生物工程角膜——“從0到1”的跨越

奇步

4月22日，全球首個生物工程角膜獲批上市，這將改變我國的角膜移植手術(shù)角膜供體奇缺的困境，我國數(shù)百萬角膜盲患者有望重見光明。

這是中國再生醫(yī)學(xué)國際有限公司（簡稱中國再生醫(yī)學(xué)集團）攜手科學(xué)家團隊，經(jīng)過十余年的自主研發(fā)和臨床醫(yī)療實驗，擁有完整知識產(chǎn)權(quán)的科研產(chǎn)品。

中國工程院院士、著名眼科專家謝立信說，生物工程角膜（專業(yè)名稱：脫細胞角膜基質(zhì)；產(chǎn)品名稱：艾欣瞳）國際領(lǐng)先，是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大貢獻和突破。

中國再生醫(yī)學(xué)終于越過“器官移植”的地平線，迎來了“組織器官制造”的創(chuàng)世紀曙光。

5月23日，北京碧空如洗，一個陽光燦爛的日子。“角膜盲防治創(chuàng)新論壇暨全球首個生物工程角膜啟動儀式”在北京飯店隆重舉行。

謝立信院士、生物工程角膜研發(fā)首席科學(xué)家，第四軍醫(yī)大學(xué)組織工程研究中心主任金巖教授，全國著名眼科專家史偉云、鄒留河、張明昌等數(shù)十位學(xué)者教授，政府部門及醫(yī)學(xué)專業(yè)協(xié)會的領(lǐng)導(dǎo)，三十多家媒體的記者等，出席了論壇和啟動儀式。

謝立信院士、金巖、張明昌、史偉云教授做了專題學(xué)術(shù)報告。論壇氣氛感人、熱烈、莊重。

一位穿著嶄新的淡藍色上衣，臉龐黝黑透紅的農(nóng)村婦女的講述，受到與會者格外關(guān)注。

“我叫黃元珍，今年58歲，是湖北省松滋市老城鎮(zhèn)朱家坡村人。2010年，我的眼角膜潰爛，接近失明。一個農(nóng)民什么也看不見了，不能種地，不能養(yǎng)雞養(yǎng)鴨，不能下廚做菜做飯，這樣怎么行？在武漢協(xié)和醫(yī)院，張明昌教授給我做了生物工程角膜移植手術(shù)，眼睛好了，什么都能看見了，能下地干活了，你看我的眼睛多亮，見人就想笑……五年過去了，我能跑能跳，跟正常人一樣，艾欣瞳好不好，看我的眼睛就知道。”她又笑了……笑聲清脆、樸實，發(fā)自心底。

3分鐘的講述，她被自己的笑聲打斷了四次，這在嚴肅的學(xué)術(shù)論壇上，是不多見的。“好不好，看療效。笑聲，這是最高分。”張明昌教授說。

據(jù)張明昌教授介紹，武漢協(xié)和醫(yī)院有47名角膜盲患者接受實施了生物工程角膜移植手術(shù)，臨床實驗全都取得了理想療效。來自湖北的1號患者周女士，患有真菌角膜炎，右眼球的三分之二被灰白色的潰瘍病灶覆蓋，近乎失明并面臨摘除眼球的風險。周女士選擇接受生物工程角膜移植手術(shù)。術(shù)后，右眼視力恢復(fù)到0.4，她正常的左眼視力是0.5。

據(jù)武漢協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)臨床實驗資料顯示，生物工程角膜清晰透明，與正常角膜結(jié)構(gòu)融合性好，免疫效果理想，一次性替換，使用安全有效，可廣泛應(yīng)用。

2013年9月29日，在深圳，由北京同仁醫(yī)院眼科主任鄒留河教授主持，北京同仁醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、河南眼科中心等多家醫(yī)院著名眼科醫(yī)生參加的生物工程角膜臨床試驗總結(jié)會上，臨床數(shù)據(jù)顯示，生物工程角膜移植的有效率達到了94.44%，生物工程角膜（艾欣瞳）的愈合效果接近人體角膜。

