氟比洛芬脂復(fù)合芬太尼用于剖宮產(chǎn)術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床觀察

許　慶　張　巍　李　江　瞿煦臨　曹瑞勤

氟比洛芬脂復(fù)合芬太尼用于剖宮產(chǎn)術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床觀察

許慶張巍李江瞿煦臨曹瑞勤

目的 觀察氟比洛芬脂復(fù)合芬太尼用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果和不良反應(yīng)。方法 選擇擬在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉下行剖宮產(chǎn)術(shù)足月產(chǎn)婦100例，按照美國麻醉師協(xié)會（ASA）分為Ⅰ或Ⅱ級，隨機(jī)均分為氟比洛芬脂復(fù)合芬太尼組（A組）和芬太尼組（B組）。兩組產(chǎn)婦術(shù)畢時(shí)均給予靜注芬太尼0.05mg，術(shù)后均給予產(chǎn)婦靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCⅠA）。A組：氟比洛芬脂150mg、芬太尼0.5mg及鹽酸雷莫司瓊0.3mg，用生理鹽水稀釋至100ml。B組：芬太尼1.0mg及鹽酸雷莫司瓊0.3mg，用生理鹽水稀釋至100ml。兩組背景輸注2ml/h，PCⅠA 1ml/次，鎖定時(shí)間15min，持續(xù)輸注48h。觀察術(shù)后6、12、24、48h 常規(guī)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、視覺模擬評分法（VAS）評分、宮縮痛評分及術(shù)后頭痛頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、異常出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況并記錄48h內(nèi)PCⅠA按壓次數(shù)。結(jié)果 兩組產(chǎn)婦血流動力學(xué)穩(wěn)定，術(shù)后各時(shí)點(diǎn)切口痛VAS評分和宮縮痛評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組產(chǎn)婦PCⅠA按壓次數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組產(chǎn)婦惡心、嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組（P＜0.05）。結(jié)論 氟比洛芬脂復(fù)合小劑量芬太尼可安全用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果好，能減少惡心、嘔吐的發(fā)生率。

氟比洛芬脂 芬太尼 剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛

芬太尼是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，因鎮(zhèn)痛效果確切、價(jià)格低廉而被廣泛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，但嗜睡、惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)常見。氟比洛芬脂是一種非甾類抗炎藥（NSAIDs），通過抑制前列腺素合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)，起效迅速，對消化道的損傷明顯低于其他同類藥物［1］。本資料比較氟比洛芬脂復(fù)合小劑量芬太尼與單純芬太尼用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果和不良反應(yīng)情況，為剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛提供臨床參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2012年3月至2013年3月本院擬行擇期剖宮產(chǎn)的足月產(chǎn)婦100例，年齡20～35歲。身高150～175cm。按照美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分為Ⅰ或Ⅱ級，無消化道潰瘍、無凝血系統(tǒng)異常以及無嚴(yán)重肝腎功能系統(tǒng)疾病史。隨機(jī)分為氟比洛芬脂復(fù)合芬太尼組（A組）和芬太尼組（B組），每組50例。本觀察經(jīng)本院倫理委員會同意。兩組產(chǎn)婦的年齡、身高、體重、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2麻醉方法 所有產(chǎn)婦術(shù)前均不用藥，入手術(shù)室后開放外周靜脈通路，快速靜脈滴注乳酸鈉林格注射液10ml/kg，鼻吸氧2L/min，常規(guī)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2）及心電圖。兩組產(chǎn)婦均取右側(cè)臥位，在L2～3間隙行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉，穿刺成功后，在10～15s內(nèi)注入布比卡因1.5～2.0ml（0.75%布比卡因2ml+10%葡萄糖注射液1ml），調(diào)節(jié)感覺阻滯平面＜T6。術(shù)中收縮壓＜90mmHg或MAP低于基礎(chǔ)值的20%，靜脈注射麻黃素10～15mg；若HR＜55次/min，靜脈注射阿托品0.25mg。所有產(chǎn)婦均順利完成手術(shù)。

1.3鎮(zhèn)痛方法 術(shù)畢所有產(chǎn)婦均靜脈注射芬太尼0.05 mg，并靜脈連接一次性電子自控鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）。A組泵氟比洛芬脂150 mg，芬太尼0.5 mg及鹽酸雷莫司瓊0.3mg，用生理鹽水稀釋至100ml；B組泵芬太尼1.0 mg及鹽酸雷莫司瓊0.3mg，用生理鹽水稀釋至100ml。兩組背景輸注2ml/h，PCIA 1ml/次，鎖定時(shí)間15min，持續(xù)輸注48h。

1.4觀察指標(biāo) 觀察記錄術(shù)后6、12、24、48h的MAP、HR、SpO2、切口疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分（0分，無痛；10分，無法忍受的劇痛）、宮縮痛評分（0分，無痛；1分，輕微痛；2分，宮縮痛明顯但能忍受；3分，宮縮痛難以忍受）以及頭痛頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、異常出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況并記錄48h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)。能明確定位來源于腹部切口的刀割樣痛或燒灼樣疼痛為切口痛；下腹部定位不明確的、陣發(fā)性的隱痛、脹痛或絞痛為宮縮痛。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR和SpO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 見表1。

