奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌的療效分析

謝亞敏 章俊 諶琴

奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌的療效分析

謝亞敏 章俊 諶琴

目的 探討奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌的安全性和有效性。方法 胃癌患者27例均采用以下方案化療：奧沙利鉑130mg/（m2·d），靜脈滴注3h；替吉奧膠囊口服80mg/（m2·d），分2次（早、晚餐后），1～14d；21d為1個療程，化療≥2個療程后評價療效和不良反應。結果 完全緩解（CR）0例（0%）、部分緩解（PR）14例（51.85%）、疾病穩定（SD）10例（37.03%）、疾病進展（PD）3例（11.11%），有效率為51.85%，臨床獲益率為88.88%。主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應和外周神經毒性。結論 奧沙利鉑聯合替吉奧方案治療進展期胃癌的近期療效較好，不良反應可以耐受。

奧沙利鉑 替吉奧 進展期胃癌 化療

胃癌是我國高發病率的腫瘤之一，早期癥狀不典型，診斷率低。多數患者在確診時已發生局部進展和轉移，喪失手術機會，5年生存率＜20%［1］。目前，化療為主的綜合治療已成為進展期胃癌的重要治療手段，但缺乏公認規范的高效治療方案。2013年1月至2014年12月本院收治進展期胃癌患者27例，應用奧沙利鉑聯合替吉奧方案化療取得了較好效果，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 進展期胃癌患者27例，其中男20例，女7例；年齡52～80歲，平均年齡65歲。組織病理學分類：腺癌21例、印戒細胞癌2例、黏液腺癌4例。原發部位：胃竇部15例、胃底賁門7例、胃體5例。入組標準：（1）有明確的病理或組織學確診。（2）經CT或MRI等影像學檢查有＞1個可測量的腫瘤病灶。（3）KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月。（4）未接受過化療。（5）化療前肝腎功能和骨髓儲備正常。

1.2方法 奧沙利鉑130mg/（m2·d），靜脈滴注3h；替吉奧膠囊（S-1）80mg/（m2·d），分2次（早、晚餐后）口服，1～14d；21d為1個療程，完成≥2個療程后評價療效和不良反應。化療過程中輔助應用止吐、保護肝功能和心臟功能等藥物。定期監測血常規和肝腎功能等指標。

1.3療效及不良反應評價 通過CT或MRI測量腫瘤病灶大小變化，按照美國癌癥研究所制定的實體瘤RECIST標準進行療效評估。分為完全緩解（CR）：治療后全部腫瘤病灶消失。部分緩解（PR）：治療后可測量腫塊縮小＞50%，無新增病灶。疾病穩定（SD）：介于部分緩解和疾病進展之間。疾病進展（PD）：單個或多個部位的腫塊直徑增加＞25%，或者出現新病灶。以 CR+PR 計算有效率，以 CR+PR+SD 計算臨床獲益率。按照美國NCI制定的不良反應標準進行判斷，分為0～Ⅳ級。

2　結果

2.1近期療效 所有患者均完成＞2個療程的化療。27例患者中，CR 0例（0%）、PR 14例（51.85%）、SD 10例（37.03%）、PD 3例（11.11%）、有效率（CR+PR）為51.85%，臨床獲益率（CR+PR+SD）為88.88%。

2.2不良反應 化療不良反應主要表現為骨髓抑制（白細胞減少、貧血和血小板下降）、胃腸道反應（惡心、嘔吐和腹瀉）、外周神經毒性、口腔黏膜潰瘍和肝功能損傷（見表1）。本組未見Ⅳ度不良反應發生，無治療相關性死亡。

表1　奧沙利鉑聯合替吉奧（S-1）治療進展期胃癌的不良反應（n）

3　討論

胃癌是世界范圍內發病率最高的癌癥之一，據統計我國每年新發胃癌患者約40萬例，死亡約30萬例。近2/3的胃癌患者確診時已屬進展期，常伴有淋巴結轉移或周圍組織侵犯，失去手術機會，只能進行以化療為主的姑息性治療［2］。一直以來，5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑是胃癌化療最常用的治療藥物，二者聯合應用有較好的協同作用，但有效率僅30%～50%。同時5-FU作為一種細胞S期特異性藥物，時間是影響其療效的主要因素，臨床工作中需要持續靜脈滴注，不僅需要放置PICC導管增加患者費用，還易引發藥物外滲、靜脈炎和血栓形成等并發癥。順鉑的胃腸道不良反應較大，常會導致患者耐受性下降，嚴重時不能完成化療［3］。因此如何選擇化療藥物、提高療效并減少不良反應成為目前治療進展期胃癌的迫切需要。國外報道［4，5］奧沙利鉑聯合替吉奧（S-1）在晚期胃癌患者治療中療效確切且耐受性好。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，主要是通過阻斷DNA的復制與轉錄而發揮細胞毒作用，結合速度更快且更牢固，與順鉑和卡鉑無交叉耐藥，具有更廣譜的抗癌活性，對多種腫瘤均有明顯的抑制作用。同時奧沙利鉑通過促進腫瘤細胞內的檢測錯配修復蛋白（MMR）基因缺陷［6］，導致其不能識別奧沙利鉑-DNA復合物，避免腫瘤細胞對奧沙利鉑的耐藥。奧沙利鉑的主要不良反應為外周神經毒性，隨著累積劑量增加而加重，但停藥后可逐漸恢復。本組外周神經毒性發生率59.25%，1例較為嚴重，化療結束后3個月癥狀逐漸消失。

