死神之鐮與生命之盾

高緯時

死神之鐮：瘧疾

瘧疾，這種古老的疾病早在人類誕生之初就已經存在，它肆虐人類長達數千年，蹂躪著這個星球上的諸多文明，它猶如“死神之鐮”，游走于人間，所到之處，尸橫遍野。

在中國，瘧疾又被稱為打擺子、脾寒癥等。國人對這種惡性疾病的認識非常之早：公元前2700年，中國最早的醫學典籍《黃帝內經》中就描述了瘧疾的相關癥狀——發熱、寒顫、出汗、退熱等。誕生于公元前14世紀的甲骨文中，同樣有著“瘧”字的記載。古書《釋名·釋疾病》中這樣描述瘧疾：“瘧，酷虐也。凡疾或寒或熱耳，而此疾先寒后熱兩疾，似酷虐者也。”虐的釋義為殘暴和殘害，由此可見此病發病時患者所遭受的痛苦。

據史書記載，三國時的諸葛亮南征孟獲，唐天寶年間李宓攻打南詔，元朝大德年間出征滇南以及清乾隆年間數度進擊緬甸，都因瘧疾而受挫，有時甚至是“及至未戰，士卒死者十已七八”。

1910年，法國人在我國云南修筑滇越鐵路，當時從華北、兩廣等地強征來的民工，開工第一年就因瘧疾死亡5000多人；1919年，云南思茅的瘧疾大流行造成大量居民病死或逃亡，使原本擁有45000人的縣城到1950年解放時全城只剩下1000多人……

在西方，早在公元前4世紀，瘧疾就廣為希臘人所知，這種疾病造成了當時希臘城邦人口的大量減少，“西醫之父”希波克拉底還曾記錄了這種疾病的主要癥狀。之后，文獻中出現了眾多的瘧疾爆發以及農村人口減少的記錄。

實際上，死亡的并不僅僅是普通平民。“瘧疾面前，人人平等”——從古至今，不少名人都曾遭受瘧疾的戕害，其中有馬其頓國王亞歷山大大帝、第一次攻占羅馬這座“永恒之城”的蠻族西哥特人首領阿拉里克、文藝復興初期的意大利大詩人但丁、近代英國資產階級革命領袖克倫威爾等。

神的旨意

在很長一段歷史時期內，人們把瘧疾視為“神的旨意”。連偉大的古羅馬作家和古典學者馬爾庫斯·西塞羅也不止一次說到，瘧疾這種熱病的發生是出于神的意志，因此它是不可抗拒的；著名的羅馬作家老普林尼則在《博物志》中列舉了好幾種他認為預防瘧疾有效的符咒。

將瘧疾歸為神論的同時，也有不少醫生指出：瘧疾的發生是由于有熱病的空氣——沼澤地上的水或有毒的水汽，他們給瘧疾下了“敗壞了的水氣”或者“易致病的有毒物質”這樣—個定義。英語中，“瘧疾”（Malaria）這個詞就是由“壞”（mala）和“空氣”（aria）兩個字組成。

成書于公元3～4世紀的印度古代醫學經典《蘇斯魯塔集》則認為，瘧疾的發熱病癥與某種昆蟲的叮咬有關——這已經非常接近近代醫學的發現了。

古人曾嘗試通過諸多途徑治療瘧疾，但成效寥寥。古羅馬最著名的醫學家蓋倫根據“四體液說”提出，瘧疾是體液不平衡所導致的，采用放血和催瀉療法即可治愈。然而，這一療法在今天看來荒謬之極——瘧疾本身就會導致貧血，簡單粗暴的放血只能讓病人死得更快。

古代歐洲的一些國家，曾使用罌粟加啤酒來緩解和治療瘧疾的病癥，收效甚微且毒副作用較大。傳統中醫則認為祛邪截瘧是治療瘧疾的基本原則。在診斷為瘧疾后，即可截瘧。在此基礎上，根據瘧疾證候的不同，分別結合和解表里、清熱保津、溫陽達邪、清心開竅、化濁開竅、補益氣血等治法進行治療。比起歐洲的這種暗黑的方法，中國的治療方法的確要緩和很多，但是對瘧疾的控制，仍然沒有太大的作用。人類真正獲得靠譜的瘧疾藥物是在發現美洲以后。

近代以來，數百年間，許多醫生和研究者對瘧疾的病因及傳播途徑做了諸多的研究，但直到1854年，路易斯·丹尼爾·博泊才正式提出蚊子是傳播瘧疾的媒介。而再經過幾代人幾十年的研究，1897年，羅納德·羅斯終于在一種學名為“按蚊”的蚊子胃壁上找到了他所尋求的目的物——雌性瘧原蟲——瘧疾的致病源。

總督夫人粉

17世紀，歐洲人開始使用金雞納樹皮治療瘧疾。據說，這種治療方法，最早來自印第安人。

相傳，1638年，西班牙王國秘魯總督欽康的夫人在利馬患上了瘧疾，總督的醫生胡安·德·維格聽說印第安人用產自安第斯山北部的金雞納樹的樹皮來治療發熱發冷病癥，建議試一下。于是，總督馬上派人到800公里外的羅克莎把金雞納樹的樹皮取回來，維格將之研磨成粉末，加在葡萄酒中，讓總督夫人服下，總督夫人的熱病居然奇跡般地消失了。

