他汀類藥物對慢性心力衰竭患者的治療效果

高芹鳳

[摘要] 目的 探討他汀類藥物對慢性心力衰竭患者的臨床療效和安全性。 方法 選擇2012年3月～2014年1月我院收治的慢性心力衰竭患者120例，根據患者是否使用他汀類藥物分為觀察組和對照組各60例，對照組給予常規治療，觀察組給予他汀類藥物治療，觀察兩組的臨床療效和安全性。 結果 觀察組患者治療后心功能較對照組明顯改善，左心室射血分數（LVEF）顯著高于對照組，左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）顯著低于對照組，觀察組患者治療后6min步行距離較對照組遠，血清NT-proBNP濃度較對照組顯著降低（P<0.01）。結論 他汀類藥物對治療慢性心力衰竭效果顯著，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭；他汀類藥物；心功能；NT-proBNP

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）13-70-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect and security of statins in treatment of patients with chronic heart failure. Methods 120 cases of patients with CHF，who were in our hospital from March 2012 to January 2014，were divided into observation group and control group，each of 60 cases，according to whether using statins.The control group was given routine therapy，and observation group was treated with statins.The clinical efficacy and safety of two groups were observed. Results After treatment，the cardiac function of observation group was obviously improved than the control group.LVEF of observation group was increased significantly than the control group，while the LVEDD and LVESD of observation group were decreased significantly than control group.The 6 min walking test of observation group was longer than that of control group，the serum NT-proBNP concentration of observation group was significantly reduced than that in control group（P<0.01）. Conclusion The efficacy of statins in the treatment of chronic heart failure is significant，and it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Chronic heart failure；Statins；Cardiac function；NT-proBNP

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發展的終末期表現，隨著人口老齡化加劇，其患病率和死亡率也逐漸上升[1-3]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可競爭性抑制3-羥基-甲基戊二酰輔酶A還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，除調脂作用外，還可延緩CHF進程，保護、改善患者心功能[4-5]。本研究主要觀察他汀類藥物對CHF患者的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年1月我院收治的慢性心力衰竭患者120例，男68例，女32例，年齡最大74歲，最小57歲，平均（66.4±5.8）歲，NYHA心功能Ⅱ～Ⅲ級，根據患者是否使用他汀類藥物分為觀察組和對照組各60例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

患者均符合慢性心力衰竭的診斷標準[6]：（1）超聲心動圖正式左心室射血分數<40%；（2）近2個月未服用他汀類藥物；（3）能正常隨訪，并簽署知情同意書。排除：患有級行管脈綜合癥、嚴重心率失常、感染性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、活動性肝炎或肝腎功能異常及對他汀類藥物過敏者。

1.3 方法

對照組給予血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、血管擴張劑、利尿劑等常規治療。觀察組在對照組的基礎上給予普伐他汀鈉片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：20mg×5s，H20033215），1次/d，臨睡前服用。

1.4 觀察指標及評價標準[7-8]

（1）超聲檢測患者心功能，包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）。（2）根據美國紐約心臟病學會（NYHA）1928年心功能分級：Ⅰ級：患有心臟病但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級：體力活動受到輕度限制，休息時無自覺癥狀，但平時一般活動下可上述癥狀。Ⅲ級：患者體力活動明顯限制，小于平時一般活動即引起上述癥狀。Ⅳ級：不能從事任何體力活動。休息狀態下也出現心衰癥狀，體力活動后加重。（3）6min步行試驗：根據Guyatt等[6]設計的方法，在安靜及空氣流通的走廊上劃一30.5m的直線距離，試驗前讓患者熟悉測試方法及環境，檢測人員每2分鐘報時1次，6min后實驗結束，對患者的步行距離進行統計，共2次，取平均值。（4）血清NT-proBNP水平檢測：于治療前和治療12個月后分別采集患者清晨空腹靜脈血5mL，4℃ 3000r/min離心15min，取上層血清置-80℃冰箱保存。NT-proBNP采用酶聯免疫吸附法測定，嚴格按試劑盒說明操作。（5）隨訪6～12個月，隨訪率100%，平均（9.4±1.8）個月，觀察兩組再住院率、不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NYHA心功能分級比較

治療前兩組NYHA心功能分級差異無統計學意義，治療后觀察組NYHA心功能分級較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較

治療前兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組患者LVEF顯著高于對照組， LVEDD、LVESD顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后6min步行試驗及血清NT-proBNP水平比較

兩組治療前6min步行試驗及血清NT-proBNP水平差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療后6min步行距離較對照組明顯增加，血清NT-proBNP水平較對照組顯著降低，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.4 隨訪

隨訪期間觀察組再住院12例（20.00%），對照組18例（30.00%），兩組再住院率比較，差異無統計學意義（x2=0.962，P=0.327）。觀察組有5例出現一過性輕度轉氨酶升高，經對癥治療均恢復正常，且無明顯呼吸困難、皮疹、肌痛等不良反應。

3 討論

慢性心力衰竭是多種心血管疾病導致的終末期臨床綜合征，其臨床表現主要為左心室充盈、射血分數降低等。CHF患者心排血量降低，可激活腎素-血管緊張素系統，致心室擴張、心肌纖維化，伴心肌細胞凋亡，從而加重心功能損害[8，10]。

