ACⅠ患者血清CTRP9 APN水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

林翔東　邵愛民

ACⅠ患者血清CTRP9 APN水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

林翔東邵愛民

目的 分析急性腦梗死（ACⅠ）患者血清C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（CTRP9）、脂聯(lián)素（APN）水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法 選取2011年5月至2013年12月90例ACⅠ患者（ACⅠ組），同時選擇同期門診健康體檢者60例作為對照組，行頸動脈彩色超聲檢查，觀察頸動脈內(nèi)中膜厚度（ⅠMT）及頸動脈斑塊形成情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELⅠSA）檢測血清CTRP9和APN水平。結(jié)果 ACⅠ組CTRP9、APN水平為（102.29±26.51）ng/ml 、（4.79±1.32）mg/ml均低于對照組的（130.78±46.34）ng/ml 、（8.56±2.06）mg/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。ACⅠ組頸動脈粥樣硬化、斑塊發(fā)生率為78.89%（71/90）、70.00%（63/90），與對照組的25.00%（15/60）、8.33%（5/60）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與ACⅠ患者重度粥樣硬化組比較，正常組、輕度粥樣硬化組CTRP9、APN水平均升高顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），輕度粥樣硬化組CTRP9、APN水平均低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清CTRP9和APN水平變化可評估ACⅠ患者頸動脈粥樣硬化程度，CTRP9和APN水平下降可能協(xié)同促進頸動脈粥樣硬化形成，從而參與ACⅠ的發(fā)生發(fā)展過程。

急性腦梗死 頸動脈粥樣硬化 C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9 脂聯(lián)素

急性腦梗死（ACI）是中老年人的常見病和多發(fā)病。頸動脈粥樣硬化是ACI發(fā)生的主要原因之一。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（CTRP9）屬于CTRP家族成員，在球狀體C1q結(jié)構(gòu)域與脂聯(lián)素（APN）具有氨基酸同源性。CTRP9可抑制血管損傷后血管平滑肌細胞增殖和新生內(nèi)膜的生成，提高CTRP9水平治療方法可能對預(yù)防血管成型術(shù)后再狹窄提供新的價值［1］。APN是由脂肪細胞分泌的一種特異性激素，可能與遲發(fā)性腦缺血的發(fā)展有相關(guān)性［2］。作者自2011年5月至2013年12月對90例ACI患者，行頸動脈彩色超聲檢查，觀察頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及頸動脈斑塊形成情況，并檢測ACI患者CTRP9和APN水平，分析其與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，旨在為ACI和頸動脈粥樣硬化的防治提供新的理論依據(jù)。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院收治的90例ACI患者為ACI組，其中男53例，女37例；年齡50～82歲，平均（68.35±7.42）歲。ACI診斷均符合第四屆全國腦血管會議制定的診斷標準，并經(jīng)頭顱斷層掃描技術(shù)（CT）或磁共振成像（MRI）檢查證實，均為首次發(fā)病，發(fā)病時間≤3d。排除急性感染性疾病、心功能不全、慢性肝、腎疾病、自身免疫性疾病、腫瘤性疾病、腦外傷、腦出血、糖尿病、降血壓、降血脂、激素及抗凝等治療史、手術(shù)史及外傷史。選擇同期門診健康體檢者60例作為對照組，其中男35例，女25例；年齡50～75歲，平均（68.07±6.91）歲。無腦梗死、腦血管疾病病史，其余排除標準同ACI組。

1.2檢測方法 （1）實驗室檢查：兩組對象入院后均第2天清晨空腹抽取肘靜脈血3ml，放于3.8%枸櫞酸鈉抗凝管。混勻，常溫離心3000r/min，離心15min，取上層血清于-80℃超低溫冰箱保存待檢測。使用美國Beckman公司的Coulter-LX20型全自動生化分析儀測定肝腎功能、血脂及血糖水平，采用ELISA檢測血清CTRP9和APN水平，CTRP9和APN酶聯(lián)免疫試劑盒購自美國Bio Vendor公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。（2）彩色多普勒超聲檢查：采用荷蘭飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側(cè)頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT），取雙側(cè)IMT平均值。診斷標準：IMT≤0.9mm且無斑塊形成者為IMT正常，即無動脈粥樣硬化（正常組）；IMT值1.0～1.3mm為IMT增厚者，即輕度動脈粥樣硬化組；IMT值＞1.3mm或者局部增厚≥0.5mm或者IMT增厚超過周邊且≥50%為斑塊形成，即重度動脈粥樣硬化組［3］。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間比較：計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗。計量資料的多組間比較采用方差分析，兩兩組間比較采用SNK-q檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1ACI組和對照組臨床資料和檢測指標比較 見表1。