參加此次論壇的中華醫(yī)學(xué)會眼角膜病學(xué)組組長，山東省眼科醫(yī)院院長史偉云教授介紹，“角膜病是僅次于白內(nèi)障病的第二大致盲眼病。角膜病主要是角膜感染、病變、損傷、破裂、失去透明性、渾濁，導(dǎo)致視功能喪失，俗稱“黑眼珠”。但眼球內(nèi)部結(jié)構(gòu)正常。如能用健康透明的角膜手術(shù)替換，患者的視力是可以恢復(fù)的。同樣，大部分角膜病患者是可以治療的”。

中國是世界盲人最多的國家之一。據(jù)2006年《第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計結(jié)果》顯示，因角膜病致盲的患者共400多萬人，每年新增患者超過10萬人，85%的角膜盲源自感染性角膜病。

另據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料，全球共有角膜盲患者6000萬左右。

他們失去了光明，他們渴望光明。他們中的大多數(shù)人，通過角膜移植手術(shù)，可以重見光明。

我們面臨的現(xiàn)實是，角膜移植手術(shù)的角膜供體主要來源于異體角膜捐獻。受傳統(tǒng)文化的影響，我國捐獻意識淡薄，角膜供體奇缺，每年只有3000多例，對于幾百萬渴望光明等待手術(shù)的患者是杯水車薪。謝立信院士介紹，我國有眼庫41個，角膜庫存幾乎為零。

一膜難求，許多大醫(yī)院都在等米下鍋。北京同仁醫(yī)院是做角膜移植手術(shù)最多的醫(yī)院，每年獲得捐獻的角膜只有10多例。“目前，排隊等待手術(shù)的患者已有1000多人”，鄒留河教授說，“大多數(shù)患者只能在寂寞的黑暗中苦苦等待。由于沒有角膜供體，不能及時做移植手術(shù)，許多患者永遠失去了復(fù)明的希望。”

在國外，角膜捐獻已近常態(tài)。斯里蘭卡1000多萬人口中，簽字同意捐獻角膜的人數(shù)已超過500萬。在美國，建有眼庫103所，每年捐獻角膜6萬多例。我國捐獻角膜的人數(shù)，不及美國的十分之一。

一段時間以來，專家們探索研發(fā)人工角膜替代異體捐獻角膜。但是，由于人工角膜大都為高分子化學(xué)材料制成，生物相容性差，力學(xué)性差，與患者自身眼組織融合性差，臨床效果不佳，患者排斥反應(yīng)明顯。

人工角膜研發(fā)，遭遇了紅燈。

在繁茂的科學(xué)大樹上，永遠沒有低垂的果子。

再生醫(yī)學(xué)是一場深遠的醫(yī)學(xué)革命。中國再生醫(yī)學(xué)集團產(chǎn)業(yè)中心主任張愛兵博士介紹，組織工程與再生醫(yī)學(xué)，是運用現(xiàn)代生命科學(xué)和工程學(xué)原理，研制體外制造可供移植人體組織器官的新興學(xué)科和熱點學(xué)科。其基本原理是，建立細胞與生物材料的三維空間復(fù)合體，既有生命力的活體組織，對病損組織進行形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能的修復(fù)與重建，實現(xiàn)永久性替代。

長期從事組織工程研究，建樹頗豐的金巖教授決定，換個思路，從“基質(zhì)”研究入手，用“動物角膜”替代“人體角膜”。研究團隊發(fā)現(xiàn)，豬的器官與人的器官結(jié)構(gòu)較接近。他們嘗試用豬眼角膜替代人眼角膜。經(jīng)過長時間的反復(fù)試驗，他們明確了生物工程角膜的研發(fā)思路。金巖教授介紹說，就是采用異種生物角膜，經(jīng)過專業(yè)工藝多級處理，去除了異種生物角膜中的細胞、雜蛋白、多糖等抗原，保留天然角膜基質(zhì)結(jié)構(gòu)，降低免疫原性，防止免疫排斥反應(yīng)，可與原有人眼組織快速融合一體，移植角膜逐漸透明清晰，患者視力逐漸恢復(fù)。

