帕金森病患者的血尿酸水平分析

郭舜源　陳　波　陳珂楠　耿　昱

帕金森病患者的血尿酸水平分析

郭舜源陳波陳珂楠耿昱

目的 探討帕金森病（PD）患者血尿酸水平與病情嚴重程度的關系。方法 120例PD患者按H&Y分級分為早期、中期及晚期3個亞組，應用統一帕金森病評定量表第三部分（UPDRSⅢ）行運動功能評定，并測定血尿酸水平。另選擇同期體檢健康者110例作為正常對照組（NC組）。比較PD組和對照組血尿酸水平的差異，比較PD不同病情組間血尿酸水平的差異，分析血尿酸與病程、H&Y分級及UPDRS評分的關系。結果 PD組血尿酸水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；早期、中期和晚期PD組間血尿酸水平差異無統計學意義（P＞0.05）；血尿酸水平與病程、H&Y分級及UPDRSⅢ評分無相關性（r=-0.128，P＞0.05；r=-0.140，P＞0.05；r=-0.152，P＞0.05）。結論 血尿酸水平降低是PD的危險因素，但與PD的疾病嚴重程度無相關性。

帕金森病 尿酸 氧化應激

帕金森病（PD）是常見的中老年人的神經變性疾病，雖然其確切的發病機制尚不明確，但氧化應激損傷被認為在PD發病過程中起了關鍵作用［1，2］。作為一種抗氧化劑，尿酸能清除自由基和螯合金屬離子，降低體內氧化應激水平，具有抗氧化應激和保護多巴胺神經元的作用，因此血尿酸水平降低導致機體抗氧化應激水平下降，從而導致細胞損傷［3］。研究表明，低尿酸水平是PD的一種危險因素［4］，但血尿酸水平與PD病情嚴重程度的關系尚不清楚［5，6］。本文通過觀察PD患者血尿酸水平的變化，探討血尿酸水平與病情嚴重程度的關系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月1日至2014年6月30日在本院神經內科住院及門診的PD患者120例，男63例，女57例；年齡45～80歲，平均（64.2±10.6）歲。PD的診斷均符合英國PD協會的診斷標準［7］。排除其他原因引起的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及使用利尿劑或影響尿酸代謝的藥物等。同時收集110例體檢健康者作為正常對照組（NC組），男57例，女53例；年齡48～78歲，平均（62.5±9.9）歲。所有觀察對象均為本地區居民，飲食結構及生活習慣相似。

1.2方法 （1）運動評估：PD患者的病情評定按“開期”的H&Y分期分為5級，I級和Ⅱ級為早期患者，Ⅲ級為中期患者，Ⅳ級和V級為晚期患者，并采用統一帕金森病評定量表第Ⅲ部分（UPDRS Ⅲ）進行運動功能評分。（2）血尿酸測定：所有受試對象均采用早晨空腹抽取肘正中靜脈血4 ml，采用日本OLYMPUS公司AU5400全自動生化分析儀測定血尿酸、肌酐水平。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩兩比較采用HSD法。計數資料采用χ2檢驗。兩變量間相關分析采用Spearman等級相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組一般臨床資料及血尿酸水平比較 兩組的性別、年齡及血肌酐差異無統計學意義（P＞0.05）。PD組的血尿酸水平較NC組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1　兩組臨床資料及尿酸水平的比較（x±s）

2.2PD亞組之間的一般臨床資料及血尿酸水平比較 中期和晚期PD組病程及UPDRSⅢ評分明顯大于早期PD組，但三組間血尿酸水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。早期、中期及晚期PD患者的血尿酸水平均明顯低于NC組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　三組PD間臨床資料的比較（x±s）

2.3血尿酸與病情嚴重程度的相關性分析 Spearman相關分析結果顯示，血尿酸水平與病程、H&Y分級及UPDRSⅢ評分均無明顯相關性（r=-0.128、-0.140、-0.152，P=0.165、0.127、0.098）。