表1　ACI組和對照組臨床資料及檢測指標的比較（±s）

表1　ACI組和對照組臨床資料及檢測指標的比較（±s）

注：#為t值

APN（mg/L）ACI組9053/3768.35±7.4230（33.33）26（28.89）67（74.44）43（47.78）102.29±26.514.79±1.32對照組6035/2568.07±6.9116（26.67）15（25.00）30（50.00）13（21.67）130.78±46.348.56±2.06 χ2（t）值0.0050.233#0.7530.2749.41510.4914.780#13.667# P值0.9460.4080.3860.6010.0020.0010.0000.000組別n男/女年齡（歲）吸煙史［n（%）］飲酒史［n（%）］高血壓［n（%）］高血脂癥［n（%）］CTRP9（ng/ml）

2.2ACI組和對照組頸動脈粥樣硬化、斑塊發(fā)生率比較 ACI組中頸動脈正常者19例，輕度動脈粥樣硬化者8例，重度動脈粥樣硬化（斑塊形成）者63例。對照組中頸動脈正常者50例，輕度動脈粥樣硬化者5例，重度動脈粥樣硬化（斑塊形成）者5例。ACI組頸動脈粥樣硬化、斑塊發(fā)生率為78.89%（71/90）、70.00%（63/90），與對照組的25.00%（15/60）、8.33%（5/60）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=42.737，P=0.000；χ2=68.058，P=0.000）。

2.3ACI患者不同頸動脈粥樣硬化程度間CTRP9、APN水平比較 見表2。

表2　ACI患者不同頸動脈粥樣硬化程度間CTRP9、APN水平比較（±s）

表2　ACI患者不同頸動脈粥樣硬化程度間CTRP9、APN水平比較（±s）

注：與正常組比較，#P＜0.05；與輕度粥樣硬化組比較，△P＜0.05

組別nCTRP9（ng/ml）APN （mg/L）輕度粥樣硬化組890.21±20.38#5.06±1.27#重度粥樣硬化組6368.84±15.62#△3.89±0.35#△正常組19110.16±35.676.23±2.48 F值22.91227.790 P值0.0000.000

3　討論

血清中較高甘油三酯（TG）水平與冠心病（CHD），心肌梗死和中風(fēng)獨立相關(guān)［4］。CTRP9是一種舒張血管的脂肪細胞因子，具有血管保護作用［5］。研究表明CTRP9可防止缺血-再灌注引起的急性心肌細胞損傷［6］。CTRP9具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖和血管的作用［7］。APN是由脂肪細胞合成、主要分泌到外周血中的蛋白質(zhì)。然而，循環(huán)APN水平與體重呈負相關(guān)，尤其是與內(nèi)臟脂肪堆積有關(guān)［8］。有文獻報道［9］，APN通過抑制血管內(nèi)皮細胞內(nèi)cAMP-PKA和核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）信號通路，從而對內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)起抑制作用。APN還可促進葡萄糖的糖異生和降低TG、低密度脂蛋白膽固醇，具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。

本資料結(jié)果顯示，ACI組CTRP9、APN水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明CTRP9、APN水平與ACI的發(fā)生呈負相關(guān)。與對照組比較，ACI組頸動脈粥樣硬化、斑塊發(fā)生率均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示頸動脈粥樣硬化發(fā)生者，尤其是斑塊形成者更易發(fā)生ACI。與ACI重度粥樣硬化組患者比較，正常組、輕度粥樣硬化組CTRP9、APN水平均升高顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），輕度粥樣硬化組CTRP9、APN水平均低于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示血清CTRP9和APN水平變化可評估ACI患者頸動脈粥樣硬化程度。

1 Uemura Y，Shibata R，Ohashi K，et al. Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimalformation. FASEB J，2013，27（1）：25～33.

2 Takeuchi S1， Wada K2， Otani N2， et al. Temporal profile of plasma adiponectin level and delayed cerebral ischemia in patients with subarachnoid hemorrhage.J Clin Neurosci，2013， S0967-5868（13）： 00664～4.

3 楊繼黨，林清原.糖化血紅蛋白及高敏C反應(yīng)蛋白與腦梗死急性期患者頸動脈粥樣硬化的關(guān)系.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（3）：286～288.

4 Koitabashi N1，Kurabayashi M.Stroke and cardiovascular disease related with hypertriglyceridemia.Nihon Rinsho，2013，1（9）：1606～1610.

5 Zheng Q1，Yuan Y，Yi W，et al.C1q/TNF-related proteins，a family of novel adipokines，induce vascular relaxation through the adiponectin receptor-1AMPK eNOS/nitric oxide signaling pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31（11）：2616～2623.

6 Kambara T1，Ohashi K，Shibata R，et al. CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase（AMPK）-dependent mechanism.J Biol Chem，2012，287（23）：18965～1873.

7 Hwang YC，Woo Oh S Park SW.Park SW3，Association of serum C1q/TNF-Related Protein-9（CTRP9）concentration with visceral adiposity and metabolic syndrome in humans. 2014，38（9）：1207～1212.

8 Kishida K1，F(xiàn)unahashi T2，Shimomura I3，et al.Adiponectin as a routine clinical biomarker. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2014，28（1）：119～130.

9 Chen B，Liao WQ，Xu N，et al.Adiponectin protects against cerebral ischemia-reperfusion injury anti-inflammatory action.Brain Res，2009，1273： 129～137.

317000 浙江省臨海市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科