在民眾的要求下，總督從羅克莎買來大批金雞納樹皮，磨成粉后由總督夫人親自分發給民眾，此藥也因此被稱為“總督夫人粉”。此后，耶穌會在派駐利馬的醫生阿格斯提諾·薩魯曼布雷諾的幫助下，建立了從利馬到歐洲的金雞納樹皮商業通道，控制了金雞納樹皮，并將之制成粉在歐洲出售，獲利極其豐厚，這種藥也被稱為“耶穌會粉”。

隨后，這一治療方法逐漸被推廣到世界各地，并傳入中國，還曾救過康熙皇帝的命。但由于金雞納樹的生長范圍極小，產量不多，所以，直到現在，它仍然是一味非常昂貴的藥。

奎寧問世

17世紀末，瑞典科學家里納尤斯對金雞納樹的樹皮進行了研究，提取出了其中的有效成分，起名為“奎寧”。

隨著醫學上對奎寧需要量的增長，人們希望這一天然藥物能以人工方法制造出來。各國科學家幾經嘗試，都沒有成功，直到1945年，奎寧才實現了人工合成。

但作為治療瘧疾的特效藥，奎寧在造福患者的同時，也明顯存在局限性。早期使用的奎寧，會使患者產生頭昏、耳鳴、精神不振、血壓下降等不良反應，甚至導致孕婦流產。

1965年，越南戰爭爆發，美、越兩軍苦戰在亞熱帶雨林，瘧疾像是第三方，瘋狂襲擊交戰的雙方。兩軍中因瘧疾而病逝的人數甚至遠遠高過戰斗中的死亡人數。一時間，奎寧的價格堪比黃金。

為治療瘧疾，科學家們先后研制了氯喹、氯胍、甲氟喹、多西環素、磺胺-乙胺嘧啶（凡西達）等多種藥物。其中，甲氟喹作為當時西方治療瘧疾的特效藥，曾經伴隨了許多士兵。然而這些藥物，不是具有各種各樣的副作用，就是容易產生抗藥性。

青蒿素，正是在這樣的背景下，在人們對更安全、更高效的瘧疾治療藥物的期盼中被發現的。現在，它已經被廣泛應用在南非、印度、東南亞、中美洲等瘧疾重災區——小小一株青蒿，為億萬人帶去了生的希望和光芒。從這個意義上來說，它改變了世界！

生命之盾

青蒿，又名臭蒿、苦蒿，屬菊科一年生草本植物。中國最早的詩歌總集《詩經》中就有“呦呦鹿鳴，食野之蒿”之句，其中，“蒿”所指之物即為青蒿。

早在公元前2世紀，中國先秦醫方書《五十二病方》中就有了對青蒿的記載；公元前340年，東晉的葛洪在其撰寫的中醫方劑《肘后備急方》一書中，首次描述了青蒿的退熱功能；李時珍的《本草綱目》則說它能“治瘧疾寒熱”。

那么，青蒿素究竟是如何對抗瘧疾的呢？

簡單來說，就是把瘧原蟲餓死。那么，這是怎么辦到的？

研究表明，青蒿素能迅速找到瘧原蟲體并對其體內一種名為食物泡膜的蛋白質分子進行干擾，使之失去活性而無法正常運輸營養。這樣，瘧原蟲就被餓死了。

千百年來，從放血治療到發現金雞納樹皮，從奎寧的問世到青蒿素的完全提取，在對抗瘧疾的戰爭中，人類走過漫長的時光，終于在一株蒿草的芳香里，找到了堅固的生命之盾。（責任編輯/南之嶺）

延伸閱讀

他們，讓人類遠離寄生蟲病

2015年10月，日本科學家大村智、愛爾蘭科學家威廉·坎貝爾和中國女科學家屠呦呦共同摘得了諾貝爾生理學或醫學獎的桂冠。

諾貝爾獎評選委員會在頒獎詞中說，由寄生蟲導致的疾病已經困擾人類長達千年之久，同時它也是目前全球最主要的醫療健康問題之一。寄生蟲疾病對世界最貧困地區人口的影響尤為嚴重，是阻礙提升人類健康和幸福的一道巨大屏障。今年的諾獎得主發現了針對極具破壞力的寄生蟲疾病的革命性新療法。

據估計，全世界有1/3的人受到寄生蟲影響，特別是生活在撒哈拉以南的非洲、南亞以及中南美洲的人。

河盲癥和淋巴絲蟲病就是兩種由寄生蟲導致的疾病。正如其名，河盲癥（盤尾絲蟲病）會造成患者角膜感染，最終導致失明。而全世界感染淋巴絲蟲病的人約有1億，這種病會導致慢性腫脹，造成終生的紅斑并致殘，導致象皮病（淋巴水腫）以及陰囊鞘膜積液。

日本微生物學家大村智從土壤樣品中成功分離了鏈霉菌的新菌株，并成功在實驗室進行了純培養。之后，他從數千種不同的純培養中篩選了50種最有前途的菌株，并后續分析了它們在對抗有害微生物方面的能力。

在美國工作的愛爾蘭寄生蟲生物學家威廉·坎貝爾拿到了大村智的鏈霉菌菌株后，深入探索了它們的能力。他發現其中一個菌株產生的一種成分能有效對抗家養和畜牧動物的寄生蟲。這種生物活性物質被純化出來，并被命名為阿維菌素。隨后它通過化學改性，生成一種更加有效的化合物伊維菌素。它能有效地殺死被寄生蟲感染的人們體內的寄生蟲蚴。

阿維菌素、伊維菌素和青蒿素的發現，顛覆了破壞性寄生蟲病的治療方式，使人類得以遠離寄生蟲病的困擾，在改善人類健康和減少患者病痛方面，成果無可估量。（來源：本刊資料室）