替吉奧膠囊（S-1）是包含替加氟和兩種調節劑的復方制劑。與傳統抗癌藥物5-FU比較，S-1不僅能延長腫瘤組織中5-FU的藥效時間，增加抗癌作用，還能降低胃腸道不良反應。2004年被推薦聯合順鉑作為胃癌治療的基本方案。Boku等［7］公布了Ⅲ期臨床試驗JCOG9912研究結果：S-1單藥對比5-FU單藥治療進展期胃癌的療效相當（中位生存時間分別為11.3個月vs10.8個月）。有研究表明：進展期胃癌患者應用S-1單藥總有效率達31%～44%［8，9］，1年生存率達36%［9］。

與傳統化療方案FOLFOX4比較，奧沙利鉑聯合S-1方案治療進展期胃癌療效基本相似，但胃腸道反應和骨髓抑制發生率較低［10］。國外學者［11］聯合奧沙利鉑和S-1治療晚期胃癌，結果RR59%，疾病控制率84%，1年生存率71%，未發現Ⅳ級不良反應。本資料中應用奧沙利鉑聯合S-1治療進展期胃癌患者27例，總有效率51.85%，臨床獲益率88.88%，與相關報道類似。同樣在進展期胃癌新輔助化療方面，相關研究越來越受到關注。李濤等［12］報道術前應用奧沙利鉑聯合S-1治療35例進展期胃癌，化療有效率68.5%，疾病控制率94.2%，其中標準D2手術比例78.2%，R0切除率81.2%，提高胃癌的切除率。

1 任建松，李倩，關鵬，等.中國2008年消化道常見惡性腫瘤發病、死亡和患病情況的估計及預測.中華流行病學雜志，2012，33（10）：1052.

2 Matharu G，Tucker O，Alderson D. Systematic review of intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer . Br J Surg，2011，98（9）：1225.

3 Unek IT，Unek T，Oztop I. Bimonthly regimen of highdose leucovorin，infusional 5-fluorouracil，epirubicin and cisplatin（Modified ECF） as adjuvant chemotherapy in resected gastric adenocarcinoma. Che-motherapy，2012，58（3）：233～240.

4 Kim GM，Jeung HC，Rha SY，et al.A randomized phase II trial of S-1-oxaliplatin versus capecitabine-oxaliplatin in advanced gastric cancer. Eur J Cancer，2012，48（4）：518～526.

5 Oh SY，Kwon HC，Jeong SH，et al.A phase II study of S-1 and oxaliplatin（SOX）combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer.Invest New Drugs，2012，30（1）：350～356.

6 Amarantidis K，Xenidis N，Chelis L，et al. Docetaxel plus oxaliplatin in combination with capecitabine as first-line treatment for advanced gastric cancer.Oncology，2011，80（5/6）：359.

7 Boku N，Yamamoto S，Fukuda H，et al. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic cancer： a randomized phase 3 study. Lancet Oncol，2009，10（11）：1063～1069.

8 Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer （SPIR-ITS trial）：a phase trial. Lancet Oncol，2008，9（3）：215～221.

9 Koizumi W，Kurihara M，Nakano S，et al. PhaseⅡstudy of S-1，a novel oral derivative of 5-fluorouracil，in advanced gastric cancer. For the S-1 Cooperative Gastric Cancer Study Group：Oncology，2000，58（3）：191～197.

10 寧濤，白鐵成，劉文娜，等.奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌療效觀察.疑難病雜志，2014，13（1）：53～55.

11 Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al. Phase Ⅱstudy of oxaliplatin plus S-1 as first line treatment for advanced gastric cancer（G SOX study）. Ann Oncol，2010，21（5）：1001～1005.

12 李濤，陳凜.SOX方案新輔助化療應用于進展期胃癌的有效性和安全性研究.中華胃腸外科雜志，2011，14（2）：104～106.

241000 安徽省蕪湖市第二人民醫院腫瘤科