金巖教授說，用豬角膜替代人體角膜，他們攻克了兩大難關(guān)，一是去除豬角膜中的抗原性，二是保護好豬角膜膠原纖維。

從項目立項、研發(fā)、到第一枚生物工程角膜進入醫(yī)學(xué)臨床實驗，大概用了七年多的時間；爾后臨床3年，到2015年4月22日國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準注冊問世，“從0到1”，這一步整整走了10多年。

只問耕耘，不問收獲。生物工程角膜的研發(fā)成功，為數(shù)百萬角膜盲患者帶來光明，中國再生醫(yī)學(xué)國際有限公司卻數(shù)度陷入困境。為確保一線科研經(jīng)費，他們數(shù)次壓縮非科研開支，一路走來，歷盡艱辛。

當全世界都在豎起耳朵傾聽，互聯(lián)網(wǎng)、云計算、人工智能、大數(shù)據(jù)、創(chuàng)新、創(chuàng)富、風投等泡沫術(shù)語時，他們依然彎下腰，依然一步一個腳印，依然向著自己既定的目標前行。

醫(yī)學(xué)權(quán)威部門鑒定：“生物工程角膜以天然豬角膜為原料，經(jīng)過病毒滅治及脫細胞工藝多級處理，產(chǎn)品免疫原性低，生物相容性好，生物安全性高，植入患者眼部后，逐漸與患者自身角膜組織整合為一體，修復(fù)角膜損傷，最終形成與正常角膜相似的結(jié)構(gòu)和功能，可終身使用。”

英國皇家工程院院士，牛津大學(xué)終身教授崔占峰說：“這個生物工程角膜產(chǎn)品，擁有完整的自主知識產(chǎn)權(quán)，成功地實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，在世界上是獨一無二的。中國科學(xué)家找到了一個非常聰明的辦法，解決了以往研究中沒有解決的問題，既要修復(fù)角膜，又要恢復(fù)功能，在國際再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域占了先機。可以預(yù)言，隨著產(chǎn)業(yè)化的逐步擴大，不僅中國的數(shù)百萬患者有望重見光明，受佛教思想影響的東南亞等國家也將獲得廣泛的市場。”

艾欣瞳的問世，將惠及中國數(shù)百萬患者，“有庫無膜、一膜難求”的困境將被改寫。

歷史往往是這樣的，一個有作為的公司解決一個特定的問題，會將人們引領(lǐng)到一個嶄新的世界。

組織工程產(chǎn)品的應(yīng)用前景廣闊，市場潛力巨大。有專家估計，全球組織工程及技術(shù)衍生品約有1000億美元的潛力。

美國生物學(xué)家、諾貝爾獎獲得者吉爾伯特曾說：“用不了50年，人類將能夠培育出人體的所有器官。”

“這是一位科學(xué)家的美麗幻想，更像是一個橫空出世的預(yù)言，一個偉大的企業(yè)，一個好的企業(yè)應(yīng)該做這個預(yù)言的實干家和推動者。”中國再生醫(yī)學(xué)國際有限公司決策委員會主席關(guān)國亮先生說。

中國再生醫(yī)學(xué)國際有限公司是我國第一個生物工程再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)的高科技企業(yè)。他們與攜手的科學(xué)家團隊多次承擔國家863、973重大科研項目攻關(guān)，多有建樹。

公司的另一獨創(chuàng)科研產(chǎn)品：組織工程皮膚（產(chǎn)品名稱：安體膚），是國內(nèi)唯一獲國家批準上市的活細胞組織工程皮膚，曾參與榮獲國家科技進步一等獎。

