qū)合法使用大麻治療某些疾病，包括疼痛、惡心與青光眼，其他州也會跟上腳步，其中有4州與哥倫比亞特區(qū)也允許娛樂用途的大麻。美國聯(lián)邦政府雖然還是把大麻列為一級管制藥物，歸類為“目前無任何確認的醫(yī)療用途”，但最近許多研究證據(jù)（大多來自試管與動物實驗，也有一些是人體實驗）指出，大麻活性成分當中的大麻素，除了已知的合法醫(yī)療用途外，可能還有其他療效。大麻素也許可以保護創(chuàng)傷后的大腦、緩解多發(fā)性硬化癥的痙攣癥狀，也可降低癲癇發(fā)作的幾率。更多的初步研究結(jié)果也指出，大麻素也許可以減緩惡性腫瘤生長，并減緩阿茲海默癥患者的腦部退化。

大麻療效機制不明

英國幼女患癲癇每日發(fā)作60次，醫(yī)生束手無策，父母注射大麻“治病”。

讓吸食大麻的人產(chǎn)生迷幻效果的四氫大麻酚（THC）是在1964年分離出來的，之后又找到了幾種其他成分，包括癲癇患者服用的大麻二酚，但大麻二酚不會讓人亢奮。到了1980年代末期與1990年代初期，科學家在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)中找到大麻素與細胞結(jié)合的兩種受體，并確立其分子結(jié)構(gòu)。大麻素與受體的互動似乎在大麻的各種不同效果中扮演關鍵角色。（人腦也會生產(chǎn)少量的大麻素并與這些受體結(jié)合。）

兩種主要受體中，比較常見的一種是CB1，廣泛分布于人腦中，而大腦皮質(zhì)與海馬的含量特別多，CB1也會出現(xiàn)在痛覺相關的腦區(qū)。調(diào)節(jié)心跳與呼吸的腦干也有少量的CB1，但因為數(shù)量很少，所以不同于鴉片，高劑量的大麻素也不會對心臟或呼吸產(chǎn)生立即危害。

另一種受體CB2主要分布在免疫系統(tǒng)，由于免疫系統(tǒng)會引起發(fā)炎反應，而研究指出大麻有抗發(fā)炎效果，這就引起科學家的興趣了！

大麻讓人亢奮的化學成分THC與人腦的CB1結(jié)合后，會降低或阻斷包括麩胺酸與多巴胺在內(nèi)的各種神經(jīng)傳遞物，造成最為人知的亢奮感，通常也會伴隨短期記憶的暫時性受損。THC–CB1結(jié)合的另外兩種著名效應：一是刺激食欲，對需要維持體重的后天免疫不全癥與其他需要保持體重的疾病患者是一大福音;二是抑制惡心，這有助于某些接受化療的癌癥患者，此外，THC也會干擾痛覺信息的傳遞。

近來研究也發(fā)現(xiàn)，THC還可能保護神經(jīng)元免受創(chuàng)傷損害。早期的試管實驗以及去年10月發(fā)表的臨床試驗，就指出THC有這樣的效果。創(chuàng)傷外科醫(yī)師杰維·普魯雷德和他的同事，針對2010年1月至2012年12月之間，在加州大學洛杉磯分校港灣醫(yī)學中心的446件創(chuàng)傷性腦損傷案例做了回顧性分析，研究發(fā)現(xiàn)THC呈陽性反應的82位患者中有2位死亡，死亡率為2.4%，而未檢驗出THC的364位患者其死亡率為11.5%，高出將近5倍。研究人員的結(jié)論是，若考慮年齡、創(chuàng)傷嚴重程度以及血液酒精含量等其他因素的話，THC與低死亡率的確有相關，機制雖不清楚，但先前研究指出，THC與大麻二酚也許會增加腦部的血流量，讓受損神經(jīng)元得到所需的氧氣與養(yǎng)分。由于這兩種藥物會抑制麩胺酸，因此還可能防止因腦傷釋放出來的麩胺酸過度刺激神經(jīng)元而產(chǎn)生的毒性。

雖然大麻能減緩痛覺和縮短反應時間，且能使一些人幸免于難，但正如普魯雷德醫(yī)師講的，“大麻對你有好處，也有害處，始終處于中間狀態(tài)”。最近對大麻進行專題研究的還有美國國家藥物濫用研究所，也證實重度吸用大麻（六個月內(nèi)，一星期至少四次）會導致腦部相關區(qū)域受到損害，并降低判斷力。普魯雷德警告切不可如此重度吸食大麻，特別是青少年。“作為一名臨床醫(yī)生”，他說，“我真正感興趣的是大麻能夠幫助我的病人減輕病患，而且它還很便宜。如果一種藥物對病人有效果，我們就該繼續(xù)用下去。”

相關藥物正加緊研制

現(xiàn)在藥物公司正在從事對大腦思維功能不產(chǎn)生影響的大麻合成藥的研制，英國一家制藥公司已研制出兩種大麻衍生藥，即Epidiolex和 Sativex，EP藥是一種精煉的大麻酚，用來治療癲癇，目前正在加利福尼亞大學舊金山分校癲癇中心領頭的國防臨床試驗機構(gòu)進行測試，并且已獲得美國食品和藥物管理局的準許，并定名為“孤兒藥”;SA藥是一種包含有THC和大麻酚的口腔噴劑，已獲準在加拿大與其他幾個少數(shù)國家上市，但美國除外，它用于治療多發(fā)性肌肉痙攣和硬化癥，同時也在測試治療疼痛癥。馬阿和其他研究人員指出：該制藥廠的大麻酚合成藥符合療效且容易控制藥的劑量，這一關鍵因素對許多病例，尤其對兒科病人更為重要。

除了能治療這些疾病以外，在2014年發(fā)表的一篇對動物和細胞研究論文表明，大麻酚還能治療其他三種疾病。英國研究人員發(fā)現(xiàn)，在老鼠身上導入人類乳腺癌腫瘤后，施用THC可使腫瘤縮小，因而THC如果和CB2受體結(jié)合起來的話，可阻撓癌細胞生長。美國南卡羅萊納大學一研究團隊發(fā)現(xiàn)THC會阻止某些基因的活動力，這可減少因自身免疫病而引起的炎癥。南佛羅里達大學的研究人員在實驗室對細胞研究顯示：低濃度的THC可降低β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，而這種蛋白形成的血小板大量涌現(xiàn)在阿爾茨海默氏患者的腦部，但科學家要真正了解THC于這類病人的醫(yī)療機制，還需要好幾年。

對于86歲的哈佛醫(yī)學院精神病學名譽副教授萊斯特·格林斯本來講，對這些新發(fā)現(xiàn)雖不驚奇，但也令他欣慰，他是美國大麻醫(yī)學治療的教父級人物。在上世紀60年代，他就用大麻來治療他兒子因化療而引起的惡心，1921年他還著書介紹大麻的醫(yī)療效用，后經(jīng)過數(shù)十年的研究和爭論，他仍堅持自己的觀點，他說現(xiàn)在是時候了。他還指出，在第二次世界大戰(zhàn)前，大麻被列為美國國家藥物學的藥物之一，但在1942年被取消。他預言：如果將其重新入列美國藥典的話，大麻將是最安全、毒性小、療效廣的藥物之一。