基因-病毒策略:癌癥治療新希望

楊昆

長期以來，人類對(duì)付癌癥的手段大體上有手術(shù)、化療和放療三種。對(duì)于早期癌癥，手術(shù)可以將其一網(wǎng)打盡，而目前確診的癌癥約2/3已屬晚期，此時(shí)手術(shù)，漏網(wǎng)的癌細(xì)胞會(huì)很快“東山再起”。另一方面，由于癌細(xì)胞是自身細(xì)胞演變而來，其生物代謝和分裂繁殖與正常細(xì)胞無本質(zhì)區(qū)別，化療和放療常常是六親不認(rèn)，敵我不分，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)傷害人體正常組織細(xì)胞。

今天，當(dāng)傳統(tǒng)的治療方法對(duì)很多中晚期腫瘤患者束手無策時(shí)，生物治療就成為戰(zhàn)勝癌癥的一種有力武器。中國科學(xué)院院士劉新垣運(yùn)用超級(jí)干擾素以及癌癥的“靶向基因-病毒治療”策略，有望達(dá)到戰(zhàn)勝癌癥的目的。上述治療方法已經(jīng)在動(dòng)物試驗(yàn)以及一些臨床試驗(yàn)中獲得成功。

一位四川農(nóng)村的黃大娘，患非小細(xì)胞肺癌，行走都很困難，經(jīng)用超級(jí)干擾素?cái)?shù)月治療后，恢復(fù)良好，生活已能自理，還能干些輕松的農(nóng)活。易女士2004年患胃癌，經(jīng)超級(jí)干擾素治療，已痊愈出院，并恢復(fù)了工作。李先生是一位公司董事，患了腎癌，經(jīng)超級(jí)干擾素治療，已痊愈7～8年了，他現(xiàn)在是擁有億元資產(chǎn)的公司老板。

一個(gè)人被一種病毒感染之后，就產(chǎn)生一種物質(zhì)可以干擾防止另一種病毒的再感染，這種物質(zhì)就叫干擾素。劉新垣院士于20世紀(jì)末與魏光文等學(xué)者共同發(fā)現(xiàn)了超級(jí)干擾素。這種超級(jí)干擾素是將干擾素-a-co的基因進(jìn)行60多處改造而得到。它不僅有很好的抗病毒作用，經(jīng)初步臨床試驗(yàn)表明，還有很好的抗癌作用。

目前的研究表明，超級(jí)干擾素能夠升高癌組織中一種被稱之為“Caspase3”的活性（一種起凋亡殺傷作用的關(guān)鍵分子），而保護(hù)癌細(xì)胞不凋亡的分子“Bcl-2”的活性則下降。殺傷癌細(xì)胞分子的活性升高，而保護(hù)癌細(xì)胞分子的活性下降，這就大大提高了超級(jí)干擾素對(duì)癌細(xì)胞的直接殺傷作用。過去干擾素是癌癥治療的輔助藥物（即二線藥物），是通過提高機(jī)體的免疫功能間接起到抗癌作用，極少用于直接（即一線藥物）治療癌癥。超級(jí)干擾素對(duì)癌細(xì)胞的直接殺傷作用，是目前干擾素抗癌研究中的一個(gè)突破性進(jìn)展。

劉新垣院士自上世紀(jì)50年代在中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所工作以來，同時(shí)致力于癌癥的“靶向基因-病毒治療”研究，也取得了重大突破。在最近舉行的2014·諾貝爾獎(jiǎng)獲得者醫(yī)學(xué)峰會(huì)上，這一成果也引起與會(huì)科學(xué)家的廣泛關(guān)注。

科學(xué)家們認(rèn)為，在單純的基因治療或病毒治療技術(shù)之外，將兩者結(jié)合起來的策略勢(shì)必成為新的研發(fā)突破方向。劉新垣院士目前已構(gòu)建了一些國際上不曾有過的基因病毒，他們?cè)谀[瘤特異性增殖病毒中加入抗癌基因，將腫瘤的基因治療與病毒治療結(jié)合起來，這種方案與傳統(tǒng)基因治療使用病毒載體有本質(zhì)的不同，它一方面克服了傳統(tǒng)腫瘤基因治療的轉(zhuǎn)染效率低、靶向性差、抗癌基因表達(dá)量低的缺點(diǎn)，另一方面亦克服了病毒治療對(duì)腫瘤殺傷力不足的缺點(diǎn)，因此這種方法比單純的基因治療或病毒治療效果更好。

此外，劉新垣院士還創(chuàng)造性地發(fā)明了靶向雙基因-病毒治療策略。該策略的基本思路是在溶瘤病毒（一種只在腫瘤細(xì)胞中特異性地復(fù)制，并能最終把腫瘤細(xì)胞溶解掉的病毒）上插入兩個(gè)腫瘤殺傷基因，或者將兩種攜帶腫瘤殺傷基因的病毒一起注射入實(shí)體瘤。由于溶瘤病毒可在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制數(shù)百到數(shù)千倍，插入的基因也會(huì)同樣復(fù)制數(shù)百到數(shù)千倍，故抗癌效果極好。這種技術(shù)不僅具有上述基因-病毒治療策略的全部優(yōu)勢(shì)，而且進(jìn)一步提高了其所發(fā)揮的效應(yīng)，能夠更快、更徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，該方法對(duì)腫瘤的抑制率高達(dá)90%以上，多數(shù)還能全部消滅瘤塊，效果顯著，預(yù)計(jì)不久將進(jìn)入臨床研究。