表1　兩組產(chǎn)婦術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、SpO2比較（±s）

表1　兩組產(chǎn)婦術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、SpO2比較（±s）

指標(biāo)組別6h12h24h48h MAP（mmHg）A組88.7±11.688.5±10.586.6±9.786.9±10.1 B組92.4±11.391.8±12.489.8±11.788.5±9.7 HR（次/min）A組80.1±11.377.7±11.676.9±11.176.8±10.8 B組79.3±12.277.9±11.775.9±11.475.5±12.1 SpO2（%）A組97.8±0.798.2±1.398.3±0.797.6±1.2 B組97.6±1.097.8±0.997.6±1.098.2±1.1

2.2兩組產(chǎn)婦術(shù)后各時(shí)點(diǎn)切口痛VAS評分和宮縮痛評分比較 見表2。

表2　兩組產(chǎn)婦術(shù)后切口痛VAS評分和宮縮痛評分比較（分，±s）

表2　兩組產(chǎn)婦術(shù)后切口痛VAS評分和宮縮痛評分比較（分，±s）

指標(biāo)組別6 h12h24h48h切口痛VAS評分A組3.3±1.22.9±1.12.8±0.81.6±0.9 B組3.2±1.53.0±1.32.9±0.81.5±0.8 A組1.7±0.81.6±0.71.2±0.70.5±0.3宮縮痛評分B組1.6±1.01.7±0.81.3±0.50.4±0.4

2.3兩組產(chǎn)婦術(shù)后48h內(nèi)PCIA按壓次數(shù)比較 A組按壓次數(shù)為（8.6±1.5）次，B組為（8.1±1.3）次，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4兩組產(chǎn)婦術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表3。

表3　兩組產(chǎn)婦術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況［n（%）］

3　討論

以往PCIA臨床上常使用嗎啡、芬太尼等阿片類藥物為主，但鎮(zhèn)痛作用與副作用均為受體依賴性。若達(dá)到安靜鎮(zhèn)痛，則運(yùn)動時(shí)鎮(zhèn)痛效果不足；若達(dá)到較好運(yùn)動鎮(zhèn)痛，則平靜時(shí)可產(chǎn)生呼吸抑制等副作用［2］。

氟比洛芬脂是一種新型NSAIDS，以脂微球?yàn)樗幬镙d體，具有靶向鎮(zhèn)痛作用，其適用于術(shù)后急性疼痛的治療［3］。少有惡心、嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等麻醉性鎮(zhèn)痛藥常有的不良反應(yīng)，近年來被廣泛應(yīng)用于各種手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛［4，5］。

剖宮產(chǎn)術(shù)后2d內(nèi)，產(chǎn)婦乳汁分泌量一般較少（平均＜10ml/d），2d后才逐漸增多。氟比洛芬脂體內(nèi)清除半衰期為5.8h，芬太尼體內(nèi)清除半衰期為3.7h，兩種藥物均可分泌到乳汁中。而劉昱升等［6］認(rèn)為使用臨床常規(guī)劑量阿片類藥物與NSAIDS，其初乳中濃度極低，對于術(shù)后2d 內(nèi)吸食母乳的新生兒無明顯影響。

本資料結(jié)果顯示兩組產(chǎn)婦術(shù)后鎮(zhèn)痛期間各時(shí)間點(diǎn)的血流動力學(xué)穩(wěn)定，均未發(fā)生呼吸抑制、異常出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，表明兩種鎮(zhèn)痛方案用于剖宮產(chǎn)都是安全的。另外A、B組術(shù)后48h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)VAS評分、宮縮痛評分以及術(shù)后PCA按壓次數(shù)相似，說明兩組產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，而B組產(chǎn)婦惡心、嘔吐等不良反應(yīng)明顯高于A組，且B組有3例產(chǎn)婦因嘔吐嚴(yán)重，停止使用鎮(zhèn)痛泵，這可能與芬太尼劑量較大有關(guān)。同時(shí)說明使用氟比洛芬脂聯(lián)合小劑量芬太尼進(jìn)行術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛可以明顯減少芬太尼的用量，但并不減弱鎮(zhèn)痛效果，明顯降低剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 Vetrugno M， Maine A， Quaranta GM， et al.A randomized， doublemasked， clinical study of the efficacy of four nonsteroidal antiinflammatory drugs in pain control after excimer laster photorefractive keratectomy.Clinnical Therapeutics， 2000，22（6）：719～731.

2 Yue HJ， Guilleminault C.Opioid medication and sleep-disordered breathing.Medical Clinics of North America，2010，94（3）：435～446.

3 徐國柱， 李曉玲， 段礪瑕.氟比洛芬脂脂微球載體注射液治療中度術(shù)后疼痛的Ⅱ期臨床試驗(yàn).中國新藥雜志，2004，13（8）：846～848.

4 王淼，佘守章，謝曉青.氟比洛芬脂對經(jīng)腹子宮全切術(shù)后病人PCA效應(yīng)的影響.臨床麻醉學(xué)雜志，2006，22（6）：440～442.

5 辜曉嵐，魯振，萬梅方，等.氟比洛芬脂復(fù)合芬太尼用于胸科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛.臨床麻醉學(xué)雜志，2010，26（5）：391～393.

6 劉昱升，王偉，曹艷，等.布托啡諾復(fù)合氟比洛芬脂用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究.臨床麻醉學(xué)雜志，2013，29（2）：113～116.

201206上海市浦東新區(qū)婦幼保健院麻醉科