3　討論

PD是常見的神經變性疾病，其病理特征主要是黑質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成，臨床表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢平衡障礙等。雖然其確切的發病機制尚不明確，但氧化應激損傷被認為在PD發病過程中起了關鍵作用［1，2］，多巴胺的氧化代謝產生過氧化物和其他活性氧物質，并使鐵離子的濃度升高，導致多巴胺能神經元損傷。尿酸是一種天然的抗氧化劑和鐵螯合劑，在體內能防御自由基對機體的氧化損傷作用，因此血尿酸水平降低導致機體抗氧化應激水平下降，從而導致細胞損傷，血尿酸水平降低與多發性硬化、PD、阿爾茨海默病、視神經炎等多種神經系統疾病可能有關［3］。在PD動物模型中，發現尿酸能抑制氧化應激和阻止多巴胺神經元凋亡；尸檢研究顯示，PD患者大腦基底節區尿酸水平是降低的；流行病學研究顯示，較低的血尿酸水平可能增加PD發病的風險［4，8］，而升高血尿酸水平可能降低PD發病風險，甚至減慢病情的進展［4，9］。

PD患者的血尿酸水平降低已被多個研究證實［4～6，8～11］，本資料亦發現PD患者血尿酸水平明顯低于對照組。目前，對于PD患者的低血尿酸水平基本達成共識，但是血尿酸水平與病情嚴重程度的關系尚不清楚。Ascherio等［8］研究顯示，基礎血尿酸相對高的PD患者病情進展相對較慢；Sun等［6］研究了411例中國PD患者，認為血尿酸水平與病程和病情嚴重程度呈強負相關，低尿酸水平可能加速疾病的進展，認為血尿酸可能是潛在的發病和疾病進展的生物學標志；而王麗君報道PD患者的血尿酸水平與病情嚴重程度無明顯相關，認為尿酸是PD發病的危險因素，但不能作為PD患者疾病嚴重程度的指標［5］。Pan M等研究發現，中國男性PD患者的血尿酸水平與病情嚴重程度呈強負相關，而在女性患者中相關性較弱［11］。本資料發現三組PD患者的血尿酸水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），雖然晚期PD組血尿酸水平低于早期及中期PD組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。Spearman相關分析顯示血尿酸水平與病程、H&Y分級及UPDRS無明顯相關，所以作者認為血尿酸水平不能作為判定PD患者疾病嚴重程度的指標，也無法得出低血尿酸水平加速疾病進展的結論。本文的缺陷是未考慮服用藥物的因素，有研究認為左旋多巴的使用可能進一步消耗尿酸致使病情進展加速［10］，而Pinheiro-Carrera等［12］認為左旋多巴的使用可增加PD大鼠腦尿酸水平，所以需要進一步分析左旋多巴與尿酸水平的關系。

盡管如此，鑒于PD患者在發病前及病程中持續的低血尿酸水平，適當提高尿酸水平可能有助于預防疾病的進展，但尿酸水平升高可能會增加發生高血壓、冠心病、卒中、痛風和泌尿系結石的風險，因此，維持血尿酸在什么水平尚需要大規模的流行病學調查。

綜上所述，血尿酸水平降低可能是PD發病的一個危險因素，但是否進一步加重疾病的進展，需要在控制藥物的使用、飲食的影響下進一步研究。

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Objective To evaluate the relationship between UA level and the severity of Parkinson's disease（PD）.Methods 120 PD patients and 110 age-matched healthy subjects controls（NC group）were recruited.The severity of the disease was determined using the Hoehn&Yahr（H&Y）scale.PD group was divided into 3 subgroups according to H&Y scales. The motor aspects of the disease were assessed using section Ⅲ of the Unifi ed Parkinson Disease Rating Scale（UPDRS），and serum UA concentration was measured and then was compared between PD patients and controls and between the patients with diferent H&Y stages of PD.Spearman rank-correlation was performed to evaluate the associations between serum UA level and disease progression（disease durations 、H&Y scales and UPDRSⅢ scores）. Results Serum uric acid level was signifi cantly lower in the PD patients than in the controls（P＜0.01）.The serum UA level was no signifi cant differences among 3 subgroups of PD（P＞0.05）； There was no correlation between serum UA level and disease durations、H&Y and UPDRSⅢscores（r=-0.128，P＞0.05；r=-0.140，P＞0.05；r=-0.152，P＞0.05）. Conclusion Decrease in serum uric acid level may be associated with PD，but no correlation with disease severity.

Parkinson'S disease Uric acid Oxidative stress

310014 浙江省人民醫院神經內科