雷公藤多苷片聯合來氟米特治療老年活動性類風濕關節炎的臨床療效及安全性分析

馮艷廣，王俊麗，李坤

（新鄉市第一人民醫院，河南 新鄉 453000）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種原因未明慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性自身免疫疾病，臨床表現為晨僵、關節腫脹及疼痛，嚴重可致關節纖維樣強直、畸形[1]。活動性RA臨床特征為嚴重滑膜炎癥，伴有局部關節疼痛、紅腫、灼熱及關節組織水腫、壓痛的癥狀，以老年患者居多。老年活動性RA發病突然，病情活動度高，癥狀較重且不典型，極易伴發肺臟、心血管疾病[2-3]。來氟米特是治療RA的常用藥物，具有抗炎、免疫調節的功效，在RA抗增殖治療中應用普遍，但單獨使用的效果不理想[4]。雷公藤多苷片為中成藥，具有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用，用于治療類風濕關節炎等證[5]。本研究探討雷公藤多苷片聯合來氟米特中西藥結合治療活動性老年RA療效及安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年5月我院收治的108例活動性老年RA患者，納入標準：均符合美國風濕病學會制定的RA診斷標準[6]；年齡≥60歲；休息時伴有中度疼痛，關節腫脹數3個以上，關節壓痛數5個以上，晨僵時長1 h以上；紅細胞沉降率（ESR）＞28 mm/h或C反應蛋白（CRP）＞12 mg/L；自愿簽訂知情同意書。排除標準：治療前1個月有糖皮質激素、免疫制劑、青霉素服用史者，合并血液、心血管疾病者，關節畸形嚴重且勞動力喪失者。按治療方案不同分為兩組，各54例。觀察組男26例，女28例，年齡62～81歲，平均年齡（70.12±5.13）歲，病程6個月～3年，平均病程（2.06±0.24）年；對照組男29例，女25例，年齡60～83歲，平均年齡（72.05±6.24）歲，病程8個月～3年，平均病程（2.14±0.36）年；兩組基礎資料比較差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予來氟米特（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字：H20080420，規格：10 mg/片）治療，10 mg，qd，po,連續治療1個月。觀察組在對照組基礎上聯合雷公藤多苷片（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字：Z31020415，規格：10 mg/片）治療，20 mg，tid，po，連續治療1個月，同時根據病況適量予以非甾體抗炎藥。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、臨床癥狀及實驗室指標、不良反應情況。①臨床療效評價標準：顯效：治療后臨床癥狀、體征均消退，關節輕微疼痛，關節功能恢復正常；有效：治療后臨床癥狀、體征均顯著好轉，關節功能恢復正常，關節偶感疼痛；無效：治療后臨床癥狀、體征均未變化或加重，關節活動受限。

總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②臨床癥狀指標包括晨僵時間、關節疼痛數、關節腫脹數。③實驗室指標包括CRP、風濕因子（RF）、ESR。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為92.59 %，高于對照組的77.78 %，差異有統計學意義（P＜0.05，χ2=4.6957）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀及實驗室指標

治療后，觀察組晨僵時間、關節疼痛數、關節腫脹數均少于對照組，CRP、RF、ESR水平均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組臨床癥狀及實驗室指標比較

表3 兩組不良反應情況比較

3 討論

研究發現，引起滑膜炎的主要炎癥因子是腫瘤壞死因子（TNF）-α，其可加快滑膜成纖維細胞的增殖、病變，并可誘導多種炎癥反應，增加體內炎癥效應分子的濃度；同時TNF-α高度表達性可增強關節炎的侵蝕性[7-8]。此外，RA屬于自身免疫疾病，研究報道，體內Th1/Th2細胞的功能失調致使炎癥反應過度是發病的中心環節，活動期RA患者體內存在Th1過度極化，Th2抑制的免疫紊亂狀態[9]。因此，臨床治療活動性RA的重點在于抗炎、調節免疫，以達到緩解病情的目的。老年患者臟器功能衰退，對于西藥耐藥性差，且不良反應多，故臨床在選擇藥物治療時應慎重考慮。

本研究中，我院在使用來氟米特治療老年RA基礎上加用雷公藤多苷片，結果顯示：觀察組治療總有效率為92.59%，高于對照組的77.78%，且晨僵時間、關節疼痛數、關節腫脹數均低于對照組；與崔軼霞[10]研究結果一致。提示雷公藤多苷片、來氟米特聯合治療活動性RA的效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，減輕患者痛苦，促進病情好轉。分析原因如下：來氟米特屬免疫抑制劑，具有抗增殖活性作用，藥理機制為通過抑制二氫乳清酸合成酶活性，阻止活化淋巴稀薄嘧啶的生物合成，從而直接阻止淋巴細胞和B細胞的增殖；同時，該藥物可抑制絡氨酸激酶的活性，抑制細胞因子和黏附分子的表達，抑制抗體產生、分泌，達到抗炎目的[11]。雷公藤是治療風濕關節炎的中藥，具止痛、消腫、除濕、祛風、活絡、通經、解毒、散熱等多種功效，臨床應用廣泛[12]。雷公藤多苷片制作過程中保留了雷公藤的活性成分，能有效拮抗與阻滯炎性因子產生，緩解關節炎、實驗性炎癥反應；另外，藥理學實驗發現雷公藤的活性成分可抑制血管內皮生長因子、機制金屬蛋白酶-9的分泌，以阻止微血管新生，延緩滑膜血管翳的增殖、形成，進一步抑制骨及關節軟侵蝕[13]。

RA患者的RF多顯陽性，RF為變性免疫球蛋白（Ig）G的抗體，其濃度升高預示著關節功能異常；CRP為急性時相蛋白，產于肝細胞，在健康機體中濃度極低，其含量可反映機體創傷、炎性程度；ESR是一種紅細胞聚集性指標，可反映機體內部諸多病癥。從本研究結果看，觀察組治療后CRP、RF、ESR水平均低于對照組；進一步表明雷公藤多苷片聯合來氟米特治療的效果確切，可有效緩解炎性反應，調節機體免疫，阻止病情進展。在不良反應方面，兩組不良反應率比較，差異無統計學意義，說明聯合用藥的安全性好。

綜上所述，雷公藤多苷片聯合來氟米特治療老年活動性類風濕關節炎的療效確切，可有效改善癥狀，抑制炎性反應，安全性好，具有臨床推廣價值。