研究發現他汀類藥物可改善心肌肥厚、抗氧化、改善血管內皮功能、下調血管緊張素Ⅱ受體、恢復心臟自主神經、抑制炎癥細胞因子產生、改善心臟功能、逆轉心室重構等，具有防治CHF的病理生理基礎[11-12]。對CHF患者給予他汀類藥物治療，可以有效延緩患者心力衰竭的進程，降低病死率?。王學海等[1]研究認為他汀類藥物可使CHF患者的心功能得到改善，增強患者的射血分數和步行實驗距離。孟凡強[5]研究顯示他汀類藥物可明顯改善CHF患者心功能分級，增加患者左心室射血分數。徐利霞[13]研究認為在常規抗心力衰竭藥物治療基礎上加用他汀類藥物，可改善CHF患者的心功能。金萍等[14]認為阿托伐他汀治療CHF可顯著減低患者hs-CRP、BNP的表達，改善患者的心功能。本研究結果顯示觀察組患者治療后心功能較對照組明顯改善，LVEF顯著高于對照組，LVEDD、LVESD顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），NT-proBNP是由心室肌細胞在室壁張力增加時合成、分泌的細胞因子，雖無生物活性，但半衰期長，在血漿中相對穩定，是臨床有效評價心功能的生化指標[15-16]。2014版《中國心力衰竭診斷和治療指南》[17]中指出NT-proBNP可用來評估CHF的嚴重程度和預后。叢蓓等[18]認為心力衰竭患者血NT-proBNP水平與心力衰竭嚴重程度存在相關性，可客觀反映心力衰竭患者的心功能狀態。本研究中觀察組血清NT-proBNP濃度較對照組顯著降低，說明觀察組較對照組改善明顯。

此外，有研究顯示6min步行試驗是一種運動量較小的次極量運動試驗，是評估CHF患者心功能的一種簡單、易行、可重復性好的方法[19]。本研究觀察組患者治療后6 min步行距離較對照組遠，差異有統計學意義（P<0.01）。說明觀察組患者運動耐量較對照組提高。

綜上，他汀類藥物對治療CHF效果顯著，可改善患者心功能，降低血清NT-proBNP水平，延長6min步行距離，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 王學海，朱晏萱.他汀類藥物對慢性心力衰竭的臨床治療效果和安全性討論[J].醫學理論與實踐，2014，27（16）：2141-2143.

[2] 任勇，秦震芳.心理藥物干預對慢性心力衰竭伴焦慮抑郁癥狀的影響分析[J].現代診斷與治療，2014，25（15）：3510-3511.

[3] 賈桂云，張蕓，李筱賀，等.兩種不同他汀類藥物對不穩定型心絞痛炎癥因子影響比較[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13（22）：18855-1858.

[4] 張凈，方偉，王燕.綜合性護理干預對慢性心力衰竭患者負性情緒、自我管理及生活質量的影響[J].中國現代醫生，2014，52（34）：95-98.

[5] 余盛龍.參脈注射液聯合阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭患者的臨床療效[D].廣州醫學院，2012：6-9.

[6] 秦曉毅，盧新政.2010年NICE慢性心力衰竭診治指南更新的解讀[J].心血管病學進展，2011，32（4）：490-492.

[7] 黃宇，雷海芳，魏盟，等.普伐他汀治療AMI急診PCI術后CHF患者血漿NT-proBNP和MMP-2的變化及與左室重構的關系[J].上海交通大學學報，2010，30（3）：336-339.

[8] 孟凡強.他汀類藥物在慢性心力衰竭治療中的效果觀察[J].當代醫學，2013，19（13）：6-8.

[9] GuyattGH，SullivanMJ，ThompsonPJ，et al.The6-minute walk test a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure[J].Can Med AssocJ，1985，132（8）：919-923.

[10] Nerpin E，Risérus U，Ingelsson E，et al.Insulin sensitivity measured with euglycemic clamp is independently associated with glomerular filtration rate in a community-based cohort[J].Diabetes care，2008，31（8）：1550-1555.

[11] 丁躍有，任建英.他汀類藥物防治慢性心力衰竭的研究進展[J].中國循環雜志，2006，21（3）：237-239.

[12] 董占玲.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的最新研究進展[J].中國老年保健醫學，2015，13（1）：105-107.

[13] 徐利霞.他汀類藥物在慢性心力衰竭治療中的臨床研究[J].中國醫藥指南，2011，9（18）：248-249.

[14] 金萍，宋玲.阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者腦鈉肽及超敏C-反應蛋白的影響[J].江蘇醫藥，2013，39（13）：1554-1556.

[15] 王妍，張梅，柳秋實，等.他汀類藥物防治心血管疾病的研究進展[J].中國老年學雜志，2012，32（9）：1989-1992.

[16] Clerico A，Fontana M，Zuw L，et al.Comparison of the diagnostic accuracy of brain natriuretic peptide （BNP） and the N–terminal part of the propeptide of BNP immunoassays in chronic and acute heart failure：a systematic review[J].Clin Chem，2007，53（5）：813-822.

[17] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[18] 叢蓓，姜涵，李明生，等.心力衰竭患者血NT-proBNP與心功能之間的相關性[J].醫藥前沿，2013，3（34）：128-129.

[19] 吳興，王曉萍，張偉民.6min步行試驗在慢性心力衰竭中的應用[J].臨床軍醫雜志，2007，135（1）：122-123.

（收稿日期：2015-05-15）