安體膚與人正常皮膚相似，同時含有活性表皮層和真皮層。應(yīng)用于燒燙傷患者，具有加快愈合，減輕疼痛，保護創(chuàng)面，避免二次創(chuàng)傷，減輕色素沉著，減少瘢痕形成等療效。

在2014年杭州705公交車爆炸案、昆山“802”中榮金屬廠爆炸事故，安體膚無償用于III°燒傷患者，覆蓋3周后創(chuàng)面生成新皮；II°燒傷患者，安體膚覆蓋2周后，創(chuàng)面愈合，有新皮生成。

經(jīng)過多年努力，集團已擁有40多項自主知識產(chǎn)權(quán)的高科技成果。在眼表、皮膚、骨修復(fù)、軟骨修復(fù)、軟組織修復(fù)、美容等領(lǐng)域，擁有10多個優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，形成了完整的產(chǎn)品系列。

關(guān)國亮先生透露，艾欣瞳產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)正在緊鑼密鼓地穩(wěn)步推進，屆時，艾欣瞳的年產(chǎn)量將達到30萬枚。

一個新的問題是，目前，我國有50余家醫(yī)院、100名左右醫(yī)生能做角膜移植手術(shù)，按理論推算，每年能做10000例左右角膜移植手術(shù)。培訓(xùn)、擴大、提升角膜移植手術(shù)醫(yī)師隊伍和醫(yī)師專業(yè)水平，已成當務(wù)之急。

5月23日，中國再生醫(yī)學(xué)集團與山東省眼科醫(yī)院合作共建的“中國再生醫(yī)學(xué)生物工程角膜移植醫(yī)師培訓(xùn)基地”正式成立。在本年內(nèi)，還將組建5家培訓(xùn)基地。史偉云教授說，1年后，組織工程角膜移植手術(shù)將達到3萬例。

中國再生醫(yī)學(xué)集團一直積極構(gòu)建國際性的一流科研布局，由一流眼科專家組成的中國再生醫(yī)學(xué)集團的專家委員會組建完畢。2014年集團已經(jīng)與牛津大學(xué)、香港大學(xué)和第四軍醫(yī)大學(xué)建立了緊密一體的科研新格局。同時，中國再生醫(yī)學(xué)公司構(gòu)建了包括第四軍醫(yī)大學(xué)、解放軍總醫(yī)院、解放軍304醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)、北京同仁醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院等知名醫(yī)院科研協(xié)作網(wǎng)絡(luò)。一批實力強健的科研機構(gòu)和知名科學(xué)家的加盟，將成為公司成長的核心推動力。

中國再生醫(yī)學(xué)集團行政總裁邵政康介紹，集團未來發(fā)展的四大戰(zhàn)略方向已經(jīng)明晰：以生物工程角膜和組織工程皮膚為主導(dǎo)的組織工程產(chǎn)品研發(fā)；細胞、干細胞的研發(fā)和臨床應(yīng)用；化妝品和抗衰老產(chǎn)品的研發(fā)；高端醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。經(jīng)過5年左右的努力，邁入國際一流、中國領(lǐng)先的世界級企業(yè)集團。

中國再生醫(yī)學(xué)集團將一如既往地攀登兩個高峰：第一是企業(yè)文化道德的高峰，一切為了患者，做愛心企業(yè)，做厚道企業(yè)；第二是永不停步地攀登生命科學(xué)的高峰，讓更多、更好的組織工程產(chǎn)品普惠患者、普惠社會。

好企業(yè)永遠在路上。

關(guān)國亮說：“下一步，我們安排組織科研攻關(guān)團隊，投入資金，全力進軍全層角膜研發(fā)的制高點，拿下這個再生醫(yī)學(xué)皇冠上的明珠，讓更多的角膜盲患者重見光明，讓他們眼中的世界更精彩、更美麗。”